袁越

近日，一名湖南孕婦做了華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)，結(jié)果顯示“低風(fēng)險(xiǎn)”，但嬰兒出生后卻被診斷出患有“13號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失綜合癥”，恐怕這輩子很難像健康人一樣生活了。

此事一經(jīng)披露立刻引來了公眾的關(guān)注，很多人表達(dá)了對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的擔(dān)憂。其實(shí)產(chǎn)前檢測(cè)和其他任何一項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)一樣，都不是百分之百準(zhǔn)確有效的。評(píng)價(jià)一種醫(yī)療方法的好壞，必須從準(zhǔn)確性和方便性這兩個(gè)方面來衡量。

要說準(zhǔn)確性，目前公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)是羊水穿刺，因?yàn)橹挥羞@樣才能提取到完整的胎兒細(xì)胞。但羊水穿刺畢竟屬于手術(shù)的范疇，而且存在千分之幾的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，很多孕婦不愿意做，方便性要差一些。

要說方便性則首推B超，這是真正的無創(chuàng)產(chǎn)前檢查，可惜能測(cè)的項(xiàng)目有限，準(zhǔn)確性也不高，孕婦需要承擔(dān)誤診的風(fēng)險(xiǎn)。

所謂“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”，其實(shí)就是抽孕婦的血，從中檢查胎兒的DNA。這個(gè)方法雖然不能說是完全無創(chuàng)，但畢竟抽血已是醫(yī)院的常規(guī)操作，方便性方面幾乎可以打滿分。以前人們認(rèn)為母親血液中是不含胎兒細(xì)胞的，多虧香港大學(xué)的盧煜明教授證實(shí)懷孕期間胎兒的DNA會(huì)流入母親的血漿里，這個(gè)發(fā)現(xiàn)終于讓無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)有了實(shí)現(xiàn)的可能。

這項(xiàng)技術(shù)的準(zhǔn)確性完全取決于高通量DNA測(cè)序的能力，以及想測(cè)量的DNA位點(diǎn)到底是什么。因?yàn)槟赣H血漿中的胎兒DNA含量極低，而且都是碎片，必須通過海量的DNA測(cè)序才能得出準(zhǔn)確的結(jié)論，難度是很高的。據(jù)華大基因透露，目前21、18和13號(hào)染色體異常的誤診率大約為每3.5萬次檢查出現(xiàn)一次，已經(jīng)相當(dāng)接近羊水穿刺的水平了。

接下來一個(gè)很自然的問題就是：能否運(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)檢查癌癥呢？眾所周知，血管遍布全身，血液里含有人體所有組織和器官的信息，其中就包括死細(xì)胞分解后釋放出來的游離DNA。只要找到解讀這些DNA碎片的辦法，理論上就能從一滴血推測(cè)出主人是否患有癌癥。

這個(gè)方法被稱為“液體活檢”（Liquid Biopsy），其原理很容易想到，但真正做起來卻困難重重，主要原因就是癌癥的種類太多，而癌細(xì)胞的DNA碎片在血液中的含量又太低了，要想從血漿中把致癌基因片段找出來無異于大海撈針。因此，這項(xiàng)技術(shù)最早只被用于已確診的癌癥患者，幫助醫(yī)生判斷治療的效果。

實(shí)踐表明，這個(gè)方法非常靈敏，甚至在手術(shù)完成48小時(shí)后就可以通過驗(yàn)血來判斷腫瘤到底切沒切干凈。事實(shí)上，2017年發(fā)表的一篇論文指出，醫(yī)生通過這個(gè)方法可以提前一年預(yù)判癌癥病人手術(shù)后是否會(huì)復(fù)發(fā)，準(zhǔn)確率達(dá)到了92%。要知道，那時(shí)殘存的癌細(xì)胞還沒有長(zhǎng)成腫瘤，僅僅通過活檢或者CT掃描是很難發(fā)現(xiàn)的。

初戰(zhàn)告捷之后，研究人員終于將目光轉(zhuǎn)向了癌癥的早期篩查。癌癥當(dāng)然是越早發(fā)現(xiàn)越好，但目前的癌癥篩查手段太落后，無論是準(zhǔn)確性還是方便性都不能令人滿意。著名的美國(guó)私立醫(yī)院克利夫蘭診所的埃里克·克萊恩（Eric Klein）博士嘗試了液體活檢，結(jié)果表明確實(shí)可行。

就在2018年5月召開的美國(guó)癌癥治療年會(huì)上，克萊恩博士和他的團(tuán)隊(duì)向與會(huì)者匯報(bào)了該項(xiàng)目的進(jìn)展情況。科學(xué)家們對(duì)1600例癌癥早期篩查的結(jié)果進(jìn)行了分析，其中病人和健康人大約各占一半。分析結(jié)果表明，液體活檢確實(shí)可以幫助醫(yī)生篩查出10種早期癌癥，其中胰腺癌、卵巢癌、肝癌和膀胱癌最有效，檢出率最低也有80%。淋巴癌和骨髓癌的檢出率分別為77%和73%，消化道癌的檢出率也達(dá)到了66%，效果都還不錯(cuò)。表現(xiàn)最不好的是肺癌和頭頸癌，檢出率分別只有59%和56%，說明這兩種癌癥可能比我們知道的更復(fù)雜。

克萊恩指出，雖然檢出率還可以，但目前積累的病例數(shù)量還是太少了，比如卵巢癌只發(fā)現(xiàn)了10例，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。話雖如此，這個(gè)消息還是讓與會(huì)者心情振奮，一些專家認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)最快只要兩三年就可進(jìn)入市場(chǎng)了。到那時(shí)，一名成年人只需抽點(diǎn)血就可以判斷出自己是否患有癌癥，這將從根本上改變癌癥防治的格局。