楊智杰 李明子

1885年7月6日，是一個(gè)被生物界銘記的日子。這一天，由法國(guó)人巴斯德創(chuàng)制的世界上第一支狂犬病疫苗首次應(yīng)用于人體，并取得了成功的效果，該結(jié)果轟動(dòng)了世界——人類終于擁有了與致死率接近100%的狂犬病抗衡的武器。

一百多年后，狂犬病疫苗不斷被改進(jìn)和完善，相關(guān)產(chǎn)業(yè)越來(lái)越成熟。但是與此同時(shí)，狂犬病致死率極高而發(fā)病率很低的特點(diǎn)，給狂犬病疫苗造假提供了空間。

近些年，國(guó)內(nèi)出現(xiàn)多起狂犬病疫苗造假事件，近日發(fā)生在長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱“長(zhǎng)春長(zhǎng)生”）的這一次，所引起的“疫苗風(fēng)暴”尤為猛烈。業(yè)內(nèi)人士分析，狂犬病疫苗企業(yè)造假，“降低生產(chǎn)成本”或是主要日的。

呈現(xiàn)一支狂犬病疫苗從生產(chǎn)到接種之間的定價(jià)之路，或許可以了解疫苗背后利益與安全的聯(lián)系。

狂苗定價(jià)

長(zhǎng)春長(zhǎng)生此次涉事的凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞），目前是世衛(wèi)組織（WHO）推薦使用的疫苗，它純度高、穩(wěn)定性和安全性好，更適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

這樣一支狂犬病疫苗的生產(chǎn)，需要經(jīng)歷以Vero細(xì)胞為培養(yǎng)基質(zhì)接種狂犬病毒毒株，病毒滅活、濃縮、純化、精制這幾道工藝。在美國(guó)從事疫苗研發(fā)工作的崔翔介紹說(shuō)，“越往上游，生產(chǎn)的成本越高?！?/p>

《中國(guó)新聞周刊》曾在2010年調(diào)查當(dāng)時(shí)的狂苗價(jià)格時(shí)了解到，原材料成本約占總生產(chǎn)成本的41.49%，幾乎近半。當(dāng)時(shí)，原國(guó)家衛(wèi)生部對(duì)于疫苗企業(yè)的規(guī)定是，加價(jià)不能超過(guò)20%，因此控制原材料成本，是疫苗生產(chǎn)企業(yè)搶占市場(chǎng)和利潤(rùn)的重要方式。

在崔翔看來(lái)，生產(chǎn)商通過(guò)擴(kuò)大企業(yè)規(guī)模而努力降低成本的方向是對(duì)的，但同內(nèi)最近發(fā)生的疫苗事件，最大的問(wèn)題出現(xiàn)在質(zhì)量管理上。

2008年，河北福爾和江蘇延申兩家疫苗生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的7個(gè)批次的問(wèn)題狂犬病疫苗，集中表現(xiàn)為效價(jià)測(cè)定低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，其原因?yàn)橥倒p料。同年，大連金港安迪公司非法添加核酸物質(zhì)作為佐劑，也是為了降低成本。

值得一提的是，曾山現(xiàn)狂犬病疫苗質(zhì)量問(wèn)題的江蘇延申，與如今處在風(fēng)口浪尖上的長(zhǎng)春長(zhǎng)生也有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。

公開(kāi)資料顯示，江蘇延申出事前的董事長(zhǎng)韓剛君曾為長(zhǎng)春長(zhǎng)牛的第二大股東。根據(jù)《黃海機(jī)械：長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司2015和2016年度盈利預(yù)測(cè)審核報(bào)告》，2001年9月，長(zhǎng)春長(zhǎng)生與韓剛君簽署《股權(quán)轉(zhuǎn)讓協(xié)議》，將長(zhǎng)生實(shí)業(yè)30%的股權(quán)以1932萬(wàn)元對(duì)價(jià)轉(zhuǎn)讓給韓剛君，助后者成為僅次于長(zhǎng)春高新（59.68%）的第二大股東。

多年后，這筆股權(quán)又輾轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)到高俊芳及其子張洺豪名下。2007年2月，韓剛君經(jīng)股東大會(huì)同意將其持有的3（）%股權(quán)轉(zhuǎn)讓給深圳市豪言生物技術(shù)有限公司（以F簡(jiǎn)稱“深圳豪言”），2010年7月，深圳豪言又分別與高俊芳、張洺豪簽訂《股權(quán)轉(zhuǎn)讓合同》，將其持有的長(zhǎng)春長(zhǎng)生5%股權(quán)無(wú)償轉(zhuǎn)讓給高俊芳，另外25%股權(quán)無(wú)償轉(zhuǎn)讓給張洺豪。

