饒曉軍,龍劍,查國華,梅浪華,鄭奇,李鷹飛
(江西省撫州市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江西 撫州 344000)
惡性胸腔積液是由胸膜惡性腫瘤或胸膜轉(zhuǎn)移引起,多見于消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌,胸水癌細胞檢查有助于鑒別。惡性胸水病機復(fù)雜,目前認為與毛細血管通透性提高;淋巴回流障礙;腫瘤細胞釋放蛋白因子滲出至胸腔;病變胸膜血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)大量分泌,侵犯胸膜后引發(fā)炎性反應(yīng),血液回流受阻;腫瘤細胞釋放蛋白因子滲出至胸腔[1]。本病治療難度大,一旦形成惡性胸腔積液預(yù)后不良。目前認為胸腔內(nèi)化療藥物注射具有較好療效,操作簡單且起效更快。1971年Folkman教授首先提出新生血管是腫瘤生長重要基礎(chǔ),VEGF可促進內(nèi)皮細胞分裂,提高血管通透性,是誘發(fā)胸水產(chǎn)生的重要因素[2]。我們采用恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性胸水效果顯著且安全可靠,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 將2008年10月~2011年9月于本院腫瘤科確診為癌性胸水的80例患者納入研究,采用隨機數(shù)據(jù)表法進行分組。對照組男23例,女17例,年齡49~75歲,平均(59.43±6.76)歲。腫瘤發(fā)病部位:肺部35例,非肺部5例。分期:ⅢA期8例,ⅢB期12例,Ⅳ期20例。胸腔積液量:中量者26例,大量者14例;觀察組男24例,女16例,年齡48~73歲,平均(60.08±6.43)歲。腫瘤發(fā)病部位:肺部33例,非肺部7例。分期:ⅢA期7例,ⅢB期13,Ⅳ期20例。胸腔積液量:中量者25例,大量者15例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[3]:可見刺激性干咳,咳痰,胸悶胸痛,存在惡性腫瘤原發(fā)病灶,CT檢查可提示占位,均行病理確診。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷標(biāo)準(zhǔn),KPS評分≥60分,預(yù)計生存期≥6個月,并已知情同意者;②均為初次治療且所有患者納入研究前經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能、造血功能嚴(yán)重障礙者;②受試藥物過敏者。
1.2 治療方法 B超定位選擇穿刺點,定位后對穿刺點附近皮膚行常規(guī)消毒,局麻完畢,置入穿刺針直至出現(xiàn)突破感即表明穿刺成功。自針芯緩慢將配套引導(dǎo)鋼絲置入胸腔,然后將穿刺針緩慢退出,置入中心靜脈導(dǎo)管,拔除導(dǎo)引鋼絲,留置引流袋并行固定處理。對照組:順鉑(錦州九泰藥業(yè),生產(chǎn)批號H21020212),第1天、第8天時采用60 mg/m2+200 ml生理鹽水配伍胸腔內(nèi)注射。治療組:聯(lián)合恩度(山東先聲麥得津,生產(chǎn)批號20131108)30 mg+200 ml生理鹽水+順鉑60 mg/m2治療?;熐俺R?guī)口服20 mg地塞米松,2次/d,連用3 d,化療前30 min靜推西咪替丁300 mg,苯海拉明50 mg,注意水化以免腎臟損傷,21 d為一個化療周期,均行1個周期治療。
1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者VEGF水平改善情況,清晨空腹采集肘靜脈血,離心處理后用ELISA方法檢測,試劑由芬蘭Oiron公司提供,且同一批次;比較兩組臨床療效[4]。完全緩解(CR):治療后患者已無胸腔積液;部分緩解(PR):積液減少量不少于50%;穩(wěn)定(NC):減幅不足50%;進展(PD):積液無明顯變化。有效率(RR)為PR+CR總和;比較兩組不良反應(yīng)情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所收集數(shù)據(jù)SPSS 21.0統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用表示,組間比較采用t檢驗;以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組VEGF比較 兩組治療前VEGF差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后,對照組VEGF水平未改善,治療后觀察組VEGF水平降低,且數(shù)值低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),見表1。
