李玲瓏，戴小娟

（1.宜豐縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 宜春 336300；2.宜豐縣人民醫(yī)院普內(nèi)科，江西 宜春 336300）

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年1月～2017年6月收治的80例口服降糖藥控制不佳2型糖尿病患者，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（1999年）關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且使用2種以上作用機(jī)制不同的口服降糖藥控制血糖不佳，將符合條件的80例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，其中觀察組40例，年齡40～68歲，平均（56.7±5.3）歲，男13例，女27例，

病程2～12年，平均（7.5±2.3）年，對照組年齡41～70歲，平均（58.1±5.1）歲，男14例，女26例，病程2～13年，平均（7.7±2.5）年，兩組患者在臨床資料上無明顯差異，具有可比性。1.2 治療方法 觀察組：清晨7點(diǎn)～9點(diǎn)口服格列美脲3 mg/d，晚睡前21∶00～23∶00皮下注射甘精胰島素，起始劑量為0.15 IU/kg，根據(jù)患者空腹血糖進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，未達(dá)標(biāo)每3天增加2 IU，達(dá)標(biāo)后維持原來劑量

對照組：胰島素采用低精蛋白胰島素治療，其余治療同觀察組，劑量同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) 測定兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血丙二醛（MDA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），記錄統(tǒng)計兩組患者發(fā)生低血糖發(fā)生事件情況，血糖控制達(dá)標(biāo)判定，完全達(dá)標(biāo)：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≤7.5%，部分達(dá)標(biāo)：FBG≤6.7 mmol/L，HbA1c≥7.5%，不達(dá)到以上指標(biāo)為未達(dá)標(biāo)[3-4]，達(dá)標(biāo)率=（完全達(dá)標(biāo)+部分達(dá)標(biāo)）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)情況對比 觀察組治療后血糖控制達(dá)標(biāo)率為92.5%，對照組為80.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖控制達(dá)標(biāo)對比Table 1 Comparison of Blood Glucose Control Standards in Two Groups

2.2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比 治療前兩組患者FBG、HbA1c、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組FBG、HbA1c、TC、LDL-C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者低血糖情況對比 對照組組所有低血糖事件發(fā)生率為25.0%，嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率為5.0%，夜間低血糖事件發(fā)生率為15.0%，觀察組組所有低血糖事件發(fā)生率為10.0%，嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生率為2.5%，夜間低血糖事件發(fā)生率5.0%，觀察組所有低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表3。

表2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

表2 兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)對比（Table 2 Comparison of related biochemical indicators between two groups of patients

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FBG 15.2±4.2 5.6±1.5 15.6±5.0 6.7±1.6 HbAIc 8.9±2.3 7.0±1.8 8.8±2.4 7.9±2.1 TG 3.2±0.6 1.8±0.4 3.4±0.5 2.1±0.6 TC 4.6±1.2 3.3±0.7 4.4±0.9 3.8±0.8 LDL-C 2.8±0.6 2.1±0.3 2.9±0.7 2.6±0.4

表3 兩組患者低血糖情況對比[n（%）]Table 3 Comparison of hypoglycemia between two groups[n(%)]

2.4 兩組患者M(jìn)DA和hsCRP水平對比 治療前兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組MDA、hsCRP水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05），見表4。

表4 兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

表4 兩組患者M(jìn)DA、hsCRP水平對比Table 4 Comparison of MDAand hsCRP levels in two groups

hSCRP（hs-CRP）1.32±0.56 0.73±0.31 1.29±0.49 0.92±0.34組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后MDA（mmol/L）3.87±1.23 2.02±0.45 3.91±1.31 2.87±0.92

3 討論

2型糖尿病多在成人發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制為胰島素不敏感或出現(xiàn)胰島素抵抗，胰島素處于一種相對缺乏的狀態(tài)，其治療目標(biāo)就是控制血糖預(yù)防并發(fā)癥，甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)新型一種長效胰島素類似物，降糖作用平穩(wěn)持久[5]，本研究結(jié)果顯示出，在使用口服降糖藥治療效果不佳的患者加用甘精胰島素，能夠有效控制血糖，優(yōu)于使用低精蛋白胰島素，研究結(jié)果觀察組治療后血糖控制達(dá)標(biāo)率為92.5%，對照組為80.0%，觀察組明顯高于對照組（p＜0.05）,而且在低血糖發(fā)生統(tǒng)計結(jié)果中使用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲觀察組有低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件發(fā)生率均明顯低于對照組（p＜0.05）。

2型糖尿病患者機(jī)體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，應(yīng)激其原因與機(jī)體內(nèi)高血糖、胰島素B細(xì)胞凋亡增多以及糖尿病的并發(fā)癥密切相關(guān)[6]，大量研究液表明糖尿病患者氧化應(yīng)激水平高于正常人[7-9]，同時氧化應(yīng)激亦能加重胰島素抵抗，氧化應(yīng)激是機(jī)體胰島素抵抗的重要機(jī)制。MDA能導(dǎo)致多種生物物質(zhì)發(fā)生交聯(lián)作用，MDA是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物，其含量能夠反應(yīng)脂質(zhì)過氧化和對細(xì)胞損傷的程度，MDA是反應(yīng)氧化應(yīng)激水平的敏感指標(biāo)[10]，研究結(jié)果中治療后觀察組MDA水平明顯低于對照組（p＜0.05），表明使用甘精胰島素和格列美脲的觀察組MDA水平明顯下降，有改善機(jī)體氧化應(yīng)激的作用，其機(jī)制可能是格列美脲屬于苯甲酸衍生物，能提高機(jī)體總抗氧化指數(shù)，具有一定的抗氧化活性作用[11]。近年來糖尿病的的炎癥學(xué)說認(rèn)為糖尿病史一種炎癥性疾病[12]，在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生中炎癥反應(yīng)參與并介導(dǎo)動脈硬化，hsCRP是非特異性感染的敏感指標(biāo)，多項研究表明糖尿病患者h(yuǎn)sCRP水平高于正常人，提示炎癥反應(yīng)與糖尿病的發(fā)生以及胰島素抵抗具有相關(guān)作用，從本研究結(jié)果中可以觀察到觀察組患者h(yuǎn)sCRP水平明顯低于對照組（p＜0.05），且明顯低于治療前（p＜0.05），反應(yīng)甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈具有降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，其具體機(jī)制不明，可能與甘精胰島素其控制FBG血糖波動幅度小有關(guān)。

綜上所述，甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療口服降糖藥治療效果不佳的2型糖尿病能夠明顯改善血糖水平，改善胰島素抵抗，減少低血糖事件發(fā)生，值得在臨床中推廣應(yīng)用。