鄭朝武

（海南皇隆制藥股份有限公司 海南 ?？?570311）

就我國現(xiàn)行的鹽酸黃酮哌酯質(zhì)量標準檢測手段來說，主要是依照《中國藥典(二部)》的相關(guān)內(nèi)容，針對鹽酸黃酮哌酯原料和制劑中有關(guān)物質(zhì)進行檢定，主要運用TLC法。但是隨著我國藥物技術(shù)的不斷發(fā)展，通過高效液相色譜的手段也能夠詳細的針對鹽酸黃酮哌酯的質(zhì)量以及物質(zhì)含量進行分析，并且結(jié)合我國相關(guān)的藥物檢測標準進行對照，檢測出鹽酸黃酮哌酯的含量?？陀^來說，傳統(tǒng)TLC相比HPLC檢測手段來說，更加繁瑣，其靈活度也相對較低。據(jù)筆者的親身統(tǒng)計與觀察總結(jié)出，傳統(tǒng)TLC檢測手段，僅控制雜質(zhì)3－甲基黃酮－8－羧酸，對其他雜質(zhì)不能進行有效的檢測。本文將針對高效液相色譜法測定鹽酸黃酮哌酯原料和制劑中有關(guān)物質(zhì)進行詳細的探討。

1.鹽酸黃酮哌酯試藥

鹽酸黃酮哌酯主要用于尿頻、尿急、尿痛、排尿困難及尿失禁等泌尿疾病的治療中。作為一中國產(chǎn)的口服藥物，我國不同制藥廠針對鹽酸黃酮哌酯的大多檢查項目與原研藥品的差異并不大，但是藥物的溶解與溶出的情況，不同制藥廠會存在一定程度上的差異，但是此類差異對鹽酸黃酮哌酯的療效并沒有產(chǎn)生直接的影響[1]。107批樣品按照現(xiàn)行質(zhì)量標準檢驗，僅有30批樣品檢出已知雜質(zhì)，很難針對鹽酸黃酮哌酯中出現(xiàn)的其他雜質(zhì)與未知物質(zhì)進行檢測，說明現(xiàn)行藥典有關(guān)物質(zhì)測定方法專屬性和靈敏度均較差，檢查結(jié)果不能反映藥品中雜質(zhì)的真實含量。

2.高效液相色譜法測定鹽酸黃酮哌酯的策略

2.1 合理的選擇色譜條件

針對鹽酸黃酮哌酯來說，其極性相對較強，很容易被洗脫。所以在色譜條件的選擇上，必須積極的結(jié)合鹽酸黃酮哌酯的實際特性進行選擇。嚴格的按照英國以及美國的藥典針對鹽酸黃酮哌酯的原料測定色譜的條件[2]。與此同時，還需要積極的針對藥典和實際鹽酸黃酮哌酯檢測的內(nèi)容進行有機的結(jié)合。由于美國針對鹽酸黃酮哌酯增加檢測的雜質(zhì)并未進行明確的規(guī)定，使得在高效液相色譜法測定鹽酸黃酮哌酯的過程中，很可能出現(xiàn)雜質(zhì)并不明確的現(xiàn)象。所以為了保障高效液相色譜法測定鹽酸黃酮哌酯的質(zhì)量，就必須針美國藥典的片劑色譜進行不斷的優(yōu)化和創(chuàng)新[3]。積極的采用了相等梯度洗鹽酸黃酮哌酯，并且針對乙腈比例的手段，針對極性相對較弱的雜質(zhì)進行洗脫，這樣不僅能夠有效的縮短雜質(zhì)分離的時間，而且達到了分離的效果。USP39原料和片劑分別采用240nm及293nm作為檢測波長，并且針對片劑中不同雜質(zhì)的個數(shù)進行了詳細的分析。與此同時，為了?；€更加的穩(wěn)定所以積極的利用了293nm作為鹽酸黃酮哌酯的檢測波長，并對市場上不同企業(yè)所生產(chǎn)的鹽酸黃酮哌酯的進行檢測。由于不同鹽酸黃酮哌酯所運用的輔料也存在不同，所選流動相可避免輔料干擾，切實的滿足雜質(zhì)分離的相關(guān)要求。

