蔡曉銳，朱志偉，朱輝德，蔡 奮，許斯琪，陳一村*

( 1．汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院，廣東 汕頭 5 15041；2．汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣東 汕頭 515041 )

甾體(steroids)是一類結(jié)構(gòu)特殊的天然產(chǎn)物，其分子母體結(jié)構(gòu)中均含有環(huán)戊烷駢多氫菲(cyclopentano-perhydrophenanthrene)碳骨架，此骨架又稱甾核(steroid nucleus)。甾體化合物是一類對生命體具有重要生理功能的化合物，也被稱為生命的荷爾蒙。甾體化合物及其衍生物廣泛存在于自然界，與許多生命過程密切相關(guān)。在甾體化學(xué)物中，芳雜環(huán)與甾體母核稠合，形成新的芳雜環(huán)甾體；或者是芳雜環(huán)作為附屬基團獨立于甾體母核外而得到一個具有芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)的甾體化合物。

1 含氮雜環(huán)甾體化合物及其衍生物生物活性研究進展

甾體化合物在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用十分廣泛，特別是甾體激素類藥物，如腎上腺皮質(zhì)激素能治療或緩解膠原性疾病，也可以治療過敏性休克等難治或危重疾病，對治療阿狄森氏病等內(nèi)分泌疾病也是不可缺少的藥物。

近幾十年來大量研究表明，甾體藥物在醫(yī)療領(lǐng)域中的應(yīng)用范圍不斷擴大。隨著對甾體化學(xué)物研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在甾體母核或者側(cè)鏈引進氮原子或者含氮原子的官能團時，會使生成的甾體化合物有著獨特的甚至超越母體化合物的生理活性[1]，例如具有抗菌、抗病毒、抗炎以及抗腫瘤等多種生理活性。本文按照氮雜環(huán)在甾核中的不同取代位置而具有的不同抗腫瘤活性進行闡述，綜述了國內(nèi)外近5年來有關(guān)含氮雜環(huán)甾體化合物及其衍生物的合成、抗腫瘤生理活性中具有代表性的研究工作，并對其發(fā)展趨勢進行討論。由于本文的化合物結(jié)構(gòu)比較多，因此我們按照化合物出現(xiàn)的順序按“化合物＋數(shù)字”來表示。

2 含氮雜環(huán)甾體化合物及其衍生物抗腫瘤活性研究進展

近年來，具有甾體芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物被廣泛報道，它們大部分通過在甾核的A-環(huán)或D-環(huán)并聯(lián)構(gòu)成芳雜環(huán)或D-環(huán)并聯(lián)構(gòu)成芳雜環(huán)或在甾體的支鏈上連接芳雜環(huán)片段。目前，許多具有芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物因具有良好的生理活性而被廣泛用于抗腫瘤等醫(yī)藥領(lǐng)域中。17α-羥化酶-C17，20-裂解酶(P45017，CYP17)，是一種細胞色素P450單加氧酶，為雄性激素和腎上腺皮質(zhì)類脂醇生物合成的關(guān)鍵酶。CYP17可以作為前列腺癌的治療靶點，人們發(fā)現(xiàn)在甾體化合物的C-17位引入具有含N，S或者O的氮雜原子可以作為CYP17受體抑制劑，因此含此類結(jié)構(gòu)的甾體化合物可以作為前列腺癌的治療藥物[2]。

2.1 含氮雜環(huán)與甾核A-環(huán)連接的甾體化合物

化合物1(結(jié)構(gòu)式見圖1)是一類在甾體3-位具有氨基甲酸酯的含氮雜環(huán)化合物，Lei等[3]對化合物1進行了包括10種體外抗腫瘤細胞活性的測試，結(jié)果表明該化合物對10種腫瘤細胞的生長均具有良好的抑制作用，IC50值在0.3～1.09 μmol/L之間。

Szabo等[4]合成在甾體母核3-位具有三氮唑的含氮雜環(huán)類化合物2～6(結(jié)構(gòu)式見圖2)，并且將該類化合物作了抗腫瘤活性，包括了HeLa、MCF-7、A2780和A431等4種腫瘤細胞，實驗結(jié)果顯示出該類化合物對4種腫瘤細胞均有一定的抑制作用，但是效果遠不如陽性對照物順鉑。