這次股權(quán)轉(zhuǎn)讓，客觀上增加了高俊芳對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生的控制。早在2004年，高俊芳得到了母公司長(zhǎng)春高新（全稱“高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司”）轉(zhuǎn)讓的其所持子公司長(zhǎng)春長(zhǎng)生的25%股權(quán)，加之深圳豪言的股權(quán)轉(zhuǎn)讓，高俊芳成為長(zhǎng)春長(zhǎng)生的最大股東。

長(zhǎng)春長(zhǎng)生披露的2017年年報(bào)中顯示，2017年，企業(yè)在二類疫苗營(yíng)業(yè)成本同比上一年降低2.87%，營(yíng)業(yè)收入同比增加近60%，毛利率達(dá)90.86%。崔翔也注意到這個(gè)數(shù)字，以他在美國(guó)的工作經(jīng)驗(yàn)看，對(duì)這個(gè)比率之高，他感到有點(diǎn)不敢想象。

2018年7月23日，廣西省柳州市融安縣，疾病預(yù)防控制中心疫苗倉(cāng)庫(kù)內(nèi)執(zhí)法人員（左）和疫苗倉(cāng)庫(kù)管理人員核對(duì)入庫(kù)清單，排查疫苗經(jīng)營(yíng)使用單位。

另一方面，狂犬病疫苗被生產(chǎn)出來(lái)后，還不能直接投入使用。作為注射在人體的生物制品，它必須得到同家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱食品藥品監(jiān)管總局）的把關(guān)，拿到生物制品批簽發(fā)。

按照《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的規(guī)定，國(guó)內(nèi)的批簽發(fā)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)有中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）和七個(gè)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，對(duì)申請(qǐng)的公司進(jìn)行資料審核?，F(xiàn)場(chǎng)審核、樣品檢驗(yàn)，最終完成對(duì)狂犬病疫苗的批簽發(fā)工作。

申請(qǐng)的公司為此要提供8項(xiàng)證明文件、資料和樣品的申請(qǐng)資料。除此之外，還要繳納送檢標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料的檢驗(yàn)費(fèi)用。根據(jù)財(cái)政部和發(fā)改委統(tǒng)一制定《藥品檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》，申請(qǐng)公司根據(jù)自身要檢驗(yàn)的生物制劑，選擇相應(yīng)的項(xiàng)目。送檢的費(fèi)用低至20元，高至上萬(wàn)元。據(jù)了解，狂犬病疫苗如果送檢，需要進(jìn)行效力試驗(yàn)和熱穩(wěn)定性試驗(yàn)，價(jià)格分別是6800元和7200元。這些錢最終會(huì)被算到狂犬病疫苗的成本上。

《藥品檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》還提到了最近被熱議的百白破疫苗，百白破需要檢測(cè)的項(xiàng)目更多。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)中提到，百日咳需要進(jìn)行效力、毒性和鑒別測(cè)定，價(jià)格合計(jì)15300元，白喉和破傷風(fēng)則都需要進(jìn)行毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)和鑒別試驗(yàn)，共需繳納2750元。

近日陷入巨大疫苗事件漩渦的長(zhǎng)春長(zhǎng)生，不僅狂犬病疫苗涉嫌造假，該公司去年生產(chǎn)的百白破聯(lián)合疫苗也被中檢所檢出效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

“狂苗（西林瓶包裝）出廠價(jià)125元/人份、開(kāi)票價(jià)175.220元/人份;狂苗（預(yù)充式注射器包裝）出廠價(jià)145元/人份、開(kāi)票價(jià)195、240元/人份?！边@些資料出自中國(guó)裁判文書(shū)網(wǎng)上一份2017年的一審民事判決書(shū)，原告方正是長(zhǎng)春長(zhǎng)生。以上數(shù)字是長(zhǎng)春長(zhǎng)生和地方企業(yè)山東兆信公司在2015年合作時(shí)，協(xié)議上的疫苗價(jià)格。

出廠價(jià)到開(kāi)票價(jià)上漲50～95元，這從某個(gè)方面揭示了行業(yè)潛規(guī)則的一角，狂犬病疫苗拿到批簽發(fā)可以進(jìn)入市場(chǎng)后，從生產(chǎn)公司轉(zhuǎn)手到地方商業(yè)經(jīng)營(yíng)合作機(jī)構(gòu)，價(jià)格又有所提升，這是2015年的情況。

