任江紅，王九兵，楊靜梅，汪 濤

（1．重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 401147； 2．重慶市腫瘤醫(yī)院，重慶 400030）

精神分裂癥是一組大腦功能和精神活動(dòng)異常的精神疾病，患者意識(shí)清晰，智能如常，但存在著感知覺(jué)、行為、思維、情感等多方面的異常癥狀[1]。該疾病起病緩慢，難以治愈，易長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，需長(zhǎng)期服用抗精神藥物，但長(zhǎng)期服藥會(huì)導(dǎo)致患者骨密度降低，發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)顯著提升[2]。從精神分裂癥患者的健康角度考慮，有必要采取及時(shí)、有效的治療方案。從最新研究進(jìn)展來(lái)看，精神分裂癥的治療主要采取抗精神病藥物，如奧氮平和利培酮等，療效較好，能使患者的病情得到一定程度好轉(zhuǎn)。本研究中以兩種非典型抗精神病藥物奧氮平、利培酮為例，探討了抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；已連續(xù)服用同一非典型抗精神病藥的時(shí)間超過(guò)半年；本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并在其監(jiān)理下進(jìn)行，患者知悉試驗(yàn)內(nèi)容，并簽署知情同意書(shū)[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)前3個(gè)月服用過(guò)心境穩(wěn)定劑、抗焦慮藥物、抗抑郁藥物等影響骨代謝藥物；無(wú)法耐受藥品不良反應(yīng)。

病例選擇與分組：選擇重慶市精神衛(wèi)生中心2017年1月至12月收治的精神分裂癥患者150例，分為A組、B組、C組，各 50例。A組中，男 28例，女22例；年齡22～43歲，平均（30．75±3．18）歲；病程 5個(gè)月至 11年，平均（6．13±0．74）年。B 組中，男 29 例，女 21 例，年齡21～45歲，平均（31．05±3．29）歲；病程 5個(gè)月至 11年，平均（6．10±0．75）年。C 組中，男 28 例，女 22 例；年齡22～45歲，平均（31．28±3．02）歲；病程 4個(gè)月至 10年，平均（5．94 ±0．82）年。3 組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。

1.2 方法

A組患者首次發(fā)病尚未服用過(guò)抗精神病藥物；B組患者給予奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010799，規(guī)格為每片10 mg）治療，起始劑量為每日10 mg，每日1次，根據(jù)患者臨床癥狀的緩解情況，經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)估后，調(diào)整日劑量，限定范圍為5～20 mg，加藥間隔不少于 24 h；C組患者予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格為每片1 mg）治療，每日1～2次，初始劑量為1 mg，1周后增加至每日2～4 mg，2周后可逐漸加量至每日4～6 mg，維持治療，在此期間可酌情調(diào)整劑量，每日最大劑量為10 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

患者于清晨8：00空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，室溫下靜置20min，置臺(tái)式高速離心機(jī)中處理5min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min），提取血清2 mL，統(tǒng)一置-70℃冰箱中保存。采用Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，以及β-膠原特殊序列（β-CROSSL，血清）檢測(cè)試劑盒（批間系數(shù)<7．6%，批內(nèi)系數(shù)<5．5%）、骨鈣素檢測(cè)試劑盒（批間系數(shù) <6．6% ，批內(nèi)系數(shù) <4．0% ），均由德國(guó)ROCHE公司生產(chǎn)；采用7170A型全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)、催乳素、性激素、胰島素指標(biāo)；采用選擇性抑制法檢測(cè)血脂、血糖指標(biāo)（試劑盒為寧波美康生物科技股份有限公司提供）[4]。其中，骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)包括骨鈣素（BGP）、β-CROSSL；血脂指標(biāo)包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用多元逐步回歸法分析血脂、血糖等指標(biāo)對(duì)骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的影響。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 3組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s，n=50）

表1 3組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（±s，n=50）

A組B組C組P指標(biāo)BGP（ng/mL）β -CROSSL（ng/mL）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）血糖（mmol/L）胰島素（μU/mL）雌二醇（pg/mL）睪酮（nmol/L）催乳素（ng/mL）15．92 ±4．7025．84 ± 10．9423．21 ±8．81 0．37 ±0．110．56 ± 0．330．50 ±0．21 4．19 ±0．604．52 ± 1．024．03 ±0．75 1．04 ±0．431．92 ± 0．701．70 ±0．64 2．38 ±0．572．84 ± 0．722．64 ±0．70 1．28 ±0．251．16 ± 0．301．10 ±0．34 4．55 ±0．435．13 ± 0．764．90 ±0．88 8．02 ±4．2326．75 ± 17．2517．10 ±7．30 90．62 ±30．1053．61 ± 26．0342．93 ±20．45 1．63 ±0．922．64 ± 1．752．66 ±1．68 15．78 ±5．7029．87 ± 15．6067．75 ±50．61 A比B 0．001 0．001 0．020 0．005 0．035 0．047 0．001 0．000 0．014 0．048 0．096 A比C 0．000 0．012 0．713 0．043 0．001 0．005 0．036 0．027 0．001 0．040 0．001 B比C 0．165 0．457 0．008 0．442 0．264 0．226 0．050 0．020 0．472 0．930 0．000<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05<0．05

表2 所有患者BGP相關(guān)因素的多元逐步回歸分析

表3 所有患者β-CROSSL相關(guān)因素的多元逐步回歸分析

3 討論

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)疾病，基本特征為精神活動(dòng)和環(huán)境的不協(xié)調(diào)性，患者存在情感、思維、感知、行為等障礙[5]。奧氮平、利培酮是目前臨床治療精神分裂癥常用的非典型抗精神病藥物，療效和安全性都有較高保障，但長(zhǎng)期服用會(huì)對(duì)患者的骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥概率增加。本研究結(jié)果顯示，患者長(zhǎng)期服用奧氮平、利培酮后，血清β-CROSSL水平升高，且服藥時(shí)間直接影響骨代謝水平變化。與利培酮相比，奧氮平對(duì)患者血脂水平的影響更大，有研究表明，LDL-C能直接作用于骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖分化，從而直接改變骨轉(zhuǎn)換水平[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，B組、C組患者血糖、胰島素指標(biāo)有顯著差異（P＜0．05）；而 B組、C組患者與 A組患者相比，骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)、血脂指標(biāo)等均有顯著差異（P＜0．05）?；貧w分析顯示，LDL-C、血糖與 BGP 成負(fù)相關(guān)，胰島素、睪酮與BGP成正相關(guān)；藥物及服藥時(shí)間與β-CROSSL成正相關(guān)，LDL-C、血糖及雌二醇與β-CROSSL成負(fù)相關(guān)。從各項(xiàng)數(shù)據(jù)來(lái)看，需合理控制抗精神病藥物的劑量和時(shí)間，避免長(zhǎng)時(shí)間使用抗神經(jīng)病藥物，不然會(huì)影響療效，并產(chǎn)生毒副作用。

綜上所述，精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用抗精神病藥物，會(huì)導(dǎo)致糖脂代謝異常，提高骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。故應(yīng)合理、科學(xué)地使用抗精神病藥物，掌握其使用劑量和時(shí)間，提高臨床療效，進(jìn)一步讓患者早日擺脫疾病困擾。