海嬌

成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院，四川 成都 611137

肝炎為常見的肝臟疾病，是危害人類生命和健康的一類常見病、多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計，全球每年超過100萬人死于病毒性肝炎[1]，我國肝炎發(fā)病率一直居法定傳染病報告的前列，因此尋找和發(fā)現(xiàn)治療肝炎的藥物十分重要。藏醫(yī)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，對于肝病有著獨特的認識。藏醫(yī)認為肝本性為熱，發(fā)病初期表現(xiàn)以熱為主癥，表里藏有邪熱，從而激發(fā)了赤巴、血熱的增亢，造成赤巴熱毒素侵入肝臟，肝臟長期被赤巴熱毒素侵害且遷延不愈，致使肝臟組織受到損傷，血液生化及代謝功能失調(diào)，最終導(dǎo)致了肝臟瘀血不化，以至引發(fā)多種不同癥型的肝病[2]。肝炎在藏醫(yī)學(xué)中屬于“赤巴”病的范疇，藏醫(yī)對于肝炎的治療積累了豐富的用藥經(jīng)驗，如二十五味松石丸、十三味榜嘎散、七味紅花丸、波棱瓜七味方等。然而，藏醫(yī)藥治療肝炎的復(fù)方制劑種類繁多、組成復(fù)雜，目前缺乏系統(tǒng)的整理和歸納，其用藥規(guī)律及組方特點值得進一步的挖掘。筆者應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，對藏醫(yī)著作中治療肝炎的處方進行頻次和關(guān)聯(lián)度分析，探討藏醫(yī)治療肝炎的用藥規(guī)律，為治療肝炎的新方發(fā)現(xiàn)及新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收錄《常用藏成藥詮釋》《藏醫(yī)秘方精選》、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥分冊》、《常用藏藥功效手冊》等著作中治療肝炎的方劑，共101首。

1.2 處方錄入 將上述收錄的101首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺。錄入方劑時，統(tǒng)一藏藥名稱，確保方劑分析結(jié)果準(zhǔn)確。例如將塞北紫堇、婆婆納、鴨嘴花、巴夏嘎統(tǒng)一成巴夏嘎；渣馴、巖精統(tǒng)一成渣馴；勒哲、寬筋藤統(tǒng)一成寬筋藤等。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 對治療肝炎的101個處方中166味藥物進行“頻次統(tǒng)計”，將治療肝炎的藥物頻次從高到低排序，得到頻次≥10的藥物有23味，見表1。其中，使用頻次前十的藥物有紅花(41)、訶子(41)、木香(33)、獐牙菜(30)、烏頭(29)、波棱瓜子(28)、牛黃(24)、渣馴(23)、馬兜鈴(23)、巴夏嘎(21)。見表1。

表1 治療肝炎方劑中使用頻次≥10的藥物

2.2 藥物關(guān)聯(lián)度分析

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的治療肝炎方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設(shè)置為“13(12.5%)”(支持度個數(shù)為藥物組合在所選處方中出現(xiàn)的頻次，表示至少在13首方劑中出現(xiàn))，將置信度設(shè)置為0.9，得到常用藥對及組合37個，見表2。點擊“規(guī)則分析”按鈕，分析表2中所得藥對的用藥規(guī)則，其中“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是，當(dāng)出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，見表3。同時，調(diào)整支持度為“10(10%)”、“15(15%)”，各藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”如圖1所示。

表2 治療肝炎方劑中常用藥對及組合

表3 治療肝炎藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.2.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類演化出3～4味藥核心組合43個，見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

2.2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點擊“提取組合”按鈕，運用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有10個核心組合可以進一步聚類，見表5，基于熵層次聚類算法，表5中的核心組合可以進一步組合，得到4個新處方，見表6。

表5 基于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類的治療肝炎新處方

3 討論

本研究收集藏醫(yī)藥著作及藥品標(biāo)準(zhǔn)中治療肝炎方劑101首，共涉及藏藥166味，運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件進行配伍規(guī)律和核心組合分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療肝炎的常用藥物有紅花、訶子、木香、獐牙菜、烏頭、波棱瓜子、牛黃、渣馴等?！缎滦蘧е楸静荨穂3]記載：“紅花治一切肝病，止血?！薄霸X子對諸病均有療效，為眾藥之王。”現(xiàn)代藥理研究表明訶子具有抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗炎、抗病毒等多種藥理活性[4]；木香具有抗炎利膽的作用[5]；獐牙菜具有保肝、抗炎、抗病毒的功效[6]；波棱瓜子具有抗肝損傷的作用[7]。上述研究結(jié)果與本研究分析結(jié)果相對應(yīng)，體現(xiàn)了對這些方劑用藥規(guī)律分析的可信度。同時，本研究選取10%、12.5%、15%三種支持度，以確保提取的常用核心組合能體現(xiàn)不同藥物組合間的個性特征和共性規(guī)律。從常用藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖中可以看出，當(dāng)支持度為10%時，藥物數(shù)量較多，較全面的反映了這些藥物的臨床使用情況。當(dāng)支持度逐漸升至15%時，使用頻率最高的藥物愈加明顯，如訶子、紅花、木香等。常用的藥對和藥物組合中以木香-波棱瓜子、烏頭-獐牙菜、紅花-訶子、紅花-牛黃、木香-訶子最為常見，這些組合多具有清熱涼血、保肝護肝、抗炎利膽的功效，對肝炎的治療有一定的作用。

本研究通用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件分析藏醫(yī)文獻中收載的治療肝炎的方劑，歸納藥物使用頻次，運用聚類分析提取核心組合、發(fā)現(xiàn)新處方。新處方中的木香、牛黃、紅花等均為治療肝炎的常用藥，表明其具有一定的臨床指導(dǎo)意義。雖然核心組合和新處方的具體臨床價值尚需通過臨床實踐等進行進一步評判，但是卻可為藏醫(yī)治療肝炎方劑的用藥規(guī)律分析提供有益的線索，為新方發(fā)現(xiàn)以及新藥研發(fā)提供一定的參考。