李玲瓏,戴小娟
(1.宜豐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江西 宜春 336300;2.宜豐縣人民醫(yī)院普內(nèi)科,江西 宜春 336300)
1.1 臨床資料 選取本院2015年1月~2017年6月收治的80例口服降糖藥控制不佳2型糖尿病患者,所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(1999年)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),且使用2種以上作用機(jī)制不同的口服降糖藥控制血糖不佳,將符合條件的80例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,其中觀察組40例,年齡40~68歲,平均(56.7±5.3)歲,男13例,女27例,
病程2~12年,平均(7.5±2.3)年,對照組年齡41~70歲,平均(58.1±5.1)歲,男14例,女26例,病程2~13年,平均(7.7±2.5)年,兩組患者在臨床資料上無明顯差異,具有可比性。1.2 治療方法 觀察組:清晨7點(diǎn)~9點(diǎn)口服格列美脲3 mg/d,晚睡前21∶00~23∶00皮下注射甘精胰島素,起始劑量為0.15 IU/kg,根據(jù)患者空腹血糖進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,未達(dá)標(biāo)每3天增加2 IU,達(dá)標(biāo)后維持原來劑量
對照組:胰島素采用低精蛋白胰島素治療,其余治療同觀察組,劑量同觀察組。
1.3 觀察指標(biāo) 測定兩組患者治療前后空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血丙二醛(MDA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP),記錄統(tǒng)計兩組患者發(fā)生低血糖發(fā)生事件情況,血糖控制達(dá)標(biāo)判定,完全達(dá)標(biāo):FBG≤6.7 mmol/L,HbA1c≤7.5%,部分達(dá)標(biāo):FBG≤6.7 mmol/L,HbA1c≥7.5%,不達(dá)到以上指標(biāo)為未達(dá)標(biāo)[3-4],達(dá)標(biāo)率=(完全達(dá)標(biāo)+部分達(dá)標(biāo))/總例數(shù)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用表示,組間比較采用t檢驗;以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)情況對比 觀察組治療后血糖控制達(dá)標(biāo)率為92.5%,對照組為80.0%,觀察組明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),見表1。
表1 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)對比Table 1 Comparison of Blood Glucose Control Standards in Two Groups
2.2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比 治療前兩組患者FBG、HbA1c、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療后,觀察組FBG、HbA1c、TC、LDL-C水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),見表2。
2.3 兩組患者低血糖情況對比 對照組組所有低血糖事件發(fā)生率為25.0%,嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率為5.0%,夜間低血糖事件發(fā)生率為15.0%,觀察組組所有低血糖事件發(fā)生率為10.0%,嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率為2.5%,夜間低血糖事件發(fā)生率5.0%,觀察組所有低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件發(fā)生率均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),見表3。
表2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比(Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients
表2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比(Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients
組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FBG 15.2±4.2 5.6±1.5 15.6±5.0 6.7±1.6 HbAIc 8.9±2.3 7.0±1.8 8.8±2.4 7.9±2.1 TG 3.2±0.6 1.8±0.4 3.4±0.5 2.1±0.6 TC 4.6±1.2 3.3±0.7 4.4±0.9 3.8±0.8 LDL-C 2.8±0.6 2.1±0.3 2.9±0.7 2.6±0.4
表3 兩組患者低血糖情況對比[n(%)]Table 3 Comparison of hypoglycemia between two groups[n(%)]
2.4 兩組患者M(jìn)DA和hsCRP水平對比 治療前兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療后,觀察組MDA、hsCRP水平明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05),見表4。
表4 兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups
表4 兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups
hSCRP(hs-CRP)1.32±0.56 0.73±0.31 1.29±0.49 0.92±0.34組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后MDA(mmol/L)3.87±1.23 2.02±0.45 3.91±1.31 2.87±0.92
2型糖尿病多在成人發(fā)病,其發(fā)病機(jī)制為胰島素不敏感或出現(xiàn)胰島素抵抗,胰島素處于一種相對缺乏的狀態(tài),其治療目標(biāo)就是控制血糖預(yù)防并發(fā)癥,甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)新型一種長效胰島素類似物,降糖作用平穩(wěn)持久[5],本研究結(jié)果顯示出,在使用口服降糖藥治療效果不佳的患者加用甘精胰島素,能夠有效控制血糖,優(yōu)于使用低精蛋白胰島素,研究結(jié)果觀察組治療后血糖控制達(dá)標(biāo)率為92.5%,對照組為80.0%,觀察組明顯高于對照組(p<0.05),而且在低血糖發(fā)生統(tǒng)計結(jié)果中使用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲觀察組有低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件發(fā)生率均明顯低于對照組(p<0.05)。
2型糖尿病患者機(jī)體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài),應(yīng)激其原因與機(jī)體內(nèi)高血糖、胰島素B細(xì)胞凋亡增多以及糖尿病的并發(fā)癥密切相關(guān)[6],大量研究液表明糖尿病患者氧化應(yīng)激水平高于正常人[7-9],同時氧化應(yīng)激亦能加重胰島素抵抗,氧化應(yīng)激是機(jī)體胰島素抵抗的重要機(jī)制。MDA能導(dǎo)致多種生物物質(zhì)發(fā)生交聯(lián)作用,MDA是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物,其含量能夠反應(yīng)脂質(zhì)過氧化和對細(xì)胞損傷的程度,MDA是反應(yīng)氧化應(yīng)激水平的敏感指標(biāo)[10],研究結(jié)果中治療后觀察組MDA水平明顯低于對照組(p<0.05),表明使用甘精胰島素和格列美脲的觀察組MDA水平明顯下降,有改善機(jī)體氧化應(yīng)激的作用,其機(jī)制可能是格列美脲屬于苯甲酸衍生物,能提高機(jī)體總抗氧化指數(shù),具有一定的抗氧化活性作用[11]。近年來糖尿病的的炎癥學(xué)說認(rèn)為糖尿病史一種炎癥性疾病[12],在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生中炎癥反應(yīng)參與并介導(dǎo)動脈硬化,hsCRP是非特異性感染的敏感指標(biāo),多項研究表明糖尿病患者h(yuǎn)sCRP水平高于正常人,提示炎癥反應(yīng)與糖尿病的發(fā)生以及胰島素抵抗具有相關(guān)作用,從本研究結(jié)果中可以觀察到觀察組患者h(yuǎn)sCRP水平明顯低于對照組(p<0.05),且明顯低于治療前(p<0.05),反應(yīng)甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈具有降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用,其具體機(jī)制不明,可能與甘精胰島素其控制FBG血糖波動幅度小有關(guān)。
綜上所述,甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病能夠明顯改善血糖水平,改善胰島素抵抗,減少低血糖事件發(fā)生,值得在臨床中推廣應(yīng)用。