王振濤，張曉丹，常紅波，吳 鴻，曾垂義，韓麗華

1河南省中醫(yī)院心血管科，河南 鄭州450002；2河南中醫(yī)藥大學(xué)

抗纖益心濃縮丸具有活血利水，益氣升陽的功效，對擴(kuò)張型心肌病氣虛血瘀型有較好療效。前期大量實(shí)驗(yàn)研究［1-3］表明抗纖益心方對擴(kuò)張型心肌病模型大鼠的心室重構(gòu)具有一定的抑制作用，同時可改善大鼠心功能。本研究在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，探討抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-酮前列環(huán)素F1a(6-keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)的影響，現(xiàn)報道如下：

1 材料與方法

1.1動物SD大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量(200±20)g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，動物合格證號：1140700105088。

1.2藥物與試劑抗纖益心濃縮丸由紅參12 g，益母草15 g，丹參15 g，澤蘭15 g，麥冬15 g，黃芪30 g，升麻9 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g組成(河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥劑室提供)；阿司匹林腸溶片(湖南亞大制藥有限公司，批號：H43021808)；水合氯醛(鄭州派尼有限公司，批號：20100614)；大鼠TXB2酶聯(lián)免疫試劑盒(上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司，批號：201602)；大鼠6-keto-PGF1a酶聯(lián)免疫試劑盒(上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司，批號：201602)。

1.3方法SPF級SD大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，即空白(等量生理鹽水)組、抗纖益心濃縮丸高劑量(18.8 g/kg)組，抗纖益心濃縮丸低劑量(4.7 g/kg)組，阿司匹林(20 mg/kg)組。采用自主飲用呋喃唑酮水溶液(按1 kg水加700 mg呋喃唑酮片配置)制作DCM大鼠模型，每日更換1次，大鼠每周稱3次體質(zhì)量，并觀察記錄其一般狀態(tài)，造模8周模型制作完成，采用小動物心臟超聲儀評價模型。連續(xù)灌胃7天。于末次給藥1小時后，4%濃度的水合氯醛麻醉各組大鼠，分離腹主動脈取血，以肝素鈉抗凝，標(biāo)本采集30分鐘內(nèi)3000r/min離心15分鐘，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測定血漿6-keto-PGF1a及TXB2水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，多組間比較，若方差齊用方差分析，若方差不齊用非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

與空白組相比，抗纖益心濃縮丸高劑量組及阿司匹林組均能提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值，差異顯著(P＜0.05)，低劑量組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明抗纖益心濃縮丸高劑量組具有明顯提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的作用，見表1。

表1 抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-ket o-PG F1a及TX B2的影響(±s)

表1 抗纖益心濃縮丸對大鼠血漿6-ket o-PG F1a及TX B2的影響(±s)

注：與空白組相比，△表示P＜0.05，★表示P＞0.05

組別 只數(shù) 劑量/(g·kg-1) 6-keto-PGF1 a/(ng·L-1) TXB2/(ng·L-1)空白組 10 - 187.11±46.68 183.50±24.57抗纖益心濃縮丸高劑量組 10 18.8 239.60±49.80△ 147.60±20.96△抗纖益心濃縮丸低劑量組 10 4.7 197.19±29.42★ 167.38±13.77★阿司匹林組 10 0.02 255.67±55.05△ 138.56±13.53△

3 討論

抗纖益心濃縮丸方中丹參活血化瘀，通經(jīng)止痛，涼血清心，有研究［4］顯示丹參可明顯抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、擴(kuò)張微血管、增加血流量，具有較好的抗血小板聚集、防止血小板活化、防止血栓形成的功效；澤蘭活血、祛瘀、利水；黃芪益氣、固表、利水，有研究［5］顯示黃芪可能通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1表達(dá)和活性發(fā)揮抗血栓作用；益母草清熱解毒，通經(jīng)活血，利水消腫，現(xiàn)代藥理研究［6］顯示益母草提取物具有抗血栓，抗血小板聚集，改善微循環(huán)等作用；紅參有抗血栓、抗動脈硬化的功效。

TXB2是 TXA2的代謝產(chǎn)物，6-keto-PGF1a是PGI2的代謝產(chǎn)物。而TXA2與PGI2的半衰期較短，不穩(wěn)定。因此TXB2和6-keto-PGF1a及其比值的水平可反映TXA2和PGI2的水平［7］。TXA2能明顯促進(jìn)血管收縮及血小板聚集［8］；PGI2能抑制血小板聚集，舒張血管。兩者的平衡維持著機(jī)體穩(wěn)定的血液循環(huán)。當(dāng)血小板被激活時，TXA2增加，TXB2隨之增加，PGI2水平降低，6-keto-PGF1a水平隨之降低［9-10］。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，PGI2減少，血液中6-keto-PGF1a減少，致使血小板聚集性增強(qiáng)，致血栓形成?？傊琓XB2升高，6-keto-PGF1a降低，二者比值升高，說明血流減少，血管收縮，血小板聚集，促使血栓形成，反之亦然。

本研究結(jié)果表明抗纖益心濃縮丸高劑量組具有提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的作用，低劑量雖然無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但有提高6-keto-PGF1a值，降低TXB2值的趨勢。說明抗纖益心濃縮丸可能對血管內(nèi)皮組織有一定的保護(hù)作用及對血栓的形成有一定的抑制作用，但其防治血栓的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。