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        電子喉鏡聯(lián)合窄帶成像技術(shù)對(duì)喉部早期惡性病變的診斷價(jià)值

        2018-07-28 09:05:36蔣銳於子衛(wèi)陳立曉
        關(guān)鍵詞:喉部窄帶白光

        蔣銳 於子衛(wèi) 陳立曉

        喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤,發(fā)病率低但位置隱蔽,早期缺乏特異性癥狀,部分病例發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期,患者的生存率和生活質(zhì)量較低。有研究指出經(jīng)治療的早期喉癌5年存活率可以達(dá)到80%~90%[1],因此,早期確診對(duì)于提高喉癌患者的生存率和保留發(fā)聲功能至關(guān)重要[2]。白光電子喉鏡檢查聯(lián)合活檢目前仍是喉部病變?cè)\斷的金標(biāo)準(zhǔn),但白光電子喉鏡成像質(zhì)量較低,對(duì)于分辨上皮內(nèi)的微小病變以及直接在鏡下判斷腫物良惡性存在困難[3],容易漏診。窄帶成像(narrow band imaging,NBI)是一種新的內(nèi)鏡技術(shù),能增強(qiáng)黏膜表面的紋理,突出顯示黏膜和黏膜下的血管形態(tài),顯示病變邊界,大大提高喉部早期癌癥及癌前病變的檢出率[4]。本研究選取以咽喉部不適為主訴的患者,分別行白光、窄帶成像電子喉鏡喉部檢查和喉部增強(qiáng)CT檢查,并以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn),探討NBI電子喉鏡檢查對(duì)喉部早期惡性病變的診斷價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1研究對(duì)象 選擇2016年12月至2017年5月在上海市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科就診、以咽喉部不適為主訴經(jīng)間接喉鏡或白光喉鏡檢查發(fā)現(xiàn)可疑病灶的50例患者為研究對(duì)象,排除了麻醉藥過敏、呼吸困難、不穩(wěn)定型心絞痛、難以控制的出血性疾病以及無法理解簽署知情同意書的患者,其中男41例,女9例,年齡25~84歲,平均59.3±13.2歲。

        1.2檢查方法 所有患者均用電子喉鏡在白光和窄帶模式下分別進(jìn)行下咽及喉部檢查,窄帶成像電子內(nèi)窺鏡采用Olympus ENF-VH、VT2型內(nèi)鏡,主機(jī)為Olympus OTV-S190,光源為Olympus CLV-S190,顯示器為Olympus OEV-261H。該內(nèi)鏡普通模式即為常規(guī)白光電子鼻咽喉鏡,通過一鍵切換可以迅速切換為NBI模式,并具有細(xì)節(jié)突出顯示功能,還可以通過一鍵抓取高清圖像及進(jìn)行錄像。

        檢查時(shí),麻黃素溶液收縮患者鼻黏膜,1%丁卡因溶液表面麻醉2~3次?;颊呷∽?,頭后仰,將高清電子鼻咽喉鏡經(jīng)一側(cè)鼻腔導(dǎo)入,經(jīng)鼻咽到達(dá)口咽、喉咽及喉部,按由上至下的順序觀察口咽、舌根、下咽及喉部的黏膜,先使用白光模式,然后切換為NBI模式觀察并進(jìn)行分級(jí),記錄病變的位置、大小、形態(tài)、范圍以及周圍組織器官受影響情況(如聲帶固定、會(huì)厭活動(dòng)等)。所有患者由同一位耳鼻咽喉科高年資主治醫(yī)師進(jìn)行喉鏡檢查,于鏡下取病灶組織送病理檢查或入院手術(shù)取病變組織送病理檢查,獲取病理診斷。

