梁莉紅，譚振華，莫燕芳

(肇慶市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，肇慶 526040)

高血壓是最為常見(jiàn)的慢性疾病，可導(dǎo)致心腦血管病的發(fā)生。目前近9成患者未能明確血壓升高原因，臨床合稱為原發(fā)性高血壓。研究顯示原發(fā)性高血壓是由遺傳因素、生理因素及諸多致病因素共同作用所致[1]。腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是血管收縮舒張及水鹽代謝調(diào)節(jié)的循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在高血壓發(fā)病過(guò)程中起著重要作用[2，3]。因此，檢測(cè)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)，可有效診斷原發(fā)性高血壓。本研究通過(guò)比較原發(fā)性高血壓與健康人、不同分級(jí)原發(fā)性高血壓患者間血漿腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）、醛固酮（ALD）及血漿 ALD/血漿 PRA（ARR），以評(píng)估單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)PRA、ATⅡ、ALD、ARR對(duì)原發(fā)性高血壓的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2017年1月－2017年11月間我院就診收治的原發(fā)性高血壓患者116例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合 《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組前2周停用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、AngⅡ受體拮抗劑及β－受體阻滯劑等藥物治療者；⑶自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴繼發(fā)性高血壓；⑵血漿 ALD/血漿 PRA（ARR）＞25者；⑶合并心肝腎等器官功能障礙、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑷有酗酒史及藥物避孕史。以116例原發(fā)性高血壓患者為觀察組，同期選取60例血壓正常健康人作為對(duì)照組，兩組患者的一般資料見(jiàn)表1。

1．2 研究方法 所有入組人員就診時(shí)均電子建檔，詢問(wèn)并記錄性別、年齡、病程、藥物使用史、疾病史等一般情況；行體格檢查，測(cè)量并記錄身高、體重、腰圍、臀圍等參數(shù)，計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。所有入組人員均于清晨空腹抽取肘前靜脈血5ml，置于含有EDTA的抗凝管內(nèi)，備檢。PRA、ATⅡ、ALD用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，儀器和試劑均采用鄭州安圖生物AutoLumo A2000 Plus系列化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀的定量檢測(cè)試劑盒，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，同時(shí)，計(jì)算血漿ALD/血漿PRA（ARR）。

1．3 觀察指標(biāo) 比較觀察組及對(duì)照組患者的血漿PRA、ATⅡ、ALD及ARR水平；觀察組患者依據(jù)高血壓嚴(yán)重程度差異分級(jí)，其中，140mmHg≤收縮壓≤159mmHg或90mmHg≤舒張壓≤99mmHg為1級(jí)，160mmHg≤收縮壓≤179mmHg或100mmHg≤舒張壓≤109mmHg為2級(jí)，收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg為3級(jí)，對(duì)比不同分級(jí)患者血漿PRA、ATⅡ、ALD及ARR水平；采用ROC曲線分析PRA、ATⅡ、ALD、ARR單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性高血壓的診斷價(jià)值。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)及方差分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者一般資料比較 兩組的性別、年齡、BMI等資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2．2 兩組患者血漿腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)水平比較 觀察組患者血漿PRA水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組患者血漿ATⅡ、ALD水平及ARR較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)水平比較

2．2 不同分級(jí)患者血漿腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)水平比較 不同分級(jí)高血壓患者血漿PRA、ATⅡ、ALD水平及ARR間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），其中，血漿 PRA 水平隨高血壓嚴(yán)重程度增加而顯著降低，血漿ATⅡ、ALD水平及ARR隨著高血壓嚴(yán)重程度增加而顯著升高。見(jiàn)表3。

表3 不同分級(jí)患者血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)水平比較

2．3 血漿腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析 以敏感度為縱坐標(biāo)，特異度為橫坐標(biāo)，繪制各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的ROC曲線用以評(píng)估對(duì)于原發(fā)性高血壓的診斷價(jià)值，并采用并聯(lián)方式繪制聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線，如圖1。表4顯示，血漿PRA、ATⅡ、ALD、ARR診斷原發(fā)性高血壓的ROC曲線下最大面積 （AUC）分別為0．851、0．707、0．677、0．824， 其診斷臨界 值分 別為3．12ng/（ml·h）、61．79pg/mL、111．98pg/ml、36．47 時(shí) ；各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC最大，為0．862。

