連 云，張建華，葉瑜娜

1白銀市第一人民醫(yī)院，甘肅 白銀 730900；2會寧縣中醫(yī)院

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種以損傷脊柱及關節(jié)為主的慢性炎癥性進行性疾病，其發(fā)病原因可能與免疫、遺傳及環(huán)境相關［1］。脊柱、骶髂和周圍關節(jié)的骨質(zhì)新生是本病的標志性改變，早期常表現(xiàn)為腰背部和外周關節(jié)炎性疼痛，中、晚期最突出的表現(xiàn)為中軸關節(jié)的畸形骨性強直，可致患者喪失生活自理能力，其工作和社會適應能力受到嚴重影響，給患者家庭和社會帶來了沉重負擔［2］。由于強直性脊柱炎的具體發(fā)病機制不明確，故缺乏根治該病的治療方案或措施。本研究觀察清痹愈風方聯(lián)合西藥治療濕熱痹阻型強直性脊柱炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料將白銀市第一人民醫(yī)院脊柱外科2014年1月至2015年12月門診及住院治療的濕熱痹阻型強直性脊柱炎患者116例按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各58例，觀察組中男50例，女 8例；年齡 18～59歲，平均(36.9±6.2)歲；病程 2～15 年，平均(5.7±2.2)年；人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性患者42例。對照組中男47例，女 11例；年齡 16～56歲，平均(37.6±5.1)歲；病程 4～24 年，平均(6.8±3.5)年；人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性患者50例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 依據(jù)1984年美國風濕病學會修訂的紐約標準［3］：1)下腰背部疼痛持續(xù)不少于3個月，且疼痛休息后不減輕，可隨活動改善；2)腰椎在做額狀面及矢狀面活動時受限；3)胸廓擴展活動度小于同齡和同性別的正常人；4)影像學標準：單側(cè)骶髂關節(jié)炎X線檢查分級Ⅲ～Ⅳ級，或雙側(cè)骶髂關節(jié)炎X線檢查分級Ⅱ～Ⅳ級。具備第4項同時出現(xiàn)第1～3項中的任何1項，即可確診為強直性脊柱炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 依據(jù)《中醫(yī)新藥臨床研究指導原則(試行)》［4］關于強直性脊柱炎濕熱痹阻型的標準，癥見：脊柱及骶髂關節(jié)疼痛，腰脊活動受限，僵直不舒，四肢關節(jié)紅腫熱痛，晨僵，手足關節(jié)變形，低熱，目赤腫痛，身體困重，口干但不欲飲，大便干，小便黃，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3納入標準納入：1)符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準者；2)年齡16～60歲者；3)就診前2個月內(nèi)未使用免疫抑制劑或激素治療者。

1.4排除標準排除：1)不符合西醫(yī)或中醫(yī)診斷標準者；2)合并其他風濕疾病者；3)妊娠期或哺乳期婦女。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 肌肉注射甲氨蝶呤(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H20033063，規(guī)格：5mg/支)，第1周每次5 mg，第2周每次7.5 mg，第3周每次10 mg，第4周每次12.5 mg，以上均每周1次，4周為1個療程，共治3個療程。同時口服柳氮磺吡啶腸溶片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020557，規(guī)格：0.25 g/ 片)，第 1 周每次 0.25 g，第2周每次0.5 g/次，第3周每次0.75 g，第4周起至治療結(jié)束每次1.0 g，以上均3次/d，持續(xù)服用12周。

1.5.2 觀察組 在對照組治療的基礎上采用自擬清痹愈風湯口服治療。藥物組成：金銀花15 g，苦參 12 g，白鮮皮 12 g，黃柏 12 g，荊芥 12 g，防風 12 g，威靈仙 12 g，白芷 12 g，羌活 12 g，獨活12 g，蟬蛻 12 g，當歸 12 g，川芎 9 g，枳殼 9 g，穿山甲9 g，何首烏9 g，生地黃9 g，甘草6 g。將以上中藥水煎分早晚2次飯后半小時服用，1劑/d，連服3個月。

1.6觀察指標

1.6.1 客觀指標 觀察治療前后2組患者強直性脊柱炎活動指數(shù)(BASDAI)［5］、功能指數(shù)(BASFI)［6］及中醫(yī)證候積分［7］，并檢測患者血清紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)和免疫球蛋白A(IgA)等炎癥指標。

1.6.2 不良事件 治療期間進行胸部X線片、心電圖、血尿便常規(guī)、肝腎功能等生命體征檢查和實驗室檢查，并記錄可能發(fā)生的不良事件。

1.6.3 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［4］有關強直性脊柱炎的療效評定標準擬定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP或IgA減少≥70%。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP或IgA減少≥50%且＜70%。有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP減少或IgA≥30%且＜50%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP或IgA減少＜30%。