圖2 含氮雜環(huán)甾體化合物2～6結(jié)構(gòu)式

Uzzaman等[5]通過3步反應(yīng)合成了具有3-取代噁二唑，3-取代吡咯，3-取代吡唑結(jié)構(gòu)的芳雜環(huán)甾體衍生物7～9(結(jié)構(gòu)式見圖3)，并且測試了它們對人白血病細胞(HL-60)的活性，其中化合物9對抑制人白血病細胞(HL-60)的活性最好，IC50值為14.32 μmol/L，而化合物7，8對HL-60腫瘤細胞生長的IC50值分別為17.33和18.57 μmol/L。

圖3 含氮雜環(huán)甾體化合物7～9結(jié)構(gòu)式

化合物10-17(結(jié)構(gòu)式見圖4)是一類在甾核3-位通過酯鍵與多環(huán)芳雜環(huán)連接的芳雜環(huán)甾體化合物，它是由去氫表雄酮合成?；衔?3對多種腫瘤細胞均有很強的抑制作用。如對MCF-7(人乳腺癌細胞)、U87(人惡性膠質(zhì)母細胞瘤細胞)、SHSY5Y(人神經(jīng)母細胞瘤細胞)、MGC-803(人胃癌細胞)、EC109(人食管癌細胞)的IC 值范圍在4.06～32.25 μmol/L[6]。

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圖4 含氮雜環(huán)甾體化合物10～17結(jié)構(gòu)式

2.2 含氮雜環(huán)與甾核B-環(huán)連接的甾體化合物

黃燕敏等[7]以膽甾醇為原料合成了一系列B-降膽甾醇噻唑化合物(結(jié)構(gòu)式見圖5)，同時，分別采用人肺癌細胞(A549)、宮頸癌細胞(HeLa)、肝癌細胞(HEPG2)和人正常腎上皮細胞(HEK293T)對合成產(chǎn)物進行體外抑制腫瘤細胞增殖活性研究，結(jié)果表明具有N-甲基噻唑結(jié)構(gòu)的化合物18和19對A549和HEPG2細胞的生長增殖表現(xiàn)出較好的抑制活性；具有N-苯基噻唑結(jié)構(gòu)的化合物20～24對HeLa細胞表現(xiàn)出選擇性的增殖抑制作用，但對人正常腎上皮細胞卻幾乎沒有作用。

圖5 含氮雜環(huán)甾體化合物18～24結(jié)構(gòu)式

Uzzaman等[8]合成了某些6-位側(cè)鏈含有四氮唑結(jié)構(gòu)的甾體化合物25～27(結(jié)構(gòu)式見圖6)，同時測試了這類化合物的抗腫瘤活性，包括宮頸癌細胞HeLa，慢性髓樣白血病細胞KCL-22，乳腺癌細胞MDA-MBA-231，結(jié)果表明該類化合物有明顯的抗腫瘤活性，其中化合物27的活性最好，并且對正常細胞無毒性作用。

圖6 含氮雜環(huán)甾體化合物25～27結(jié)構(gòu)式

2.3 含氮雜環(huán)與甾核D-環(huán)連接的甾體化合物

Lopes等[9]運用微波加熱實驗合成了具有六環(huán)的含氮雜環(huán)甾體化合物28～31(結(jié)構(gòu)式見圖7)，并進行了體外抗腫瘤活性實驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化合物30，31對EL4(小鼠T淋巴瘤細胞)均具有良好的抑制作用，IC50值在11.1～11.9 μmol/L之間。

圖7 含氮雜環(huán)甾體化合物28～31結(jié)構(gòu)式

Agarwal等[10]設(shè)計合成了某些結(jié)構(gòu)新穎的17-取代支鏈甾體酰胺化合物32～36(結(jié)構(gòu)式見圖8)，這些化合物的母核具有膽汁酸的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)差別在于17-取代支鏈上取代基的不同?；衔?2～34在17-取代支鏈上分別具有苯基，苯并噻唑，4-甲基苯基，這些化合物對乳腺癌細胞株體外抑制生長增殖活性的IC50值分別為1.35、1.41、4.52 μmol/L。而化合物34～36則對體外惡性膠質(zhì)瘤細胞的生長具有良好的抑制作用，其IC50值分別為1.62、2.49、2.46 μmol/L，三種化合物對惡性膠質(zhì)瘤細胞的生長抑制效果優(yōu)于對照組順鉑和阿霉素。