表4 血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

圖1 血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

3 討論

原發(fā)性高血壓多發(fā)于老年患者，病情進(jìn)展緩慢，病程較長(zhǎng)，而出現(xiàn)較為明顯臨床癥狀時(shí)往往已伴隨相應(yīng)靶器官的損傷[5]?，F(xiàn)階段研究顯示，RAAS系統(tǒng)激活與原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。正常生理狀態(tài)下，RAAS系統(tǒng)是機(jī)體長(zhǎng)期血壓調(diào)節(jié)的重要機(jī)制。腎素是腎小球入球動(dòng)脈的球旁細(xì)胞合成和分泌的蛋白水解酶，可水解肝臟所分泌的血管緊張素原，產(chǎn)生血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在體內(nèi)循環(huán)過(guò)程中在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下，形成血管緊張素Ⅱ[6]。血管緊張素Ⅱ可促進(jìn)血管收縮，同時(shí)可刺激腎上腺皮質(zhì)，加速醛固酮的分泌[7]。醛固酮可促進(jìn)鈉的重吸收，具有保鈉排鉀的作用，進(jìn)而刺激交感神經(jīng)節(jié)，促進(jìn)交感神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，并提高特異性受體的活性，使得血壓升高[8]。醛固酮的大量分泌又可反饋抑制腎素的分泌，從而維持血壓正常穩(wěn)定[9]。因此，通過(guò)對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)可有效診斷原發(fā)性高血壓。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血漿PRA水平較對(duì)照組顯著降低，血漿ATⅡ、ALD水平及ARR較對(duì)照組顯著升高，同時(shí)，對(duì)于不同分級(jí)高血壓患者而言，血漿PRA水平隨高血壓嚴(yán)重程度增加而顯著降低，血漿ATⅡ、ALD水平及ARR隨著高血壓嚴(yán)重程度增加而顯著升高，與符春暉[10]等報(bào)道一致。雖然腎素活性的升高與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)也有報(bào)道[11]，但對(duì)于低腎素型原發(fā)性高血壓的報(bào)道不斷增加，其作為原發(fā)性高血壓的一個(gè)亞型已被廣泛認(rèn)可，其誘發(fā)高血壓的機(jī)制可能與鈉潴留及細(xì)胞外液容量增加有關(guān)[12]。國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)我國(guó)原發(fā)性高血壓患者以低腎素型居多[13]，與本研究結(jié)論一致。血漿ATⅡ、ALD水平的升高，提示RAAS系統(tǒng)的激活，且隨著惡性循環(huán)刺激，RAAS系統(tǒng)長(zhǎng)期處于高活性狀態(tài)有關(guān)。此外，低腎素型高血壓患者往往表現(xiàn)為ARR升高，其主要反映機(jī)體“醛固酮過(guò)剩”的狀態(tài)。大量研究顯示，醛固酮可促進(jìn)血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)及纖維化，加速高血壓導(dǎo)致的腎小動(dòng)脈硬化，甚至加重高血壓患者的靶器官損害，且其作用獨(dú)立于其調(diào)節(jié)腎臟對(duì)鈉鹽的重吸收而升高血 壓[14，15]。 Tomohiko K[16]等 研 究 發(fā) 現(xiàn) ，低 血 腎 素 活性、高血ARR比值者較相比于低血ARR比值、PRA水平升高者，其心血管事件發(fā)生率顯著增加。通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血漿PRA、ARR對(duì)于原發(fā)性高血壓的診斷效能較好，4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于原發(fā)性高血壓診斷更為可靠。

綜上所述，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與原發(fā)性高血壓的發(fā)生有關(guān)，患者臨床多表現(xiàn)為低腎素活性、高醛固酮水平，血漿腎素活性及醛固酮/腎素活性比值可作為原發(fā)性高血壓診斷的有效指標(biāo)，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提高原發(fā)性高血壓的診斷效能。