丁德敏

(周口市鹿邑縣人民醫(yī)院消化科，河南 周口市 477200)

消化性潰瘍以十二指腸潰瘍、胃潰瘍最為常見，是指胃腸道黏膜被自身消化形成的潰瘍，其多發(fā)于胃空腸、食管吻合口附近和胃黏膜Meckel憩室[1]。 幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染，糖皮質(zhì)激素、NSAIDs等藥物的長期服用及遺傳等因素均與消化性潰瘍的發(fā)病有關(guān)。

HP是一種定居于胃黏膜上皮細胞表面或胃化生的十二指腸黏膜中的微需氧菌。人體出現(xiàn)HP感染后可介導(dǎo)免疫反應(yīng)的產(chǎn)生，促進細胞因子釋放并造成胃黏膜損害，而進一步形成潰瘍，亦可引起全身性的免疫反應(yīng)及慢性的炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)大量細胞因子以及炎性介質(zhì)的生成，其中IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 及 α 防御素均參與細胞的免疫調(diào)節(jié)過程，但其機制還需要進一步研究[2，3]。本研究深入探討了HP感染與消化性潰瘍患者血清炎癥細胞因子、α－防御素水平變化的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取在河南省周口市鹿邑縣人民醫(yī)院確診的160例消化性潰瘍患者 （病例組）、健康研究對象80例（對照組），收集時間為2016年1月至2017年5月。病例組，男92例、女68例，年齡 27～75 歲， 平均 48．4±12．2 歲， 身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23．7±2．0kg/m2， 其中十二指腸球部潰瘍 93例、胃潰瘍67例，HP感染陽性110例；收縮壓/舒張壓 127．2±10．5/77．0±10．4mmHg。 對照組， 男 44例、女 36 例，年齡 32～77 歲，平均 49．0±13．7 歲，BMI 23．5±2．1kg/m2，收縮壓/舒張壓 126．4±9．8/76．8±9．1mmHg。 兩組研究患者的年齡、性別、BMI、血壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標準

1．2．1 納入標準[4]⑴消化性潰瘍的診斷標準參考《內(nèi)科學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第八版中的標準，HP感染的診斷標準參考 《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中的標準；⑵患者年齡≤79歲；⑶患者具有典型的消化性潰瘍臨床癥狀（黑便、食欲不振、腹脹腹痛、反酸噯氣等），經(jīng)內(nèi)鏡取活組織檢查確診；13C尿素呼氣實驗（UBT）結(jié)果陽性；⑷對照組來源于本院經(jīng)內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍的患者。

1．2．2 排除標準 ⑴合并全身感染性疾病的患者；⑵伴有惡性腫瘤；⑶消化道手術(shù)史；⑷急性心肌梗死、腦血管病史；⑸近2個月使用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者；⑹精神或認知功能障礙。

1．3 觀察指標及檢查方法 所有待檢者入院第2d取清晨靜脈血，3000r/min離心（10min）后取血清。酶聯(lián)免疫法（ELISA）法在酶標儀（美國BD公司生產(chǎn)）檢測并對比兩組研究對象血清白細胞介素－6（IL－6）、IL－8、IL－2、IL－17、轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF－β1）、α－防御素，相關(guān)試劑盒均購置于南京建成生物研究所。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16．0，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）進行統(tǒng)計描述，兩組間比較采用t檢驗；P值＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組研究對象的各項血清指標比較 病例組的血清 IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于對照組（P＜0．05），而 α－防御素水平顯著低于對照組（P＜0．05）（表 1）。

2．2 不同潰瘍部位患者的各項血清指標比較 十二指腸球部潰瘍患者的血清 IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于胃潰瘍患者（P＜0．05），但二者的 IL－6、α－防御素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）（表 2）。

2．3 HP感染陽性和陰性患者的各項血清指標比較HP感染陽性的消化道潰瘍患者的血清IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于 HP 感染陰性的消化道潰瘍患者（P＜0．05），而前者的 α－防御素水平顯著低于后者（P＜0．05）（表 3）。

表1 兩組研究對象的各項血清指標比較（±s）

表1 兩組研究對象的各項血清指標比較（±s）

組別 n病例組對照組t值P值160 80 IL－6（pg/ml） IL－8（pg/ml） IL－2（ng/ml） IL－17（pg/L） TGF－β1（ng/ml） α－防御素（ng/L）35．8±5．5 29．1±4．7 9．324＜0．001 33．4±6．1 26．6±5．0 8．624＜0．001 3．30±0．56 4．21±0．42 29．551＜0．001 182．1±29．7 166．8±18．3 4．222＜0．001 76．3±8．6 57．2±6．0 17．807＜0．001 79．5±28．7 126．8±41．0 10．376＜0．001

表2 不同潰瘍部位患者的各項血清指標比較（±s）

表2 不同潰瘍部位患者的各項血清指標比較（±s）

潰瘍部位 n十二指腸球部潰瘍胃潰瘍93 67 t值 P值IL－6（pg/ml） IL－8（pg/ml） IL－2（ng/ml） IL－17（pg/L） TGF－β1（ng/ml） α－防御素（ng/L）36．0±5．1 35．2±4．9 1．16 0．247 35．1±5．9 32．7±5．6 3．201 0．003 3．14±0．50 3．43±0．52 4．180＜0．001 189．5±23．0 172．0±26．5 5．277＜0．001 77．3±7．5 74．6±7．2 2．664 0．018 77．2±21．8 83．0±24．2 1．872 0．062

