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        小兒川崎病的臨床診治進展綜述

        2018-08-10 03:17:14孔莉
        世界復(fù)合醫(yī)學(xué) 2018年2期
        關(guān)鍵詞:小兒劑量兒童

        孔莉

        云南省紅河州第一人民醫(yī)院兒科,云南蒙自 661199

        小兒川崎病最明顯的臨床表現(xiàn)就是發(fā)熱、眼紅、口腔黏膜彌漫性充血、皮疹以及手足潮紅硬腫等。一旦患有這一疾病,易引發(fā)心血管并發(fā)癥,約15%~25%未經(jīng)治療的患兒發(fā)生冠狀動脈損害。現(xiàn)階段,川崎病已經(jīng)逐漸取代了風(fēng)濕熱,是兒童后天性心臟病的主要誘發(fā)原因,所以作為兒科醫(yī)生,在日常工作的過程中應(yīng)給予高度重視,針對川崎病發(fā)病原因與早期的診斷,具體的防治方法等展開深入地研究,盡可能降低小兒川崎病發(fā)生的幾率。由此可見,深入研究并分析小兒川崎病的臨床診治進展具有一定的現(xiàn)實意義。

        1 川崎病概述

        1.1 發(fā)病病因和發(fā)病年齡特征分析

        目前階段,在研究小兒川崎病臨床致病原因方面始終不明晰,但通常和鏈球菌以及丙酸桿菌的感染存在緊密的聯(lián)系[1-2]。然而,臨床研究結(jié)果仍存在諸多不吻合之處,在致病原因方面還提出了支原體與塵螨等因素,并且有部分專家學(xué)者認為和化學(xué)藥物過敏存在一定的關(guān)聯(lián)。

        通常,小兒川崎病的發(fā)病年齡集中在5歲以下兒童,且男性的發(fā)病量遠遠超過女性。但是,在成人階段或者是90 d以下的嬰兒中,川崎病的發(fā)病并不常見。四季均可發(fā)病,但每年4~5月及11月至次年1月發(fā)病相對較多。

        1.2 臨床表現(xiàn)

        王立亞等[1]在對小兒川崎病臨床診治問題研究的過程中,以50例患病兒童臨床資料為參考依據(jù),總結(jié)了該疾病的臨床表現(xiàn),與本文的研究方向保持一致。見表1。

        根據(jù)表1數(shù)據(jù)內(nèi)容顯示,川崎病最明顯的臨床表現(xiàn)就是發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、手足硬性水腫與皮疹等。除此之外,在患有川崎病的兒童中,引發(fā)心血管并發(fā)癥的幾率也相對較高,如果沒有接受治療,實際的發(fā)病幾率能夠達到20%~25%[3]。

        1.3 具體損害

        ①心臟合并癥。心臟合并癥是川崎病損害患兒身體系統(tǒng)最嚴重的一種病癥。在川崎病發(fā)病30 d之內(nèi)屬于急性期,容易引發(fā)冠狀動脈病變,而急性階段消失以后,患兒發(fā)生冠狀動脈瘤的概率超過20%,一般的病程會達到兩年[4]。當患兒處于冠狀動脈瘤的后期,會伴有冠狀動脈閉塞與狹窄的癥狀,特別是厚度增加的動脈內(nèi)膜還會呈現(xiàn)出鈣化的趨勢。

        表1 50例小兒川崎病臨床資料匯總表

        ②肺部合并癥[5]。由川崎病所引發(fā)的肺部病癥逐漸成為臨床關(guān)注點,而具體的臨床癥狀就是該疾病沒有咳嗽的癥狀,在檢查以后會發(fā)現(xiàn)肺部濕啰音。

        ③消化系統(tǒng)。一般情況下,消化系統(tǒng)的血管相對豐富,所以很容易受到川崎病的影響,特別是急性發(fā)病時期,會嚴重損害患兒的肝臟,還存在黃疸的情況。

        ④泌尿系統(tǒng)。在泌尿系統(tǒng)當中,腎臟組織血流量與毛細血管諸多,致使腎血管炎發(fā)生幾率提高,對腎小球毛細血管造成嚴重的損傷[6]。一般情況下,這種疾病的臨床表現(xiàn)與急性輕型的腎小球腎炎類似,蛋白尿與白細胞情況明顯。

        ⑤神經(jīng)系統(tǒng)。川崎病對于人體神經(jīng)系統(tǒng)的損害表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng),具體表現(xiàn)在無菌性腦炎與腦膜炎,誘發(fā)疾病的主要原因就是腦水腫與腦血管內(nèi)膜的通透性不斷提高等。

