向治霖

“長春疫苗事件”正迅速得到處理。

據(jù)國務院調(diào)查組消息，7月27日，長春長生生物科技有限責任公司（下稱長春長生）違法違規(guī)生產(chǎn)狂犬病疫苗案件調(diào)查有重大進展，其違法違規(guī)生產(chǎn)事實已基本查清。

“為降低成本、提高狂犬病疫苗生產(chǎn)成功率，（長春長生）違反批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)”，消息稱，長春長生使用不同批次原液勾兌進行產(chǎn)品分裝，對原液勾兌后進行二次濃縮和純化處理，個別批次產(chǎn)品使用超過規(guī)定有效期的原液生產(chǎn)成品制劑。

此外，長春長生還存在“虛假標注制劑產(chǎn)品生產(chǎn)日期”、“生產(chǎn)結束后的小鼠攻毒試驗改為在原液生產(chǎn)階段進行”造假行為。

“劣疫苗”使得國產(chǎn)疫苗遭遇一場信任危機。目前，長春長生的生產(chǎn)已經(jīng)全面停擺。事件連帶生物行業(yè)的股市行情一齊下挫。

7月24日，習近平總書記作出重要指示指出，長春長生違法違規(guī)生產(chǎn)疫苗行為，性質惡劣，令人觸目驚心。有關地方和部門要高度重視，立即調(diào)查事實真相，一查到底，嚴肅問責，依法從嚴處理。要及時公布調(diào)查進展，切實回應群眾關切。此前在7月22日，李克強總理作出批示：此次疫苗事件突破人的道德底線，必須給全國人民一個明明白白的交代。

截至7月25日，包括董事長高某芳在內(nèi)的16名長春長生公司人員因涉嫌犯罪，被公安機關刑事拘留。

問題的暴露

“劣疫苗”的暴露，起初由藥品監(jiān)管部門公開通報而進入公眾視野。7月15日，國家藥監(jiān)局通報在7月初對長春長生“飛行檢查”時發(fā)現(xiàn)，長春長生在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假等嚴重違反《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（藥品GMP）行為—狂犬病病發(fā)的死亡率為100%，“劣疫苗”無疑會對公眾造成生命威脅。3天后，吉林食藥監(jiān)局公開對長春長生“百白破疫苗事件”的處罰決定，近9個月前的劣疫苗被“舊事重提”，那么，“劣疫苗”為何會上市注入兒童體內(nèi)？處罰決定為何要等到近9個月后？是否需要補種、是否已經(jīng)補種或有明確的補種計劃？在當時，公眾對此一無所知并且充滿疑惑。

沸騰的輿情背景下，國家藥監(jiān)局會同相關部門對此立案，隨著監(jiān)察機關、公安機關等介入，一條疫苗在生產(chǎn)、流通和使用上的“劣跡斑斑”的鏈條開始浮出。在局部上，涉事狂犬病疫苗存在的具體問題和其免疫效果是否受損這一關鍵信息尚待更詳細的披露。而“百白破疫苗事件”中的另一方，40多萬支百白破劣疫苗的生產(chǎn)商武漢生物制品研究所有限責任公司（國企），正如長春長生在被輿情針對前那樣，在質疑聲中保持著沉默。

在整體上，公眾的討論將從2009年開始浮現(xiàn)的疫苗負面事件，尤其是2010年的山西疫苗案和2016年山東非法經(jīng)營疫苗案一再復盤、剪輯插敘，此前已經(jīng)判定為“疫苗注射后的偶合性事件”的嚴重不良反應個例再被提出，結合當時模糊、尚不完整的信息產(chǎn)生聯(lián)想。

為排查疫苗的安全隱患，挽回公眾的信任感，國家藥監(jiān)局在7月22日提出將進行全鏈條全流程的調(diào)查。據(jù)其通報，國家藥監(jiān)局將組織對所有疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查，對違反法律法規(guī)規(guī)定的行為要嚴肅查處。此外，藥監(jiān)局已部署全國疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行自查。

封存涉事疫苗

“百白破疫苗事件”是近9個月前埋下的，為后來輿情發(fā)展起到催化作用的一個伏筆。讓長春長生在短短一周內(nèi)從一支績優(yōu)股到面臨退市的，核心是“狂犬疫苗事件”。

目前，超過20個省市地區(qū)的疾控中心回應公眾，均提到未有涉事疫苗。事實上，相關百白破疫苗的流轉路線很清楚，僅有河北、重慶和山東三地。而“狹義上的涉事疫苗”，是指在7月初被國家藥監(jiān)局檢查的一批，在當時就受到控制，沒有進入市場。此前流通入市的長春長生的狂犬疫苗，經(jīng)過了監(jiān)管部門的審核，程序上不屬于問題批次，但這顯然還無法讓公眾尤其是接種者心安。