疫苗定價(jià)

我國(guó)的疫苗分為一類疫苗和二類疫苗。一類疫苗是政府使用財(cái)政?？蠲赓M(fèi)向公眾提供的疫苗，強(qiáng)制接種。同家免疫規(guī)劃疫苗常規(guī)免疫為：乙肝疫苗、卡介苗、脊灰減毒活疫苗、百白破聯(lián)合疫苗、麻腮風(fēng)聯(lián)合疫苗、甲肝疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗、乙腦疫苗等。這類疫苗由發(fā)改委制定價(jià)格，較難尋到灰色牟利空間。

二類疫苗是公眾自愿和自費(fèi)接種的疫苗，山市場(chǎng)定價(jià)。常見(jiàn)的水痘疫苗、流感疫苗、B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、肺炎球菌疫苗、輪狀病毒疫苗等都屬于二類疫苗。此類疫苗進(jìn)入市場(chǎng)，其采購(gòu)方式經(jīng)歷了由集中到分散再到集中的過(guò)程，其價(jià)格也隨之變化。

2005年5月，《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》（下文簡(jiǎn)稱“《條例》”）實(shí)施，國(guó)家放開(kāi)了原先由省級(jí)疾控中心壟斷的疫苗供應(yīng)體制，允許除設(shè)區(qū)的縣外，各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)可以直接向經(jīng)銷商采購(gòu)二類疫苗。

當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)二類疫苗的采購(gòu)出現(xiàn)兩種模式，一些省市延續(xù)2005年以前的做法：統(tǒng)一采購(gòu)、統(tǒng)一配發(fā);其他不少省份的地方疾控部門和接種單位則自行采購(gòu)二類疫苗。

這個(gè)政策出臺(tái)以后，二類疫苗一度陷入巨大爭(zhēng)議。曾在某省級(jí)疾病預(yù)防控制中心工作近20年的業(yè)內(nèi)人士對(duì)《中國(guó)新聞周刊》解釋，其中一個(gè)問(wèn)題是，商家供給省疾控中心的疫苗一般都是出廠價(jià)，但根據(jù)當(dāng)時(shí)不成文的規(guī)定。最多可加價(jià)15%售給下一級(jí)疾控單位。一般省一級(jí)加價(jià)5%，級(jí)別越往下，加價(jià)比例越高，所以中間環(huán)節(jié)越多，疫苗最終的費(fèi)用越高。

河南省發(fā)改委曾發(fā)布《關(guān)于河南省第二類疫苗價(jià)格問(wèn)題的通知》（豫發(fā)改價(jià)管[2008]756號(hào)），該省通過(guò)省疾病預(yù)防控制中心統(tǒng)一組織供應(yīng)的第二類疫苗，以實(shí)際購(gòu)進(jìn)價(jià)為基礎(chǔ)，省疾控中心按不超過(guò)6%的加價(jià)率供應(yīng)下級(jí);市疾控中心按不超過(guò)10%的加價(jià)率供應(yīng)下級(jí);縣（區(qū)）疾控中心按不超過(guò)15%的加價(jià)率供應(yīng)接種單位;接種單位按不超過(guò)20%的加價(jià)率向適宜接種人群接種。有人算了一筆賬，2010年河南普新生物制品公司狂犬疫苗中標(biāo)價(jià)為120元/人份，接種點(diǎn)加價(jià)后已經(jīng)是193.08元/份。

而另一種自行采購(gòu)模式帶來(lái)的問(wèn)題在于，沒(méi)有疾控系統(tǒng)的把控，問(wèn)題疫苗容易出現(xiàn)在市場(chǎng)中。

2016年3月，山東警方破獲案值5.7億元非法疫苗案，龐紅衛(wèi)母女從10多個(gè)省市70多名醫(yī)藥公司業(yè)務(wù)人員或者疫苗販子手中，通過(guò)低價(jià)購(gòu)入流感、乙肝、狂犬病等25種人用疫苗，并加價(jià)售往24個(gè)省、市、自治區(qū)。

此事在當(dāng)時(shí)引發(fā)社會(huì)對(duì)二類疫苗管理的討論。2016年4月13日，國(guó)務(wù)院對(duì)《條例》進(jìn)行修改。對(duì)于二類疫苗，省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織在省級(jí)公共資源交易平臺(tái)集中采購(gòu)，由縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)向疫苗生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)后，供應(yīng)給本行政區(qū)域的接種單位。

