曹 靜,王彩榮

(湖北省武漢市武東醫(yī)院,湖北 武漢 430084)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)病率約為10%，患者常常合并焦慮和抑郁等精神障礙，對(duì)人們的生活質(zhì)量可以造成嚴(yán)重影響，是世界前二十種慢性致殘性疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)將其分為無(wú)先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛兩類，臨床以女性居多[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的工作和生活壓力與日俱增，偏頭痛的發(fā)病率逐年增多。研究表明偏頭痛患者常合并有抑郁焦慮，其與抑郁癥患者具有20%的相同致病基因[2]。目前對(duì)于該病缺乏有效的治療手段，臨床效果不佳，不良反應(yīng)較多[3]，所以需要進(jìn)一步探索更有效的治療手段。本研究觀察了度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者的療效及對(duì)血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)電生理的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年1月在我院就診的偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者112例為研究對(duì)象，偏頭痛的診斷參照《偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)》[4]，抑郁焦慮的診斷參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[5]中有關(guān)抑郁焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者處于偏頭痛發(fā)作期，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥8分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分≥7分，患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書(shū)。排除有自殺傾向者；癲癇、顱內(nèi)腫瘤等引起的繼發(fā)性偏頭痛者；1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗精神病藥物者；妊娠或哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重感染或內(nèi)科疾病者。將112例納入研究的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組56例，2組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和偏頭痛分類比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括囑患者保持健康的生活方式，給予心理疏導(dǎo)，緩解患者壓力，避免各種偏頭痛誘因，同時(shí)給予尼莫地平(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821)口服，20 mg/次，3次/d。對(duì)照組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予度洛西汀(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261)口服，60 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血清腦顆粒(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082)口服，1袋/次，3次/d。2組療程均為8周。

表1 2組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：記錄2組治療前及治療4周和8周后每周頭痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及頭痛程度VAS評(píng)分。VAS評(píng)分為0～10分，評(píng)分越高說(shuō)明疼痛程度越重。②抑郁、焦慮量表評(píng)分：由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2名評(píng)定者分別檢查2組治療前及治療4周和8周后的HAMD和HAMA評(píng)分，得分越高提示抑郁、焦慮越重[5]。③血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)：分別于治療前及治療4周和8周后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，檢測(cè)5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)和高香草酸(HVA)的含量。④神經(jīng)電生理指標(biāo)：分別于治療前及治療4周和8周后對(duì)患者執(zhí)行聽(tīng)覺(jué)Oddball任務(wù)，標(biāo)準(zhǔn)刺激為1 000 Hz、90 dB，持續(xù)時(shí)間160 ms，靶刺激1 800 Hz、90 dB，持續(xù)時(shí)間160 ms。分別比較2組N2、P3a與P3b的波幅和潛伏期。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分比較 2組治療4周和8周后每周頭痛的發(fā)作次數(shù)均明顯減少，頭痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，VAS評(píng)分明顯降低，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分比較

2.22組治療前及治療4周、8周后HAMD和HAMA評(píng)分比較 對(duì)照組治療8周后HAMD和HAMA評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后HAMD和HAMA評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且均顯著低于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前及治療后4周、8周HAMD和HAMA評(píng)分比較分)

2.32組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量比較 2組治療4周、8周后血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.42組治療前及治療4周、8周后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較 對(duì)照組治療4周后僅N2波幅明顯升高(P<0.05)，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標(biāo)均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 2組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量比較

3 討 論

表5 2組治療前及治療4周、8周后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較

偏頭痛是因神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙引起頭面部血管舒縮功能異常從而導(dǎo)致的一種常見(jiàn)的發(fā)作性神經(jīng)血管疾患，其發(fā)病高峰期為中青年，常帶有遺傳因素。臨床表現(xiàn)主要為單側(cè)或雙側(cè)額顳部的搏動(dòng)樣疼痛，每次持續(xù)4～72 h，可伴有多種自主神經(jīng)癥狀和惡心等消化道癥狀，多反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至可引起功能性殘疾[6]。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與血管舒縮障礙、大腦皮質(zhì)興奮度增加、中樞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)含量異常等有關(guān)[7]。偏頭痛患者可在多種因素的作用下引起精神心理和情感等功能變化，表現(xiàn)為焦慮煩躁、抑郁和睡眠障礙。另一方面抑郁焦慮又可加重偏頭痛的程度，兩者互相促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。研究表明，15%～60%的偏頭痛患者會(huì)并發(fā)抑郁焦慮障礙[8]。

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，5-HIAA是5-HT經(jīng)A型單胺氧化酶作用生成的代謝終產(chǎn)物，主要功能為調(diào)節(jié)情緒和痛覺(jué)等，偏頭痛合并抑郁焦慮障礙患者血中的含量降低。NE主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦組織中腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和釋放，其分泌減少可引起抑郁癥狀，MHPG是NE的代謝產(chǎn)物。多巴胺是下丘腦和腦垂體中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，能直接影響情緒，其代謝終產(chǎn)物為HVA。研究表明3種神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁焦慮患者血液中的含量均較正常人低[9]。

神經(jīng)電生理指標(biāo)的敏感性和特異性均較高，可以有效反映患者的神經(jīng)功能。N2為反應(yīng)抑制波，主要反映患者從接受刺激到反應(yīng)執(zhí)行的時(shí)間。P3a起源于顳頂葉皮質(zhì)，主要反映患者的自動(dòng)性注意，P3b起源于海馬，主要反映患者的主動(dòng)性注意[10]。

度洛西汀可以通過(guò)有效抑制5-HT和NE的再攝取，提高二者在血清中的含量來(lái)對(duì)抗抑郁和焦慮[11-12]。其優(yōu)勢(shì)在于一方面通過(guò)對(duì)血液中的5-HT和NE的高親和力，有效提高二者在腦組織的含量，激活通路，提高5-HT和NE調(diào)控情感和對(duì)疼痛的耐受力；另一方面對(duì)心血管和腺體的分泌影響較小，無(wú)鎮(zhèn)靜作用。

偏頭痛屬中醫(yī)學(xué)中“郁證”“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇，其病機(jī)為肝陽(yáng)上亢、經(jīng)脈失養(yǎng)、血瘀絡(luò)痹致氣血運(yùn)行失暢，因此治療上應(yīng)當(dāng)采取通絡(luò)止痛、平肝熄風(fēng)之策略[13]。養(yǎng)血清腦顆粒以補(bǔ)血調(diào)血的四物湯為基礎(chǔ)加減而成，其主要成分為當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索和細(xì)辛。方中的當(dāng)歸、川芎可以活血化瘀、通絡(luò)止痛；白芍、熟地黃可以養(yǎng)血斂陰、滋陰補(bǔ)腎；鉤藤、決明子、珍珠母可平肝潛陽(yáng)，安神補(bǔ)腦；雞血藤可以養(yǎng)血補(bǔ)肝、舒經(jīng)活絡(luò)；夏枯草可以清肝瀉火；延胡索可以行氣活血；細(xì)辛可以祛風(fēng)止痛。諸藥合用共奏養(yǎng)血平肝、通絡(luò)熄風(fēng)、益氣活血之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療4周和8周后觀察組每周頭痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和VAS評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，HAMD和HAMA評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯高于對(duì)照組。對(duì)照組治療4周后僅N2波幅明顯升高，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標(biāo)均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組。提示度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆?？梢杂行е委熉云^痛合并抑郁焦慮障礙，改善神經(jīng)電生理功能，可能與有效調(diào)節(jié)血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)。