圖8 含氮雜環(huán)甾體化合物32～36結(jié)構(gòu)式

以氫表雄酮為原料，Banday等[11]合成了一類含有異噁唑啉環(huán)的甾體化合物37～42(結(jié)構(gòu)式見圖9)和噁唑啉環(huán)的甾體化合物43～49(結(jié)構(gòu)式見圖10)。生物活性實驗研究表明：化合物37，40，43對前列腺癌細胞LNCaP、DU-145、PC-3三種腫瘤細胞均有較強的細胞毒活性，其IC50值在2～13 μmol/L。

圖9 含氮雜環(huán)甾體化合物37～42結(jié)構(gòu)式

圖10 含氮雜環(huán)甾體化合物43～49結(jié)構(gòu)式

Banday等[12]以孕烯醇酮為原料，通過不同的路線合成了兩種在甾體母核側(cè)鏈上具有吡唑啉基團的系列化合物(結(jié)構(gòu)式見圖11和圖12)，并且將這兩種系列的化合物去測定它們對5α-還原酶的抑制活性，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物51，52和61對5α-還原酶的抑制活性最好，表明該類化合物對前列腺腺癌具有一定的治療作用。

圖11 含氮雜環(huán)甾體化合物50～59結(jié)構(gòu)式

圖12 含氮雜環(huán)甾體化合物60～63結(jié)構(gòu)式

Fan等[13]以黃體酮為原料合成了化合物64～70(結(jié)構(gòu)式見圖13)，這是一類結(jié)構(gòu)與化合物60～63類似的芳雜環(huán)甾體化合物，化合物64～70甾核具有3-羰基-4-烯結(jié)構(gòu)，而化合物60-63甾核卻是3-醇基-5-烯結(jié)構(gòu)。這些化合物對前列腺癌(PC-3)，卵巢癌(SKOV-3)細胞的體外抑制作用結(jié)果表明，化合物65、67、70對人體卵巢癌細胞(SKOV-3)的抑制率分別為59%、54%、54%。

圖13 含氮雜環(huán)甾體化合物64～70結(jié)構(gòu)式

Fan等[14]合成了另一類含有吡唑啉結(jié)構(gòu)的甾體化合物71～77(結(jié)構(gòu)式見圖14)。生物活性實驗表明：這些化合物對NCIH460、HeLa、HepG2三種腫瘤細胞都有較強的細胞毒性，其中化合物72對HeLa腫瘤細胞的抑制活性最好，IC50值為10.3 μ g/mL。

圖14 含氮雜環(huán)甾體化合物71～77結(jié)構(gòu)式

Mernyak等[15]合成了含氮雜環(huán)取代的甾體化合物78～83(結(jié)構(gòu)式見圖15)，并研究了這些化合物的體外生物活性。在抗腫瘤細胞研究試驗中，化合物82被認為是最有效的，對HeLa、MCF7、A2780、A431、T47D、MDA-MB-231、MDA-MB-361等多種腫瘤細胞都有良好的抑制作用。

圖15 含氮雜環(huán)甾體化合物78～83結(jié)構(gòu)式

化合物84，85(結(jié)構(gòu)式見圖16)是一類去氫表雄酮芳雜環(huán)衍生物，是在16-位與17-位直接與一個噻唑環(huán)相連。它們對食管癌細胞和胃腺癌細胞具有良好的細胞毒性。如化合物84，85對食管癌細胞(EC109)的IC50值分別為16.41和12.64 μmol/L；對胃腺癌細胞(MGC803)的IC 值分別為10.95和14.47 μmol/L[16]。

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圖16 含氮雜環(huán)甾體化合物84～85結(jié)構(gòu)式

有些腫瘤的生長具有激素依賴性，例如乳腺癌和前列腺癌的發(fā)生。乳腺癌的發(fā)生主要跟孕激素和雌激素受體相關(guān)，有報道稱對甾體的D環(huán)改造得到的化合物展現(xiàn)出對類固醇硫酸酯酶受體的影響，具備抗乳腺癌的活性[17]。 Rassokhina等[18]合成了一系列在甾體17-位上具有咪唑并吡啶環(huán)的結(jié)構(gòu)化合物86，87，88(結(jié)構(gòu)式見圖17)，并且測試了它們對乳腺癌細胞(MCF-7、MDA-MB-231、 HBL-100、 MDA-MB-453)和 前 列 腺 癌 細 胞(LNCaP-LN3、PC-3、DU145)的活性。抗癌活性結(jié)果是86，87對MCF-7的抗腫瘤活性最好，IC50值在3～4 μmol/L之間，優(yōu)于參照物順鉑的6 μmol/L，而化合物88對雌激素受體具有選擇性調(diào)節(jié)作用。