以狂犬病疫苗生產(chǎn)公司為例，據(jù)中國(guó)藥品生物制品檢定所（以下簡(jiǎn)稱中檢所）批簽發(fā)數(shù)據(jù)，目前中國(guó)人用狂苗市場(chǎng)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)其12家，另外有2家跨國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)面對(duì)中國(guó)出口。

我國(guó)上市的狂犬病疫苗主要廠家是遼寧成大、長(zhǎng)春長(zhǎng)生、廣州諾誠(chéng)和寧波榮安。其中，遼寧成大在總批簽發(fā)市占率中一直領(lǐng)先，據(jù)《2018-2024年中國(guó)狂犬病疫苗行業(yè)深度訓(xùn)研及投資前景分析報(bào)告》，遼寧成大2010年占比甚至達(dá)到了超過(guò)60%的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，除了長(zhǎng)春長(zhǎng)生，緊隨其后的生產(chǎn)廠商還有十幾家。

然而，遼寧成大作為國(guó)內(nèi)唯一被批準(zhǔn)使用狂犬病疫苗“2-1-1免疫程序”（4針接種、工作量少等特點(diǎn)，患者體驗(yàn)更好、成本更低）的公司，其市場(chǎng)占用量卻越來(lái)越少，與之對(duì)比的是，長(zhǎng)春長(zhǎng)生市場(chǎng)版圖的逐步擴(kuò)張。

根據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院的疫苗批簽發(fā)上市數(shù)據(jù)，長(zhǎng)春長(zhǎng)生的狂苗供應(yīng)量在2014、2018年占全國(guó)的10%、25%，最多占到1/4的市場(chǎng)份額。

隨著此次事件的持續(xù)發(fā)酵，長(zhǎng)春長(zhǎng)生快速發(fā)展背后的陰暗面也被逐漸發(fā)掘。根據(jù)中同裁判文書(shū)網(wǎng)可查詢到的公開(kāi)判決，自2003年起，長(zhǎng)春長(zhǎng)生的狂犬、流感、水痘、甲肝、乙肝等多個(gè)疫苗產(chǎn)品卷入行賄案件，向4省21名國(guó)家工作人員行賄，涉案地區(qū)有廣東湛汀、河南寧陵、福建邵武、安徽蒙城、安徽利辛、河南南陽(yáng)、福建長(zhǎng)樂(lè)、福建南平等地。

7月20日晚，深交所發(fā)文表示，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)生生物公司未及時(shí)披露被有關(guān)機(jī)關(guān)調(diào)查的信息、內(nèi)部控制存在重大缺陷，涉嫌違反《股票上市規(guī)則》《中小企業(yè)板上市公司規(guī)范運(yùn)作指引》等相關(guān)規(guī)定，已啟動(dòng)對(duì)公司及相關(guān)當(dāng)事人公開(kāi)譴責(zé)的紀(jì)律處分程序。

事件爆發(fā)以來(lái)，長(zhǎng)生生物已經(jīng)連續(xù)5個(gè)一字跌停，累計(jì)下跌了41%。市值蒸發(fā)近100億元。

22日下午，長(zhǎng)春長(zhǎng)生科技股份有限公司發(fā)布公告回復(fù)深圳證券交易所關(guān)注函。公告中，長(zhǎng)春長(zhǎng)生稱對(duì)于此次書(shū)件的發(fā)生感到十分的自責(zé)和愧疚。

公告還稱，因狂犬病疫苗是否能夠復(fù)產(chǎn)以及準(zhǔn)確的復(fù)產(chǎn)時(shí)間無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)計(jì)，此次凍干人用狂犬病疫苗（vero細(xì)胞）停產(chǎn)除對(duì)本年度財(cái)務(wù)產(chǎn)生較大負(fù)面影響外，對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生未來(lái)經(jīng)營(yíng)的影響程度存在重大不確定性。同時(shí)，由于受到狂犬病疫苗事件影響，預(yù)計(jì)對(duì)其他產(chǎn)品銷售也將帶來(lái)負(fù)面影響，但目前尚無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)計(jì)。