長春長生生產(chǎn)的全部狂犬疫苗成了“廣義上的涉事疫苗”。在20多個省市的回應中，湖北、山東、河南、重慶等明確表示，停用封存了所有的長春長生公司的狂犬疫苗。停用后各地疾控中心給出的建議是，中途接種的病者可使用其他廠商的疫苗做后續(xù)補種。

中國疾病預防控制中心不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，近幾年注射狂犬病疫苗不良反應未見異常。長春長生公司生產(chǎn)的狂犬病疫苗接種后不良反應發(fā)生率為萬分之0.2，未見嚴重不良反應。

國家藥監(jiān)局在7月22日通報，當時的調(diào)查結論是長春長生存在“編造生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品檢驗記錄”，和“隨意變更工藝參數(shù)和設備”。工藝變更導致疫苗的效價（有效程度）降低，只是眾多可能性的一種。既已通過監(jiān)管進入市場，有專家分析，長春長生錯在無視規(guī)則“惡意更改”，這會間接造成安全隱患，而不一定是產(chǎn)品直接危害到了公眾健康。

另一個消息必須引起重視。據(jù)報道，國家藥監(jiān)局對長春長生“飛行檢查”是因有舉報線索，舉報人是生產(chǎn)車間的老員工，原因或為在近期長春長生崗位調(diào)整中利益受損。也就是說，此次違規(guī)行為的曝光具有一定偶然性。必須對長春長生生產(chǎn)的其他疫苗也進行徹查。

據(jù)國務院調(diào)查組7月27日的消息，中國疾病預防控制中心不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，近幾年注射狂犬病疫苗不良反應未見異常。長春長生公司生產(chǎn)的狂犬病疫苗接種后不良反應發(fā)生率為萬分之0.2，未見嚴重不良反應。此外，2017年我國狂犬病發(fā)病人數(shù)為516人，近幾年呈逐年下降趨勢。

層層穿透

7月24日，包括高俊芳在內(nèi)的長春長生5名中高層管理人員被警方帶走。截至7月27日，涉案人員增加到16人。

被刑拘的人員中，有部分是在工廠生產(chǎn)、質檢環(huán)節(jié)的普通員工，這暗合了此前披露的長春長生“劣疫苗”屢現(xiàn)背后的疑點?！鞍侔灼埔呙缡录敝?，原國家食藥監(jiān)局負責人披露，涉事疫苗為效價不足，但是對人體安全性沒有風險。而在2016年，長春長生生產(chǎn)的一批210048人份的百白破疫苗中，因缺少百日咳疫苗效價測定，被拒簽沒能上市。這里，效價測定的缺失初現(xiàn)“前科”。

按規(guī)定，所有疫苗在國內(nèi)上市流通前，需經(jīng)過“批簽發(fā)”，這要求企業(yè)生產(chǎn)的每一批疫苗，都要經(jīng)抽樣、送檢、資料審核及檢驗合格。其中，效價檢測是用國際通行的隨機抽取5%抽檢法，企業(yè)自查效價則是前置條件。長春長生2016年涉事疫苗缺乏一項效價測定，2017年涉事疫苗則是5%抽檢法的一批“漏網(wǎng)之魚”。背后測定實驗的是否缺席、送審材料如何獲得通過監(jiān)管，生產(chǎn)負責人之外，這些疑點同樣指向基層人員的工作。

效價指標不合格，常見于疫苗中的有效成分（抗原為主）含量不足，抗原是疫苗制作中成本最為集中之處。根國務院調(diào)查組消息，長春長生在“劣狂犬疫苗”中的系列違法違規(guī)操作，也是為“降低成本”。

而百白破疫苗是國家一類疫苗（國家免費提供的），對藥企而言存在價格天花板，利潤空間也相對狹窄。二類疫苗是居民自費接種，利潤空間則很大，全國30多家疫苗生產(chǎn)商在二類疫苗市場上的競爭很激烈，但只要贏得市場，利潤率普遍高于50%。讓“二類苗養(yǎng)一類苗”，是疫苗行業(yè)的普遍現(xiàn)象。

疫苗價格機制下，生產(chǎn)商傾向一類苗“保守”，二類苗“進取”。有數(shù)據(jù)顯示，依靠以二類疫苗“水痘”“狂犬疫苗”為主的六個主要產(chǎn)品，長春長生今年一季度的銷售毛利率高達91.59%。事發(fā)前，長春長生狂犬疫苗和水痘疫苗2017年的批簽發(fā)數(shù)量分別為355萬人份、360萬人份，位居國內(nèi)第二位。

長春長生狂犬疫苗在2017年新晉第二，“進取”背后龐大的銷售支出引人側目。在2016年“山東非法經(jīng)營疫苗案”，疫苗的銷售中介經(jīng)銷商被曝光有運輸風險，新修改的《疫苗流通和預防接種管理條例》規(guī)定，取消了疫苗采購中經(jīng)銷商的一環(huán)，實質上把采購權力交到了縣一級的疾控機構。隨后，長春長生、深圳康泰等國內(nèi)疫苗的龍頭企業(yè)的銷售成本大幅上揚。