        2 小兒川崎病臨床診斷的標準要求

        2.1 典型的川崎病

        如果患病兒童持續(xù)發(fā)熱的時間超過5 d,并且伴隨出現(xiàn)雙側(cè)結(jié)膜的充血狀況、口唇與口腔發(fā)生改變,且彌漫性充血明顯[7]。在診斷典型川崎病的過程中,所遵循的診斷標準如下:①持續(xù)發(fā)熱的時間不低于5 d,且采取抗生素治療方式?jīng)]有效果,無法通過其他既有疾病做出詳細地解釋;②患病兒童雙眼結(jié)膜充血現(xiàn)象嚴重;③患病兒童的口唇鮮紅且皸裂,呈現(xiàn)出彌散性充血的特征;④皮疹和紅斑;⑤處于急性階段,患病兒童的手腳出現(xiàn)硬腫的情況,而在恢復(fù)階段趾端甲床的皮膚移行位置出現(xiàn)膜狀脫皮的問題[8];⑥存在急性的非化膿性的頸淋巴結(jié)大問題,一般情況下是單側(cè)發(fā)生,實際的直徑超過1.5 cm,甚至直徑會更大。

        只要以上6種標準中滿足5項,即可將病癥確診成川崎病,但一定要保證存在第一種情況。如果患兒因不明因素的影響而持續(xù)發(fā)熱的時間不低于5 d,同時伴有以上其他3種癥狀,在接受冠狀動脈造影亦或是二維超聲心動圖的情況下,即可做出診斷,即為冠狀動脈擴張或者是。

        2.2 非典型的川崎病

        所謂的非典型川崎病的臨床診斷標準,主要是以典型癥狀為對比對象,最常出現(xiàn)的表現(xiàn)就是發(fā)熱且病程不低于5 d[9]。但有少部分患病兒童并沒有發(fā)熱的狀況。通常來講,在臨床治療中發(fā)現(xiàn),患病兒童一般是雙眼結(jié)膜充血且口唇干紅,發(fā)病的時間也不長,很容易在就診中消失,因而要細致地詢問患者的病史。所謂的不完全川崎病就是不典型的川崎病,在臨床特征方面遠遠少于典型的川崎病,而在實驗室診斷方面,指標和典型的川崎病臨床表現(xiàn)保持一致。

        在診斷不典型川崎病的過程中,要保證滿足以下兩種條件:①受不明原因影響而持續(xù)發(fā)熱不低于5 d,同時伴有以上其他診斷標準當中的2~3項;②出生時間不低于半年的嬰兒,除了持續(xù)發(fā)熱以外,只滿足其他的1~2項,則需要采取心臟彩超檢查的方式,對血沉做出評價[10]。

        3 小兒川崎病急性期治療措施

        對川崎病治療的最佳方案就是阿司匹林與聯(lián)合應(yīng)用,可以降低發(fā)生冠狀動脈病變的幾率。如 IVIG效果欠佳,需再次使用IVIG或使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。

        3.1 使用阿司匹林的治療

        通過對阿司匹林的應(yīng)用,能夠?qū)Νh(huán)氧化酶與合成產(chǎn)生嚴重的抑制,使血小板聚集量降低,使得環(huán)氧化酶的活性隨之喪失,實現(xiàn)抑制產(chǎn)生血栓的目的。另外,阿司匹林本身的抗炎作用理想且具有一定的抗氧化性,能夠促進一氧化氮的生成,并對抗動脈粥樣硬化,進一步減少進展性腦梗死的復(fù)發(fā)幾率。在小兒川崎病的急性階段,該藥的使用劑量是30~50 mg/(kg·d)。在熱退3 d以后,可以將劑量降低至 3~5 mg/(kg·d)。無冠脈改變,口服阿司匹林 6~8周,若冠脈有異常,口服阿司匹林直至冠脈恢復(fù)正常后 6~8周。部分專家在實踐研究過程中發(fā)現(xiàn),在川崎病急性治療階段,應(yīng)用阿司匹林藥劑,并選擇30例患病兒童,細化成兩個不同小組。第一組使用劑量是每天每千克體重50~80 mg,在接受半個月治療以后適當?shù)販p少用量,治療的整個療程在60 d[11]。而第二組使用的劑量是每天每千克體重20~30 mg。根據(jù)最終的統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組選擇使用阿司匹林的治療效果遠遠超過采用基礎(chǔ)治療方式的效果,因而對于阿司匹林的應(yīng)用效果加以證實。