然而，從狂苗市場(chǎng)整體來(lái)看，長(zhǎng)春長(zhǎng)生事件并不至于引起行業(yè)震蕩。

“其他廠家的狂苗產(chǎn)能其實(shí)彈性很大，如果長(zhǎng)春長(zhǎng)生的狂苗（GMP證書(shū)被吊銷，那么市場(chǎng)空缺很容易被其他廠家填補(bǔ)，不至于導(dǎo)致我國(guó)狂苗供應(yīng)緊張。”中國(guó)醫(yī)療自媒體聯(lián)盟成員、疫苗專家陶黎納表示?！伴L(zhǎng)春長(zhǎng)生在國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)占據(jù)一席之地，但并不是說(shuō)不可取代?！?/p>

從我國(guó)對(duì)狂苗的管控上，也能說(shuō)明這一問(wèn)題。鼎臣醫(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣曾公扦表示，“疫苗生產(chǎn)數(shù)量是國(guó)家的批簽發(fā)決定的，不是產(chǎn)能決定的。目前來(lái)看，我國(guó)狂犬病疫苗產(chǎn)能過(guò)剩，比如生產(chǎn)線生產(chǎn)一百萬(wàn)支，批簽發(fā)可能只滿足一半的數(shù)量，不會(huì)大規(guī)模批給企業(yè)，一般情況下是批給你多少生產(chǎn)多少，并不是你想生產(chǎn)多少生產(chǎn)多少?！?/p>

據(jù)《2018年中國(guó)狂犬病疫苗行業(yè)批簽發(fā)量情況分析》顯示，2017年第一季度總批簽量為342.2萬(wàn)人份，而2018年第一季度批簽發(fā)量為350.9萬(wàn)人份，同比去年上升2.54%，產(chǎn)能保持平穩(wěn)。

另外，據(jù)遼寧成大公告，國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗市場(chǎng)大多供大于求，疫苗從出廠到消費(fèi)者需要經(jīng)過(guò)三級(jí)逐級(jí)加價(jià)后賣給接種門診，接種門診按零售價(jià)加價(jià)后賣給消費(fèi)者。生產(chǎn)廠家十幾家，競(jìng)爭(zhēng)激烈，渠道混亂，競(jìng)爭(zhēng)者之間也會(huì)互相殺價(jià)。

但2016年國(guó)務(wù)院修改《條例》后，價(jià)格混亂的情況在省得得到了統(tǒng)一。《條例》指出省級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織在省級(jí)公共資源交易平臺(tái)集中采購(gòu)二類疫苗，縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)向接種單位供應(yīng)第二類疫苗可以收取疫苗費(fèi)用以及儲(chǔ)存、運(yùn)輸費(fèi)用。疫苗費(fèi)用按照采購(gòu)價(jià)格收取，儲(chǔ)存、運(yùn)輸費(fèi)用按照省、自治區(qū)、直轄市的規(guī)定收取，收費(fèi)情況應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公開(kāi)。

《條例》的修改對(duì)狂犬病疫苗等二類疫苗的規(guī)范起到推進(jìn)作用。2016年至今，廣東、福建、江蘇、北京等地二類疫苗實(shí)行零差率銷售，所謂零差率，也就是取消原來(lái)的加價(jià)率，按實(shí)際購(gòu)進(jìn)價(jià)格零差率銷售二類疫苗。但同時(shí)，接種此類疫苗時(shí)，會(huì)收取每劑次最高25元的服務(wù)費(fèi)。

根據(jù)各省自行統(tǒng)計(jì)，二類疫苗進(jìn)行統(tǒng)一調(diào)價(jià)（即疫苗價(jià)格疫苗采購(gòu)價(jià)一接種服務(wù)費(fèi)）之后，與此前相比“總體有升有降”，以2018年浙江省第二類疫苗中標(biāo)目錄中的產(chǎn)品為例，約1/3總費(fèi)用會(huì)上升，主要疫苗包括流感疫苗和狂犬病疫苗;另外2/3接種總費(fèi)用會(huì)下降，主要疫苗包括水痘疫苗、肺炎疫苗、EV71手足口病疫苗、五聯(lián)疫苗、宮頸癌疫苗、乙肝疫苗等。例如，原本在金華市區(qū)打一劑四價(jià)宮頸癌疫苗，原價(jià)為889.5元，統(tǒng)一服務(wù)費(fèi)之后，每劑價(jià)格約826元，降了63.5元，三劑總共降了190.5元。

“是不是真的降價(jià)很難說(shuō)，除非拿到此前廠家直接提供給各省級(jí)疾控中心的出廠價(jià)，而不是現(xiàn)在看到的價(jià)格?！痹摌I(yè)內(nèi)人士說(shuō)。