圖17 含氮雜環(huán)甾體化合物86～88結(jié)構(gòu)式

Arenas-Gonzalez等[19]以孕烯醇酮、雌酮、反式雄甾酮為原料，先通過Claisen Schmidt反應(yīng)，再通過與3-氨基-1，2，4-三唑反應(yīng)形成一系列的環(huán)化加成，構(gòu)成一類結(jié)構(gòu)新穎的芳雜環(huán)甾體化合物(結(jié)構(gòu)式見圖18)，其中化合物90，91對乳腺腫瘤細胞(T-47D)和結(jié)腸腫瘤細胞(WiDr)均有良好的細胞毒性，效果優(yōu)于對照物順鉑。

圖18 含氮雜環(huán)甾體化合物89～91結(jié)構(gòu)式

化合物92～99(結(jié)構(gòu)式見圖19)是一類在甾核17-位具有多環(huán)芳雜環(huán)連接的芳雜環(huán)甾體化合物，它們由孕烯醇酮經(jīng)過一系列的環(huán)加成反應(yīng)得到。這些化合物對惡性腫瘤細胞的增生均有很強的抑制作用。其中化合物94和98對MCF-7人乳腺癌細胞的抑制活性最好，IC50值分別為4和3.9 μmol/L，抗癌活性優(yōu)于陽性對照物氟尿嘧啶[20]。

圖19 含氮雜環(huán)甾體化合物92～99結(jié)構(gòu)式

以孕烯醇酮為原料，LI等[21]成功合成了一系列17-位取代的吡唑啉類甾體化合物100～112(結(jié)構(gòu)式見圖20)，其中化合物101對宮頸癌細胞有很好的細胞毒性，其IC50值為0.53 μmol/L，顯示抗腫瘤細胞的效果優(yōu)于對照物順鉑。

圖20 含氮雜環(huán)甾體化合物100～112結(jié)構(gòu)式

化合物113，114(結(jié)構(gòu)式見圖21)是以孕烯醇酮為基本合成原料，通過不同的官能團轉(zhuǎn)換合成得到一類在17-支鏈連接一個三氮唑環(huán)或者二氮唑環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)甾體化合物。其中化合物114對人前列腺癌細胞(PC-3)具有很好的細胞毒性，IC50值為2.0 μmol/L[22]。

圖21 含氮雜環(huán)甾體化合物113～114結(jié)構(gòu)式

YU等[23]通過實驗設(shè)計合成了一個結(jié)構(gòu)新穎的甾體二聚體化合物115(結(jié)構(gòu)式見圖22)，兩個甾核通過一個苯基相連而形成一個甾體二聚體化合物；其中，甾核上的D-環(huán)與兩個芳雜環(huán)相并，整個甾核構(gòu)成一個6環(huán)并環(huán)體系。通過對前列腺癌(PC-3)、胃腺癌(MGC-803)、肝癌(SMMC-7721)、乳腺癌(MCF-7)和食管癌(EC109)細胞的測試結(jié)果表明，化合物115對這5種腫瘤細胞EC109、MGC-803、SMMC-7721、PC-3、MCF-7的IC50值分別為2.36、0.13、1.68、3.18和1.19 μmol/L。

圖22 含氮雜環(huán)甾體化合物115結(jié)構(gòu)式

Bjedov等[24]以膽汁酸為原料合成了在甾核17-位側(cè)鏈上具有噁唑啉環(huán)的含氮雜環(huán)甾體衍生物116(結(jié)構(gòu)式見圖23)，對化合物116進行抑制腫瘤細胞生長增殖活性結(jié)果表明，它對人乳腺癌細胞MDA-MB-231、人前列腺癌細胞PC3、人宮頸癌細胞HeLa具有良好的細胞毒活性，其IC50值為5～21 μmol/L。

圖23 含氮雜環(huán)甾體化合物116結(jié)構(gòu)式

化合物117～126(結(jié)構(gòu)式見圖24)是由異噁唑啉與甾核D-環(huán)上16-位連接構(gòu)成的甾體衍生物。它們對宮頸癌細胞(HeLa)，乳腺癌細胞(MCF-7)，人表皮癌細胞(A431)具有不同程度的抑制作用，其中化合物120和125對3種癌細胞的抑制效果最佳[25]，化合物120對HeLa、A431、MCF-7細胞的IC50值分別為7.46、3.42、8.07 μmol/L；化合物125對HeLa、A431、MCF-7細胞的IC50值為7.39、4.20、7.13 μmol/L。