        3.2 靜脈注射人免疫球蛋白的治療

        對川崎病進行治療的過程中,靜脈注射人免疫球蛋白也是不可或缺的方法。針對已經(jīng)被確診的川崎病兒童,可以早期引入來減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生幾率。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),能夠有效地提供抗體,同時將病原微生物全部殺滅,對免疫反應(yīng)加以抑制,規(guī)避炎性反應(yīng)與中和毒素等發(fā)生。低齡(年齡<1歲),男孩,白細胞明顯升高,血小板明顯升高,C反應(yīng)蛋白>100 mg/L,存在肝損傷、低蛋白等皆為冠脈瘤發(fā)生的高危因素。針對有冠脈瘤危險的患病兒童,需要及早借助進行治療。及時使用大劑量人免疫球蛋白(2 g/kg)單次或分2次靜脈滴注。

        目前階段,在治療川崎病方面始終缺少特異性,在臨床中阿司匹林這一抗炎藥物的應(yīng)用十分廣泛,有接近10%的患病兒童采用阿司匹林與靜脈注射人免疫球蛋白相互聯(lián)合的方式治療48 h,仍存在持續(xù)性的發(fā)熱亦或是反復(fù)性發(fā)熱的問題。根據(jù)相關(guān)研究與報道可以發(fā)現(xiàn),在患病兒童發(fā)病10 d之內(nèi),在注射大劑量人免疫球蛋白以后,仍有接近5%的患病兒童患有冠狀動脈擴張的問題。為此,采用靜脈人免疫球蛋白治療措施方面,仍需展開進一步地探究,進而制定最佳解決方法。

        3.3 糖皮質(zhì)激素的治療

        目前階段,對于川崎病病因的闡述并不明確,結(jié)合研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),臨床救治的主要方式就是口服阿司匹林并且單次靜脈注射大劑量丙種球蛋白。在選用這一救治方法以后,仍有接近10%的患病兒童對于藥物無反應(yīng),所以引入糖皮質(zhì)激素具有一定的可行性。根據(jù)相關(guān)專家研究結(jié)果表明,在分析激素治療方法的過程中,由于該疾病病因的闡述不完全,因此僅在臨床中指明和鏈球菌以及肺炎支原體存在關(guān)聯(lián)。為此,選擇15例治療沒有效果的患病兒童,有7例選用靜脈注射甲潑尼龍,而剩余患病兒童則采取再次進行治療。根據(jù)最終的治療結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),選擇靜脈注射甲潑尼龍的治療方式取得了更為理想的效果。

        4 預(yù)防川崎病冠狀動脈血栓與預(yù)后治療措施

        由川崎病引發(fā)合并冠狀動脈病變,會使得患病兒童出現(xiàn)血栓的癥狀,因而要采取長期抗凝處理方式,進而預(yù)防動脈血栓。然而,目前階段始終未具備健全的川崎病冠狀動脈血栓預(yù)防以及治療的有效預(yù)案,為此,在實踐過程中,需要綜合考慮冠狀動脈病變的程度,選擇具體的治療方法。

        4.1 氯吡格雷的治療

        在兒童用藥方面,對氯吡格雷的應(yīng)用并不存在顯著適應(yīng)癥狀。一旦發(fā)生冠狀動脈多支受累的情況亦或是存在動脈瘤,盡量在臨床治療的過程中選擇使用氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療。有少部分數(shù)據(jù)信息研究顯示,對兩種藥物聯(lián)合治療的應(yīng)用,很容易引起皮膚損害,而且在華法林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)上,會引發(fā)嚴重的胃腸道出血問題[12]。

        4.2 雙嘧達莫的治療

        眾所周知,雙嘧達莫屬于抗血小板二類藥物,一般情況下,使用劑量是2~5 mg/(kg·d),但并不允許單獨進行使用,而是要與阿司匹林聯(lián)合運用。

        4.3 抗凝治療

        可以選擇較小劑量的阿司匹林與華法林聯(lián)合使用,是抗凝與血栓預(yù)防的有效策略。通常情況下,對于川崎病合并與的患病兒童治療是有限的,而使用的劑量應(yīng)保證0.05~0.12 mg/(kg·d)。

        5 結(jié)論

        綜上所述,川崎病是年齡不超過3歲患病兒童發(fā)熱的主要原因,同樣也增加了患病兒童的缺血性心臟病的發(fā)病幾率。冠狀動脈病變是本病主要的并發(fā)癥,而冠狀動脈的損害則會在小兒川崎病的生長階段發(fā)生,引起冠狀動脈瘤破裂、心肌梗死,嚴重的還會出現(xiàn)猝死的情況。冠狀動脈病變大多在2年內(nèi)恢復(fù),約5%遺留冠狀動脈狹窄。以上針對小兒川崎病的相關(guān)內(nèi)容展開了相關(guān)性的研究與分析,并且闡述該疾病的臨床診治與進展,主要的目的就是為小兒川崎病的臨床治療與診治提供有價值的參考依據(jù),提高治愈幾率。

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