本刊記者 徐亞楠

李愛青（中）與學(xué)生們

腎臟是人體生長發(fā)育和生殖的源頭，人體生命運動的基本物質(zhì)都由它化生和儲存，人的生、長、壯、老、死的整個生命過程都與它息息相關(guān)。但是，近幾年在社會環(huán)境等眾多因素之下，以慢性腎衰竭為最終結(jié)局的慢性腎臟病卻呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，已成為當(dāng)前重要的全球性公共衛(wèi)生問題。

據(jù)調(diào)查，我國成年人群中慢性腎臟病的患病率為10.8%(大約1.2億)，隨著人口老齡化和高血壓、糖尿病等危險因素的流行，慢性腎臟病的患病率在未來10年內(nèi)將保持持續(xù)增長。與早期的慢性腎臟病相比，慢性腎衰治療費用昂貴、住院率和死亡率高，它不僅對慢性腎衰患者個人及家庭，而且對整個社會都造成了極大的危害。因此，對于慢性腎衰竭的研究與治療已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)人員當(dāng)下最為重要的任務(wù)之一。

李愛青的研究領(lǐng)域與腎臟疾病息息相關(guān)，與其他研究者不同的是，她將焦點放在腎臟與腦的相互作用上，主要圍繞慢性腎衰大鼠鹽敏感的中樞機(jī)制開展研究，為慢性腎衰患者鹽敏感性中樞調(diào)控機(jī)制提供新理論，為開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的慢性腎衰疾病的防治奠定理論和實驗基礎(chǔ)?；貒?年來，立足器官衰竭防治省部共建國家重點實驗室、國家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、廣東省腎臟病研究所、南方醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)等多個科研平臺，她全身心投入在這一領(lǐng)域的研究工作中，力圖通過交叉學(xué)科研究為慢性腎臟病患者帶來福音。

人生在勤 不索何獲

業(yè)精于勤而荒于嬉，行成于思而毀于隨。李愛青的研究經(jīng)驗就是在多年的不懈探索與研究積淀下形成的。

2003年，李愛青前往美國俄亥俄州立大學(xué)讀博士，開始了自己全新的科研之旅。只身一人漂洋過海，除卻思鄉(xiāng)的孤獨，李愛青最需要攻克的就是語言關(guān)，雖然在國內(nèi)她也通過了一系列相關(guān)的語言資格考試，但是初到美國她仍在科學(xué)研究中受到了一系列挑戰(zhàn)，特別是在相關(guān)的專業(yè)詞匯上，總是有著理解困難的問題，而這也意味著她要比美國當(dāng)?shù)氐膶W(xué)生付出更多。

合抱之木，生于毫末；九層之臺，起于累土。在與李愛青的交流中，記者了解到：她在每次上完課之后都要花大量的時間去閱讀文獻(xiàn)，而每天幾個小時的研究時間對于她來說是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。“我要將自己滿腔的熱情奉獻(xiàn)在科研工作當(dāng)中，想要學(xué)到更多的知識就要付出比常人更多的努力”李愛青常常這樣告誡自己。就這樣，她將全身心投入在科研的海洋里，通過不懈努力，漸漸打破了語言障礙，在科學(xué)研究中更加如魚得水。

博士階段，李愛青主要進(jìn)行分子生物學(xué)的研究工作，在冷應(yīng)激反應(yīng)的分子機(jī)制和其他環(huán)境應(yīng)激方面打下了堅實的基礎(chǔ)。當(dāng)時，她的博士導(dǎo)師美國科學(xué)院Denlinger院士獲得了為期4年赴南極研究的資助項目，與其共同進(jìn)行科研工作，李愛青主要采用蛋白質(zhì)組學(xué)手段來研究南極蠓如何在極寒環(huán)境中生存，并在持續(xù)的實驗研究下，發(fā)現(xiàn)了其在適應(yīng)南極嚴(yán)酷環(huán)境起到重要作用的分子。除此之外，她還運用蛋白質(zhì)組學(xué)等相關(guān)技術(shù)鑒定和闡明了多種與動物環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的蛋白質(zhì)。

博士后期間，她將自己的研究方向稍做了改變，主要進(jìn)行神經(jīng)科學(xué)方面的研究工作。“每個人都有屬于自己的生物鐘，生物鐘在人腦里邊怎樣感知白天黑夜？它的調(diào)控機(jī)制是怎樣的？我們的研究方向就是從這一層面展開的?！崩類矍嗾f。從事生物鐘研究，對于實驗時間的要求十分精準(zhǔn)，生物鐘是一個節(jié)律，而要研究其24小時動態(tài)節(jié)律就需要每隔3個小時殺一批小鼠。當(dāng)時，李愛青團(tuán)隊進(jìn)行實驗的場所在離住處有20分鐘車程的一座建筑的負(fù)一層，身兼實驗重任的她，不管是凌晨1點還是3點，都要調(diào)好鬧鐘去動物房殺小鼠，而為了實驗準(zhǔn)確，實驗房是不能開白光燈的，必須要在微弱的紅光燈照射下進(jìn)行操作。對于一位女生來說，半夜三更身處在靜謐昏暗的動物房殺小鼠，那種恐怖的氛圍可想而知，但是為了得到更加精準(zhǔn)的實驗數(shù)據(jù)，李愛青一直在克服自己的恐懼心理。工夫不負(fù)有心人，通過堅持不懈的實驗研究工作，最終他們在生物節(jié)律中樞調(diào)控機(jī)制和癲癇持續(xù)狀態(tài)后腦損傷分子機(jī)制的研究中，找到了下丘腦視交叉上核生物節(jié)律調(diào)控的信號傳導(dǎo)途徑，也闡明了小鼠癲癇海馬齒狀回病理改變的分子機(jī)制，在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域取得了不錯的進(jìn)展。