2.2 嚴格的進行破壞實驗

我國針對鹽酸黃酮哌酯的合成工藝主要是利用3－甲基黃酮－8－羧酸。針對此項合成工藝來說，其中主要的雜質(zhì)主要有3－甲基黃酮－8－羧酸。由于3－甲基黃酮－8－羧酸是最初的合成工藝材料，使得3－甲基黃酮－8－羧酸是可以降解的物質(zhì)，更是降解的主要物質(zhì)。與此同時，在開展破壞實驗的過程中，很有可能在原料精制工序與精制溶劑發(fā)生反映，還有可能與溶質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)。由于鹽酸黃酮哌酯具有強大的穩(wěn)定性，在光照、氧化、酸性環(huán)境下，對于鹽酸黃酮哌酯的影響并不明顯[4]。但是需要注意的是在堿性環(huán)境對鹽酸黃酮哌酯的影響。

2.3 高效的確定雜質(zhì)譜及雜質(zhì)限度

在開展鹽酸黃酮哌酯檢定的過程中，必須嚴格的按照我國和國外的藥典進行對照，并針對高效液相色譜－質(zhì)譜的各個環(huán)節(jié)進行明確把握。筆者針對6（A、B、C、D、E、F）個廠家所生產(chǎn)的鹽酸黃酮哌酯的有關(guān)物質(zhì)，利用高校色相普法進行有效的檢定，其結(jié)果見表。在確認出鹽酸黃酮哌酯的主要雜質(zhì)為3－甲基黃酮－8－羧酸（雜質(zhì)A）、3－甲基黃酮－8－羧酸甲酯（雜質(zhì)B）、3－甲基黃酮－8－羧酸乙酯（雜質(zhì)C），應(yīng)該積極的保障檢驗過程與推論出的雜質(zhì)一致。嚴格的結(jié)合我國相關(guān)的藥典以及檢測的要求，總結(jié)出產(chǎn)生雜質(zhì)的原因。就我國當前制藥工作來看，導(dǎo)致出現(xiàn)雜質(zhì)的原因，主要便是在制藥的工序中，各個制藥環(huán)節(jié)原料和生產(chǎn)工藝而導(dǎo)致的雜質(zhì)。筆者結(jié)合我國藥典規(guī)定和樣品檢驗結(jié)果，總結(jié)出鹽酸黃酮哌酯中3－甲基黃酮－8－羧酸雜質(zhì)不應(yīng)該超出總的0.5%；3－甲基黃酮－8－羧酸甲酯不應(yīng)該超過總和的0.1%；3－甲基黃酮－8－羧酸乙酯不應(yīng)該超過總和的0.1%。

表 各廠家樣品有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果

3.結(jié)語

總而言之，在鹽酸黃酮哌酯檢測的過程中，高效液相色譜法測定比傳統(tǒng)TLC檢測手段更加具有高效性。在高效液相色譜法測定的過程中，必須要合理的選擇色譜條件，結(jié)合檢驗的實際情況，嚴格的進行破壞實驗，并確定雜質(zhì)譜及雜質(zhì)限度，切實的檢測出鹽酸黃酮哌酯中的含量以及雜質(zhì)，保障鹽酸黃酮哌酯的質(zhì)量。

[1]沈丹丹，曾杰，梁涵雁，等.高效液相色譜法測定鹽酸黃酮哌酯原料和制劑中有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥業(yè)，2018(5).

[2]謝沐風(fēng).高效液相色譜法測定含量時關(guān)于確立色譜條件與溶液濃度的討論[J].中國藥品標準，2008，9(4):288-289.

[3]曾杰.鹽酸黃酮哌酯片有關(guān)物質(zhì)考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，36(s1):104-105.

[4]許潔，周長朋，鄭文鳳，等.高效液相色譜-四極桿/線性離子阱質(zhì)譜儀測定鹽酸黃酮哌酯中的1-(2-羥乙基)哌啶殘留[J].分析測試學(xué)報，2017(7):906-910.