1.7統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效總有效率觀察組為93.1%，對照組為79.3%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2BA SD A I、BA SFI及中醫(yī)證候積分2組患者治療前后BASDAI、BASFI及中醫(yī)證候積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3ESR、CRP及IgA2組患者治療前后ESR、CRP、IgA比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。2.4安全性本次研究期間有5例患者(治療組3例，對照組2例)用藥后出現(xiàn)輕微腹痛腹脹，6例患者(治療組4例，對照組2例)用藥后出現(xiàn)輕微便秘。以上患者經(jīng)對癥處理后繼續(xù)服藥，未影響療效。其余患者均未見血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等異常改變。

表1 2組患者臨床療效比較

表2 2組患者BA SD A I、BA SFI、中醫(yī)證候積分比較(±s)

表2 2組患者BA SD A I、BA SFI、中醫(yī)證候積分比較(±s)

注：＊表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 BASDAI BASFI 中醫(yī)證候積分/分觀察組 58 治療前 6.7±1.3 6.4±1.5 23.6±4.9治療后 2.9±0.9＊△ 3.1±1.1＊△ 9.2±4.4＊△對照組 58 治療前 6.8±1.2 6.7±1.9 24.2±4.3治療后 4.2±1.7＊ 4.4±2.1＊ 14.7±3.8＊

表3 2組患者ESR、CRP及IgA比較(±s)

表3 2組患者ESR、CRP及IgA比較(±s)

注：＊表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 ESR/(mm·h-1) CRP/(mg·L-1) IgA/(mg·L-1)觀察組 58 治療前 33.7±9.8 16.5±4.1 4179±763治療后 26.8±11.5＊△ 8.2±3.4＊△ 3569±421＊△對照組 58 治療前 34.6±9.3 15.9±4.5 4231±854治療后 30.2±12.1＊ 12.4±3.1＊ 3786±532＊

3 討論

強直性脊柱炎是骨科常見病，有研究［8］認為其是一種血清陰性脊柱炎性關節(jié)病，以中軸炎癥和骨化為主，而炎癥是發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。約90%的患者首發(fā)疾病為骶髂關節(jié)炎，表現(xiàn)為間歇性腰痛或兩側(cè)臀部疼痛，腰骶部有僵硬感，早期臨床檢查無陽性體征，僅X線片顯示有異常改變［9］。陳庭瑞等［10］研究認為在AS患者腰椎運動能力與胸廓活動度呈正相關，即腰椎運動能力越強，其胸廓的活動度越大。

中醫(yī)學雖無強直性脊柱炎的病名，但根據(jù)其臨床癥狀可歸為“腎痹”“腰痛”“痹證”范疇［11-12］?！端貑枴け哉撈吩唬骸帮L寒濕三氣雜至，合而為痹”“腎痹者，善脹，尻以代踵，脊以代頭”。故本病在外為風寒濕三邪合而入里為痹，在內(nèi)為濕熱閉阻經(jīng)絡，筋脈失養(yǎng)，令關節(jié)固定不伸，從而導致關節(jié)強直?！稄埵厢t(yī)通》曰：“身重多屬于濕?！睗駷殛幮埃湫灾貪狃つ?，如內(nèi)阻經(jīng)絡則其腰背重著難動。所以本病病機為濕邪與風寒熱諸邪相互蘊結(jié)，令氣血經(jīng)絡凝滯，氣機不暢，終至濕熱瘀痹阻經(jīng)絡。此外隨著現(xiàn)代生活水平的提高，飲食肥甘厚味過多，感受風寒之邪后易從熱化，所以本病證候以濕熱痹阻型多見，其治法為清熱除痹，祛風通絡。

清痹愈風湯方中金銀花清熱解毒，有研究［11］顯示金銀花能減少自身免疫反應引起的組織損傷，并可抑制B細胞體液免疫亢進；苦參清熱燥濕，其所含的苦參堿及氧化苦參堿具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用［12］；白鮮皮解毒祛風，通利關節(jié)；黃柏益腎清熱，解毒化濕；荊芥、防風是臨床常用藥對，有祛風解表之功效，荊芥偏入血分，防風偏入氣分，相須為用，加強祛風之效，可治風寒濕痹癥；威靈仙消瘀通絡止痛；白芷祛風除濕通竅；羌活、獨活亦為常用藥對，有祛風除濕、通絡止痛之功效，兩藥合用，一上一下，可治脊背或者一身盡痛。蟬蛻味甘，可祛風通絡除濕；當歸補血活血，為血中圣藥；川芎祛風止痛，為氣中之血藥，二者合用，兼活血養(yǎng)血祛瘀之功；枳殼、穿山甲活血化瘀行氣；生地黃清熱涼血；何首烏補腎填精；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，可使病邪除而頑疾得愈。

本研究結(jié)果表明，總有效率觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，在臨床癥狀指標(BASDAI、BASFI、中醫(yī)證候積分)及生化指標(ESR、CRP、IgA)改善方面，觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。因此，清痹愈風湯聯(lián)合西藥治療能減輕濕熱痹阻型強直性脊柱炎患者臨床癥狀，改善脊柱關節(jié)功能，不良反應少，值得臨床推廣應用。