游子思?xì)w 心向祖國

不論樹的影子有多長，根永遠(yuǎn)扎在土里。雖然國外有著良好的科研平臺，不錯的發(fā)展前景，但卻始終無法給與李愛青那份屬于祖國的歸屬感?！吧頌橐幻蒲腥?，我們有義務(wù)也有責(zé)任將自己所學(xué)到的科研知識奉獻(xiàn)給祖國的科研事業(yè)?！崩類矍嗾f。以此為初衷，她在2010年正式回國，來到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院擔(dān)任教授和博士生導(dǎo)師，并兼任教育部器官衰竭防治重點實驗室和廣東省腎功能衰竭研究重點實驗室副主任，開啟了自己全新的科研征程。

“在這之前，我并沒有接觸過腎臟病研究。”李愛青說。來到這一平臺之后，基于之前自己在細(xì)胞與分子神經(jīng)科學(xué)和分子生物學(xué)的研究經(jīng)驗，李愛青開始從事腎臟與腦相互作用的研究工作，這一研究涉及腎臟病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)檢驗和分子生物學(xué)等多學(xué)科交叉，且具有較強(qiáng)的創(chuàng)新性。她告訴記者：“在慢性腎臟病患者中，特別是一些患有尿毒癥的病人，如果沒有透析充分的話，就會發(fā)生一些病變，特別是其腦中的腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAS）會活化?！币源藶槠鯔C(jī)，李愛青開始研究慢性腎臟病腎臟與腦之間的相互對話，試圖從交叉學(xué)科入手，在這一領(lǐng)域找到新的突破。

2012年，李愛青獲得了國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目和面上項目的資助，開創(chuàng)了南方醫(yī)科大學(xué)兩項國家自然科學(xué)基金項目同一年獲批的先例。其中面上項目是有關(guān)慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS調(diào)控機(jī)制研究，慢性腎衰患者常伴有鹽敏感性，即慢性腎衰患者如果攝入鹽（特別是高鹽）將會引起慢性腎衰患者的血壓明顯升高，而嚴(yán)格限制鹽攝入后，血壓會隨之下降。對慢性腎衰患者來說，高鹽飲食會引起鈉和水漪留異常、血壓升高、腎血流和腎小球濾過率增加，進(jìn)而增加腎小球的壓力和蛋白尿。而限鹽在很大程度上可以緩解慢性腎衰患者的水腫和高血壓，減緩其腎功能的衰退，也就是說，鹽對鹽敏感的慢性腎衰患者具有很大的危害。

在這一項目研究中，李愛青團(tuán)隊以具有鹽敏感性的慢性腎衰大鼠為模型，通過鹽干預(yù)和腦部RAS阻斷技術(shù)，用免疫組織化學(xué)、蛋白質(zhì)印跡、酶聯(lián)免疫吸附、放射免疫分析和實時熒光定量PCR等方法研究慢性腎衰大鼠腦部關(guān)鍵神經(jīng)核團(tuán)的RAS水平、氧化應(yīng)激、交感神經(jīng)活性及腎臟損傷，闡明慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS調(diào)控機(jī)制。

隨著慢性腎衰大鼠鹽敏感性中樞RAS調(diào)控機(jī)制研究的開展，他們發(fā)現(xiàn)通過阻斷慢性腎衰大鼠鹽敏感性的中樞RAS，很明顯地改善了腎臟纖維化。這一發(fā)現(xiàn)，不僅對慢性腎臟病的認(rèn)識和防治將起到重要的促進(jìn)作用，還對腎臟病學(xué)密切相關(guān)的學(xué)科產(chǎn)生了重要的影響。

回國從事科學(xué)研究8年來，李愛青已經(jīng)主持了3項國家自然科學(xué)基金項目、5項省部級課題等，并在2017年成功入選為廣東省珠江學(xué)者特聘教授。她步履不停，只為了心底那熠熠閃光的科研夢想。

2018年1月，李愛青所申請的國家自然科學(xué)基金面上項目“糖尿病腎損傷的中樞調(diào)控機(jī)制研究”正式開始研究。糖尿病腎病是糖尿病病人主要的合并癥之一。我國的發(fā)病率亦呈上升趨勢。慢性腎衰竭是一種原發(fā)性腎損傷，而糖尿病腎病是一種繼發(fā)性腎損傷。在這一研究中，李愛青團(tuán)隊也將探索這一疾病的發(fā)生與中樞神經(jīng)的關(guān)系，觀察并發(fā)現(xiàn)腦部和腎臟是通過怎樣的橋梁分子連接起來的，然后通過阻斷中間的橋梁，來減緩疾病的發(fā)生。

實踐方能出真知。李愛青深知，這一領(lǐng)域的相關(guān)研究，不僅在國內(nèi)，在國際上也才剛剛嶄露頭角，目前他們所做的研究工作雖然通過實驗?zāi)Ｐ偷贸隽瞬诲e的結(jié)果，但將這些研究結(jié)果應(yīng)用到臨床當(dāng)中還有很長的路要走。而一直以來她十分重視的就是科學(xué)研究的深度與連續(xù)性，因此她決不能放棄。即使沒有“前人栽樹”，她也無所畏懼。