蔣偉冬,陸金根,殷立新,王佳雯,申早立

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院肛腸科 (上海 200032)

主題詞 腸炎/中醫(yī)藥療法 放射性 @紅萸飲

放射性腸炎(Radiation enteritis，RE) 是腹腔、盆腔或腹膜后惡性腫瘤經(jīng)過放射后引起的腸道并發(fā)癥，可以累及小腸、結(jié)腸和直腸[1]。腸黏膜對(duì)于射線極為敏感，故容易引起腸道損傷[2-3]。病變持續(xù)3個(gè)月以上者，變?yōu)槁苑派湫阅c炎[4]。據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)記載，目前放射性腸炎的發(fā)生率差異較大，大致為5%～17%的范圍[5-7]。如果在5周內(nèi)，任何放射源照射量一旦超過50Gy，就可以導(dǎo)致8%的患者發(fā)生放射性腸炎可能[8]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上出現(xiàn)不同程度的放射性腸炎癥狀的患者，有50%～70%的人接受過盆腔部位的放療[9]，其中以放射性直腸炎最為常見[10]。隨著腸癌、子宮癌等的發(fā)生率增加，放射性腸炎逐年增多[11]，目前對(duì)此疾病的治療效果欠佳，中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，有效緩解了患者的癥狀。

資料與方法

1 一般資料 2016年3月至2017年3月期間，經(jīng)過篩選在龍華醫(yī)院肛腸科共收集60例放射性腸炎患者，隨機(jī)分組，進(jìn)入治療組與對(duì)照組，按1∶1比例分配，治療組30例，對(duì)照組30例。治療組中男性9例，女性21例；最小32歲，最大63歲，平均年齡(39.13±10.80歲)。對(duì)照組中男性8例，女性22例；最小31歲，最大64歲，平均年齡(41.27±13.09)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、放射劑量等一般資料方面統(tǒng)計(jì)分析比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，基線資料具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)文獻(xiàn)[12]，制訂放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合以下條件：①診斷為惡性腫瘤并接受放療的患者；②主要癥狀為大便性狀改變，次數(shù)增多；③其他癥狀為腹痛、便血、肛門墜脹、里急后重等；④腸鏡示黏膜充血水腫潰瘍等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的放射性腸炎患者;年齡在18～65歲，性別不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；有穿孔、梗阻等癥狀患者；合并有心腦血管及精神疾患等疾病者；正在參加其他藥物臨床研究的受試者；不愿加入本試驗(yàn)，中途主動(dòng)退出或失訪者。

脫落(剔除)標(biāo)準(zhǔn)：符合納入標(biāo)準(zhǔn)且被納入，卻未進(jìn)行治療的患者；中途自行退出或失訪的患者；不能配合治療、依從性差的患者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，不能夠繼續(xù)參與試驗(yàn)的患者。

2 治療方法 治療組服用紅萸飲(敗醬草、生黃芪各30 g，紅藤、白頭翁各15 g，山茱萸、太子參各12 g)，水煎劑150 ml， 2次/d，口服。療程為1個(gè)月,3個(gè)月后隨訪。

對(duì)照組采用諾氟沙星聯(lián)合柳氮磺胺吡啶，諾氟沙星每次0.2 g，2次/d，口服。柳氮磺胺吡啶4次/d ,口服，初始劑量每日為2～3 g，可根據(jù)病情增加至每日4～6 g。療程為1個(gè)月，3個(gè)月后隨訪。

3 觀察指標(biāo) 一般人口學(xué)資料及觀察治療的有效率、治療前后癥狀積分評(píng)定等以及安全性評(píng)價(jià)：不良反應(yīng)觀察。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效，有效和無(wú)效。顯效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀消失或明顯改善，大便次數(shù)≤2次/d，成形或基本成形，大便隱血試驗(yàn)陰性(-)或輕度陽(yáng)性(+)。有效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)或減輕，大便次數(shù)3～4次/d，大便隱血試驗(yàn)中度陽(yáng)性()。無(wú)效: 腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀無(wú)改善，甚至加重，大便隱血試驗(yàn)重度陽(yáng)性()。有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/該組總例數(shù)]×100%。

癥狀積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):腹痛、便血、里急后重設(shè)“沒有、偶爾、經(jīng)常、總是”4項(xiàng)，分別記“0分、1分、2分、3分”。大便形狀及頻率評(píng)分設(shè)置設(shè)“排便≤2次/d，大便成形或基本成形；排便3～5次/d，大便不成形；排便6～9次/d，溏薄；排便≥10次/d，大便水樣”4項(xiàng)，分別記“0分、1分、2分、3分”。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)(符合正態(tài)分布)，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn))，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn))。假設(shè)檢驗(yàn)均使用雙側(cè)檢驗(yàn)，并得出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療療效觀察比較 見表1。治療后，兩組患者總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.0415，兩組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組治療總有效率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 癥狀積分比較 見表2。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組治療前腹痛，便血，里急后重，大便性狀及頻率，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療前癥狀積分無(wú)差異，具有可比性。

經(jīng)t檢驗(yàn)，治療后兩組分別與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組治療后均較前癥狀積分好轉(zhuǎn)。