圖24 含氮雜環(huán)甾體化合物117～126結(jié)構(gòu)式

化合物127，128(結(jié)構(gòu)式見圖25)是在甾核D-環(huán)上連接有一個噁唑啉環(huán)的甾體芳雜環(huán)化合物，KUZIKOV等[26]通過電化學(xué)方法 測 定 化 合 物 127和 128對 17α-羥 化 酶 /C17， 20-裂 解 酶(CYP17)的抑制活性，陽性對照物為化合物129阿比特龍，實驗結(jié)果得出化合物127對17α-羥化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)具有良好的抑制活性，其IC50值為0.9 μmol/L，活性優(yōu)于對照物阿比特龍(IC50=1.3 μmol/L)，表明此類化合物具有潛在的抗前列腺癌的活性。

圖25 含氮雜環(huán)甾體化合物127～129結(jié)構(gòu)式

Banday和Mir等[27]合成了一系列17-位支鏈雜環(huán)取代的甾體化合物130～139(結(jié)構(gòu)式見圖26)，并且研究了這些化合物對結(jié)腸癌細胞、肺癌細胞、乳腺癌細胞及神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞的體外抑制作用，體外抗腫瘤細胞實驗結(jié)果表明化合物131、132、134、135、137、139對HT-29和HCT-15兩種結(jié)腸癌細胞有良好的抑制作用，其IC50值在0.24～2.37 μmol/L之間。

圖26 含氮雜環(huán)甾體化合物130～139結(jié)構(gòu)式

Ivanyi等[28]同樣也合成了17-位具有吡唑啉結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)甾體化合物130、132、137、140～142(結(jié)構(gòu)式見圖27)。實驗結(jié)果表明，化合物130對雄鼠睪丸C17，20-裂解酶具有高度抑制作用；而化合物132和140對人宮頸癌細胞HeLa、人乳腺癌細胞MCF7、人卵巢癌細胞A2780和人肺癌細胞A431等4種腫瘤細胞的生長抑制率都達到90%以上。

圖27 含氮雜環(huán)甾體化合物140～142結(jié)構(gòu)式

Mohareb等 以孕烯醇酮為起始原料，合成了一系列具有17-取代噻吩結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)甾體衍生物143～147(結(jié)構(gòu)式見圖28)。MTT實驗表明苯環(huán)上氯原子和氰基等帶負電荷的基團引入使化合物的細胞毒性明顯增強。例如144對人胃癌細胞(NUGC)、人結(jié)腸癌細胞(DLDI)和人肝癌細胞(HEPG2)具有良好的細胞毒活性，而147的抗癌活性相對144要弱很多。

[29]

圖28 含氮雜環(huán)甾體化合物143～147結(jié)構(gòu)式

崔建國等[30]以去氫表雄酮為原料，通過微波一步合成法及常規(guī)2步合成方法得到6個新的具有不同結(jié)構(gòu)特征的去氫表雄酮噻唑衍生物(結(jié)構(gòu)式見圖29)。同時選用人宮頸癌細胞(HeLa)、人肝癌細胞(HepG)、人肺癌細胞(A549)和人正常腎上皮細胞(HEK-293T)對合成物的抗腫瘤活性進行了研究，結(jié)果表明化合物150對所測試的腫瘤細胞株具有很好的生長增殖抑制活性，對上述腫瘤細胞的IC50值分別為13.2、11.3和8.3 μmol/L，對人腎上皮正常細胞HEK-293T卻沒有表現(xiàn)出明顯的抑制作用。

圖29 含氮雜環(huán)甾體化合物148～153結(jié)構(gòu)式

何冬梅等[31]以孕烯醇酮為原料，通過17-位甲基酮與不同的芳香醛反應(yīng)生成α，β-不飽和酮，再與水合肼反應(yīng)得到具有吡唑啉結(jié)構(gòu)的甾體芳雜環(huán)化合物154～157(結(jié)構(gòu)式見圖30)；體外抗腫瘤實驗結(jié)果表明，4個目標(biāo)物對人體結(jié)腸癌細胞HT-29、宮頸癌細胞HeLa和胃癌細胞SGC-7901均表現(xiàn)出很好的生長抑制活性，而且對宮頸癌細胞HeLa的抑制活性優(yōu)于陽性對照藥順鉑。