表3 Hp感染陽性和陰性患者的各項血清指標比較（±s）

表3 Hp感染陽性和陰性患者的各項血清指標比較（±s）

潰瘍部位 n Hp陽性Hp陰性t值P值110 50 IL－6（pg/ml） IL－8（pg/ml） IL－2（ng/ml） IL－17（pg/L） TGF－β1（ng/ml） α－防御素（ng/L）37．1±5．2 33．0±4．3 6．086＜0．001 35．0±5．9 30．2±5．4 6．108＜0．001 2．98±0．51 3．82±0．49 12．185＜0．001 190．1±27．6 170．4±23．8 5．45＜0．001 80．5±7．4 67．3±8．0 12．677＜0．001 71．0±27．1 92．8±22．5 6．203＜0．001

3 討論

消化性潰瘍多由化學(xué)或物理因素破壞胃黏膜屏障、胃腸道黏膜修復(fù)機制所致[5]。胃酸過多、HP感染、膽鹽及藥物因素等均是消化性潰瘍的損害因素，其中HP感染是造成消化性潰瘍的重要因素。近年來的臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和胃黏膜保護作用減弱等因素可引起胃黏膜的侵襲因素和防御因素失衡，進而導(dǎo)致胃黏膜損傷，嚴重者甚至可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

武勝[7]的研究發(fā)現(xiàn)HP作為一類革蘭陰性微量需氧菌，其分泌的毒素可引發(fā)宿主免疫應(yīng)答介導(dǎo)的胃黏膜損傷及胃酸的調(diào)節(jié)異常。除幽門外，HP還可存在于十二指腸和胃的其他部位，這些部位的潰瘍都已被證實與HP誘發(fā)的黏膜損傷有關(guān)[8]。

李桂玲[9]的研究提示消化性潰瘍患者體內(nèi)有多種細胞因子的釋放，多存在免疫調(diào)節(jié)紊亂。TGF－β1歸屬于TGF－β超家族，分子量為25kD，由兩個結(jié)構(gòu)相近或相同的亞單位同孤傲二硫鍵鏈接構(gòu)成，TGF－β1可調(diào)節(jié)細胞分化和生長，還可抑制細胞因子產(chǎn)生、免疫活性細胞增殖、炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答[10]。α－防御素屬于小分子抗菌肽，可通過誘導(dǎo)細胞因子的釋放以調(diào)節(jié)細胞間信號傳導(dǎo)及介導(dǎo)其他分子協(xié)同反應(yīng)來活化T細胞，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[11，12]。IL－17屬于T細胞來源的致炎因子，亦是Thl7細胞的主要效應(yīng)因子，其可與IL－6、IL－8等細胞因子共同作用激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)蛋白而誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)病例組的血清 IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于對照組（P＜0．05），α－防御素水平顯著低于對照組。血清α－防御素表達水平降低可能和受到體內(nèi)基因蛋白水平的調(diào)控所致有關(guān)；血清TGF－t3l水平升高可能是由于患者免疫功能降低，免疫細胞被抑制所導(dǎo)致[14]；IL－6、IL－8、IL－2、IL－17水平的升高證實HP感染的消化道潰瘍患者存在較嚴重免疫反應(yīng)，這也與先前的研究[15]一致。

本研究中不同潰瘍部位患者的各項血清指標比較發(fā)現(xiàn)十二指腸球部潰瘍患者的血清IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于胃潰瘍患者 （P＜0．05）， 但 IL－6、α－防御素水平在不同潰瘍部位的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。上述結(jié)果說明HP感染、十二指腸球部潰瘍會進一步提高患者血清炎癥因子及降低α－防御素水平。經(jīng)分析認為幽門螺桿菌感染后，往往都伴隨局部細胞的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致局部炎癥細胞產(chǎn)生的細胞因子增多，進而參與了消化性潰瘍的病理過程，該結(jié)果提示不同部位的消化道潰瘍患者炎癥因子的存在差異，這也為臨床不同部位消化道潰瘍的診斷提供了新的思路。

HP感染陽性或陰性患者的各項血清指標比較結(jié)果顯示HP感染陽性的消化道潰瘍患者的血清 IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1 顯著的高于HP 感染陰性的消化道潰瘍患者（P＜0．05），而前者α－防御素水平顯著低于后者。上述結(jié)果說明HP被根治后患者的局部炎癥得到控制，體液免疫活躍和細胞免疫的根源被去除，降低了炎癥反應(yīng)程度，促進了潰瘍的愈合。這也提示 IL－6、IL－8、IL－2、IL－17、TGF－β1及α－防御素的水平可作為判斷機體細胞免疫功能的重要指標，并對病情的嚴重程度及預(yù)后的評估起到協(xié)助作用。

綜上所述，消化道潰瘍患者的血清細胞因子水平顯著升高、α－防御素水平顯著降低，HP感染、十二指腸球部潰瘍會進一步升高患者血清炎癥因子及降低α－防御素水平。