經(jīng)t檢驗(yàn)，治療后治療組和對(duì)照組對(duì)比，腹痛積分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.041)；便血積分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)；里急后重積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.175)；大便性狀及頻率，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000)。治療后，腹痛、便血和大便性狀及頻率，治療組癥狀積分優(yōu)于對(duì)照組，里急后重?zé)o差別。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P﹤0.05；治療后治療組與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 遠(yuǎn)期隨訪 3月后，我們對(duì)患者進(jìn)行隨訪，治療組28例有效患者中仍有腹痛腹瀉、便血、里急后重者有11(39.3%)例，對(duì)照組21例有效患者中有13例(61.9%)，說明遠(yuǎn)期療效方面紅萸飲仍有一定優(yōu)勢(shì)。

討 論

隨著腫瘤患者的增多及生存時(shí)間的延長(zhǎng)，放療技術(shù)不斷應(yīng)用，尤其是盆腔部分的放療使得放射性腸炎在臨床中越來越多。腹痛、腹瀉、便血等癥狀長(zhǎng)期伴隨患者，使得患者的生活質(zhì)量不斷下降，目前治療主要是使用抗生素、止血、止瀉藥物等對(duì)癥處理[13-14]。西藥的治療在一定程度上緩解了部分癥狀，但缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于療效的判定也沒有客觀的標(biāo)準(zhǔn)，故目前為止并沒有特定的治療方法，使得仍有一大部分患者仍飽受疾病之苦。故此陸金根教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，擬以紅萸飲口服治療放射性腸炎，長(zhǎng)年來取得了良好的臨床療效。

中醫(yī)對(duì)于放射性腸炎的認(rèn)識(shí)，可歸為“痢疾”、“腸癖”等病癥。本病最為主要的病因是感受外邪(放射線)，中醫(yī)認(rèn)為放射線乃“火熱毒邪”?；馃岫拘爸狈赣谄⑽福⑹Ы∵\(yùn)，水濕內(nèi)停，濕郁化熱，濕熱郁蒸腸道，氣血阻滯，相互搏結(jié)，導(dǎo)致脾胃健運(yùn)失司，氣機(jī)失調(diào)，不通則痛，故見腹痛、腹瀉、里急后重、肛門灼熱等癥；火熱毒邪竄入營(yíng)血，營(yíng)分熱甚，熏灼脈絡(luò)，破血妄行，故見膿血便；渴欲飲水，舌紅苔黃，脈弦數(shù)皆為熱邪內(nèi)盛之象。治宜清熱解毒，涼血止痢，熱退毒解，則痢止而后重自除[15]。

中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的經(jīng)驗(yàn)方，藥物組成：紅藤、敗醬草、白頭翁、山茱萸、生黃芪、太子參。紅藤為主藥，味苦，性平，入胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、活血通絡(luò)的功效，是治療腸癰的要藥。敗醬草、白頭翁為臣藥，與紅藤合用，加強(qiáng)清熱解毒，活血排膿的作用。生黃芪補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰黃芪：“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補(bǔ)虛。”《珍珠囊》曰：“黃芪甘溫純陽(yáng)，其用有五：補(bǔ)諸虛不足，一也；益元?dú)?，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也?！碧訁Ⅲw潤(rùn)性和、補(bǔ)氣生津，配黃芪，補(bǔ)益之效大增。山茱萸為佐藥，壯元?dú)?、溫補(bǔ)肝腎。三藥協(xié)同共為佐使藥。 全方急攻緩補(bǔ)，內(nèi)外兼施，共奏益氣溫陽(yáng)，清熱排毒之功。

此次研究表明本方在放射性腸炎方面也有明顯的療效?；颊咧委煹目傮w有效率與對(duì)照組比較有差異，效果優(yōu)于對(duì)照組。在具體的癥狀緩解方面也療效顯著，在腹痛、便血、大便性狀及頻率方面均優(yōu)于對(duì)照組。紅萸飲中紅藤、敗醬草、白頭翁有清熱解毒，活血通絡(luò)之效，“不通則痛，通則不通”，熱毒解，血絡(luò)通則緩解了腹痛癥狀；黃芪、山茱萸、太子參補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)肝腎，補(bǔ)氣則補(bǔ)血，補(bǔ)氣能攝血，黃芪更為瘡家圣藥，故能改善便血癥狀；全方又能解毒排膿，又能溫補(bǔ)脾腎，故能改善大便性狀及頻率，使大便成形，次數(shù)減少。

各種腸炎從病理學(xué)上區(qū)分[16]，放射性腸炎主要為黏膜下間質(zhì)水腫、局部出血和明顯質(zhì)深染的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，潰瘍性結(jié)腸炎主要為炎癥性改變及黏膜下隱窩膿腫形成，由于腸黏膜受損而出現(xiàn)腸道癥狀，如腹痛、腹瀉、便血，故臨床辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)于腸道，加上本為脾腎虧虛，均可予紅萸飲加減。

本次臨床研究表明紅萸飲對(duì)于腹痛、便血、里急后重、大便性狀及頻率方面等癥狀均有明顯的改善，說明紅萸飲在緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面有其優(yōu)勢(shì)。