長春長生2017年度銷售費用達到5.83億元，其中“會議費”是實質上的推廣費，為7284萬元，同比增加2884%。這當中，過去的經(jīng)銷商更名為服務商卷土重來，本意是規(guī)范流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管層再被穿透。

“萬中之一”

從2010年山西疫苗案，2016年山東非法經(jīng)營案，疫苗流通環(huán)節(jié)的不足一直到此次長春長生的兩批“劣疫苗”事件中仍有顯現(xiàn)，而“劣疫苗”則直接指向廠商生產(chǎn)的“源頭”出現(xiàn)了問題，這些匯總為一個為公眾齒冷的故事。

前兩起事件中，流通環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題主要在冷鏈運輸。疫苗對溫度、光照非常敏感，一旦冷鏈斷裂，就有可能失效。據(jù)報道，當時山西疾控中心車隊的負責人說，山西省疾控中心共有兩輛冷藏車，向全省各地運送疫苗，有一輛車的制冷系統(tǒng)壞了好幾年沒修，“大夏天到運城、大同，車廂都變成高壓鍋了。你想想疫苗會變成什么？”

當年3月，中國疾控中心官員談到國產(chǎn)疫苗質量不達標的問題，與進口疫苗相比，質量檔次差很多。監(jiān)管部門缺少對這些疫苗大規(guī)模上市后的系統(tǒng)評價。為此，建議衛(wèi)生部對目前所有計劃免疫的疫苗，逐個開展應用效果的評價。

世界衛(wèi)生組織撰文表示，本次事件無疑令人遺憾，但此次事件由飛行檢查發(fā)現(xiàn)，也說明了監(jiān)管機構的體系監(jiān)管和現(xiàn)場檢查能有效保護人民健康。

8年過去，僅以長春長生為例，其2016年百白破疫苗缺少一項效價測定而被拒簽。在今年“百白破疫苗事件”，不存在安全性問題，入市后效價不足也被查出，而后停用并補種。國內(nèi)疫苗市場的體系已相對完善。

“劣疫苗”事件后，世衛(wèi)組織在7月25日撰文稱，世衛(wèi)組織在2010年和2014年對中國國家藥監(jiān)部門進行過兩次評估。結果顯示國家藥監(jiān)部門達到了世衛(wèi)組織充分行使職能的監(jiān)管機構的標準，并明確承諾會繼續(xù)改進?！氨敬问录o疑令人遺憾，但此次事件由飛行檢查發(fā)現(xiàn)，也說明了監(jiān)管機構的體系監(jiān)管和現(xiàn)場檢查能有效保護人民健康?！?/p>

“劣疫苗”事件的討論中，因注射疫苗導致接種人出現(xiàn)眼盲、發(fā)育異常癥狀，乃至重傷、死亡的案例進入公眾視野。在醫(yī)學上這被稱為“偶合病例”：大批人次地接種疫苗，總會有人在接種疫苗后碰巧因為其他原因得了某種重癥，然后就以為是疫苗接種導致的?；蛘哒f，這種偶合現(xiàn)象的原因現(xiàn)在并未被發(fā)現(xiàn)，是作為現(xiàn)代醫(yī)學的疫苗的一個B面。據(jù)了解，接種疫苗后出現(xiàn)嚴重不良反應的，占比萬分之一到數(shù)十萬分之一，致死的為百萬分之一，概率極低。

遺憾的是，目前國內(nèi)尚沒有針對偶合病例，進行司法救濟或醫(yī)療保障的體系。

因偶合病例，群眾對疫苗產(chǎn)生排斥情緒的事件，一直在全球數(shù)十年間上演。為此，美國國會通過《國家兒童疫苗傷害法案》，從每劑疫苗征收75美分稅收設立專門賠償基金，在美國聯(lián)邦法庭設立一個專門部門處理疫苗傷害索賠案件，俗稱疫苗法庭。自1988年成立至2017年，NVICP項目共收到17281個訴訟案件，其中6085件被認定為應提供賠償。

“百萬分之一”，是一個醫(yī)學原理會同概率論的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，對于當事人而言則意味著百分之百。而在接種與不接種之間，有所謂疫苗猶豫，“百萬分之一”在人心中受到恐懼的影響，由此極具放大的性質。

回到國內(nèi)。從生產(chǎn)、流通到使用，問題疫苗在十數(shù)年間層層穿透了本不該如此脆弱的監(jiān)管屏障。“恢復信任”需在補救抽檢制度、監(jiān)察調(diào)查利益輸送之外，補上缺失的對偶合病例的體系保障，消弭深潛在人內(nèi)心的對疫苗那“百萬分之一”的恐懼。