圖30 含氮雜環(huán)甾體化合物154～157結(jié)構(gòu)式

韋英亮等[32]以鵝脫氧膽酸為原料，通過Jones試劑氧化其3，7-位的羥基，然后與不同的芳雜環(huán)氨反應(yīng)，進一步還原羰基，合成了3個新的具有不同結(jié)構(gòu)特征的甾體芳雜環(huán)酰胺衍生物(結(jié)構(gòu)式見圖31)，同時采用人胃癌細胞(SGC-7901)和肝癌細胞(Bel-7404)對合成物進行了體外抑制腫瘤細胞生長增殖活性測試，結(jié)果表明3，7-二羥基鵝脫氧膽酸芳雜環(huán)酰胺衍生物對所測試腫瘤細胞株具有明顯的抑制活性。

圖31 含氮雜環(huán)甾體化合物158～160結(jié)構(gòu)式

目前，有些甾體含氮雜環(huán)化合物在臨床上已經(jīng)得到應(yīng)用。例如阿比特龍(化合物129)，它是一種在甾核D-環(huán)上連接有一個吡啶環(huán)的甾體含氮雜環(huán)化合物，通過抑制17α-羥化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)，從而達到消滅癌細胞的目的。阿比特龍與強的松聯(lián)合用于治療晚期(轉(zhuǎn)移)去勢抵抗前列腺癌患者，其優(yōu)勢在于能夠延長之前曾接受治療并且?guī)缀鯖]有其他有用的治療選擇的晚期前列腺癌患者的生命；但是阿比特龍在治療運用中也存在一些缺點，例如治療指數(shù)較低，副作用也相對較多，如關(guān)節(jié)腫脹或不適、血鉀水平低等[33]。而另外一種與阿比特龍結(jié)構(gòu)類似的新型抗前列腺癌藥物Galeterone(TOK-001)目前處于臨床試驗的第3期[34]。又如VN/85-1，是一種在甾核D-環(huán)上連接有1個三氮唑環(huán)的甾體含氮雜環(huán)化合物(結(jié)構(gòu)式見圖32)，目前也處于治療前列腺癌的臨床前期研究階段，在腫瘤治療中具有很好的應(yīng)用前景，其合成得到了廣泛關(guān)注。

圖32 新型含氮雜環(huán)甾體藥物Galeterone和VN/85-1結(jié)構(gòu)式

3 啟示與展望

從最近的文獻報道可以看到，以甾體D環(huán)連接或構(gòu)成一個含氮雜環(huán)居多，尤其是在孕烯醇酮17，20，21-位碳原子，去氫表雄酮16，17-位碳原子，許多科研工作者研究了在這些位置碳原子連接或者構(gòu)成含氮雜環(huán)后整個分子的生理活性變化。而通過甾體A環(huán)連接或構(gòu)成一個含氮雜環(huán)的文獻報道相對較少，研究主要集中在甾體3-位碳原子外接含氮雜環(huán)后的生理活性變化。而在甾體B環(huán)連接含氮雜環(huán)的文獻報道也是相對較少，研究集中在膽甾醇衍生物的結(jié)構(gòu)改造，主要研究在甾體6-位碳原子外接含氮雜環(huán)后的生理活性變化。甾核C-環(huán)上連接含氮雜環(huán)也極少有研究報道。綜上所述，含氮雜環(huán)甾體化合物大多數(shù)表現(xiàn)出良好的抗腫瘤生物活性作用，除此之外，這類化合物還具有抗菌活性、抗炎活性或者抑制某些酶活性的作用[2]。通過對其進行結(jié)構(gòu)改造，在甾核或支鏈上引入具有較高生理活性的含氮雜環(huán)類如吡唑啉、噻唑、噁唑類等官能團，并進一步對其進行活性篩選，有利于某些抗腫瘤新藥的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明；以這些具有較強生理活性的化合物作為先導(dǎo)氮雜環(huán)化合物出發(fā)，進行分子設(shè)計、合成具有高生物活性、高選擇性及低毒性的含氮雜環(huán)甾體類化合物，這將有利于抗腫瘤新藥的研制與開發(fā)。鑒于含氮雜環(huán)甾體類化合物良好的抗腫瘤生理活性，相信在不久的將來，越來越多的氮雜環(huán)甾體類化合物將作為抗癌新藥進入人們的生活，為人類的健康作出貢獻。