表1 兩組VEGF比較(,mg/L)Table 1 Comparison of two groups of VEGF(,mg/L)
表1 兩組VEGF比較(,mg/L)Table 1 Comparison of two groups of VEGF(,mg/L)
治療后210.52±26.65 184.62±23.70 35.287<0.05組別對照組觀察組t值P值例數(shù)40 40治療前216.72±28.63 211.37±27.72 0.793>0.05
2.2 臨床療效比較 觀察組總有效率67.50%(27/40),高于對照組的45.00%(18/40)(χ2=4.114,p<0.05),見表2。
表2 臨床療效比較(n,%)Table 2 Comparison of clinical outcomes(n,%)
2.3 不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷和疲勞,各發(fā)生率無顯著差異;兩組Ⅲ+Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表3。
惡性胸腔積液見于晚期惡性腫瘤,多由肺癌引起,一旦出現(xiàn)惡性胸腔積液即提示著病情已到晚期,預(yù)后極差,可引起呼吸困難,并可因胸水消耗大量蛋白質(zhì)及體液,給患者身心造成嚴(yán)重影響[5]。對于此類患者而言全身性治療不良反應(yīng)大,不少患者往往難以耐受,因此局部治療的應(yīng)用價值逐漸得到重視。惡性胸腔積液治療方法較多,如胸穿引流、中藥制劑或生物制劑等均應(yīng)用較為普遍,但效果有限,國內(nèi)外指南推薦證據(jù)級別低[6]。有學(xué)者指出對于惡性胸腔積液患者而言腔內(nèi)給藥具有重要意義,可使藥物直接作用于胸膜,且藥物經(jīng)血液循環(huán)再次分布于腫瘤組織,起到“雙通路治療”目的[7]。
表3 不良反應(yīng)比較(n,%)Table 3 Comparison of adverse reactions(n,%)
順鉑是臨床常用的化療藥物,被廣泛應(yīng)用于胸腔內(nèi)灌注治療,可有效阻止癌細胞DNA復(fù)制及合成,殺滅腫瘤細胞的同時還可加速積液吸收,療效已得到多項研究證實[8]。研究表明,新生血管生成在腫瘤增殖、生長過程中發(fā)揮著重要作用,腫瘤生長依賴于新生血管的建立,新生血管是腫瘤細胞獲取養(yǎng)分的通道,并且提高腫瘤細胞向遠處轉(zhuǎn)移的能力。VEGF在新生血管形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,因此通過抑制VEGF水平以抗腫瘤已經(jīng)成為臨床治療的新思路。恩度是我國在該領(lǐng)域研制而成的首個血管內(nèi)皮抑制素,可有效抑制腫瘤新生血管形成,使腫瘤細胞營養(yǎng)供應(yīng)遭到阻斷,并可使癌細胞調(diào)亡過程加速[9-10]。
本研究對照組單用順鉑胸腔內(nèi)注射,觀察組聯(lián)合恩度治療,結(jié)果顯示觀察組有效率77.50%,高于對照組的55.00%,證實了其顯著療效;治療后對照組VEGF水平未見明顯變化,觀察組則較前降低,且明顯低于對照組,新生血管得到抑制,而此很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵;不良反應(yīng)是評估化療方案安全性的重要依據(jù)。本研究不良反應(yīng)方面,兩組不良反應(yīng)均主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、疲勞,但兩組發(fā)生率組間比較均無顯著差異,提示恩度聯(lián)合應(yīng)用并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。筆者還發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)Ⅲ度以上的患者比例較低,證實了順鉑胸腔注射給藥的安全性。綜上,筆者認為恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性胸水效果顯著,值得推廣。