        NBI電子喉鏡檢查病變分型分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):按照Ni等[3]對(duì)喉部黏膜的觀察,按上皮內(nèi)乳頭樣毛細(xì)血管袢(intraepithelial papillary capillary loop,IPCL)形態(tài)將其分為5型,Ⅰ型:IPCL幾乎不可見,可見較小直徑的斜行的和樹枝狀的血管,見于正常組織;Ⅱ型:IPCL仍然不可見,但斜行和樹枝狀的血管管徑增粗,主要見于炎癥等血管擴(kuò)張時(shí);Ⅲ型:黏膜發(fā)白,IPCL不可見,如果白斑較薄,那么斜行和樹枝狀的血管隱約可見,如白斑較厚,則無法觀察到血管,見于單純性增生和輕度不典型增生;Ⅳ型:清晰可見的細(xì)小褐色斑點(diǎn),排列規(guī)則,密度較低,斜行和樹枝狀的血管通常不可見,主要見于輕至中度不典型增生;Ⅴa型:膨脹的高密度褐色斑點(diǎn),實(shí)心或空心狀,形態(tài)多樣,主要見于鱗癌;Ⅴb型:IPCL形態(tài)破壞,表現(xiàn)為蛇形、蚯蚓狀、蝌蚪狀或分叉狀,血管增粗延長(zhǎng),交織出現(xiàn),病理主要為浸潤(rùn)癌;Ⅴc型:腫瘤表面被壞死組織覆蓋,IPCL表現(xiàn)為褐色、分布不規(guī)則的扭曲狀或斑點(diǎn)狀,幾乎全部為浸潤(rùn)癌。

        1.3喉部平掃及增強(qiáng)CT檢查 影像學(xué)診斷采用GE 256層REVOLUTION CT,處理工作站為GE aw4.6;采用螺旋模式,自舌骨平面向下至環(huán)狀軟骨下緣,行多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描,測(cè)量并比較腫瘤組織、聲帶平掃及雙期增強(qiáng)掃描的CT值,實(shí)質(zhì)期腫瘤組織增強(qiáng)程度,比較兩期掃描病灶邊緣顯示情況。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 白光、窄帶喉鏡、增強(qiáng)CT圖像及病理報(bào)告分別由兩位耳鼻喉科高年資醫(yī)師判讀,給出良惡性判斷,兩人一致的意見作為最終結(jié)果,以病理診斷結(jié)果為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,分別與白光、NBI電子喉鏡及喉部增強(qiáng)CT預(yù)估的病變性質(zhì)進(jìn)行比較。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)了分析,采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1白光、NBI電子喉鏡及喉部增強(qiáng)CT結(jié)果的比較 50例患者中部分患者為多發(fā)病灶,共發(fā)現(xiàn)病灶56個(gè),其中病理性質(zhì)為良性的36個(gè),惡性病變20個(gè);無法確定病變性質(zhì)的白光喉鏡下3個(gè),NBI模式下0個(gè),增強(qiáng)CT 8個(gè);白光模式漏診8個(gè),誤診2個(gè);NBI模式漏診2個(gè),誤診2個(gè);增強(qiáng)CT漏診8個(gè),誤診3個(gè)。

        白光和NBI內(nèi)鏡的敏感性分別為60.0%和90.0%(χ2=4.80,P=0.03)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);準(zhǔn)確率分別為80.4%和92.9%(χ2=3.77,P=0.05),特異性均為94.4%(χ2=0,P=1),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.7%和90.0%(χ2=0.03,P=0.87),陰性預(yù)測(cè)值分別為81.0%和94.4%(χ2=2.07,P=0.15),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P≥0.05)。

        NBI內(nèi)鏡和增強(qiáng)CT檢查的準(zhǔn)確率分別均為92.9%和75.0%(χ2=6.62,P=0.01),敏感性分別為90.0%和60.0%(χ2=4.80,P=0.03),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);特異性分別為94.4%和91.7%(χ2=0.00,P=1.00),陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為90.0%和80.0%(χ2=0.12,P=0.73),陰性預(yù)測(cè)值分別為94.4%和80.5%(χ2=2.18,P=0.14)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)(表1)。

        表1 不同病理性質(zhì)病灶白光及NBI電子喉鏡、增強(qiáng)CT檢查預(yù)估良、惡性及不確定病灶個(gè)數(shù)分布(個(gè))

        2.2白光和NBI電子喉鏡下良惡性病變觀察特點(diǎn)

        2.2.1NBI電子內(nèi)鏡下不同分型的病灶與病理檢查結(jié)果比較 NBI喉鏡下III型病變?cè)\斷輕度不典型增生的敏感性及特異性為66.7%及83.3%;NBI喉鏡下IV型病變?cè)\斷為中度不典型增生的敏感性及特異性為66.7%及40%;NBI喉鏡下Va型病變?cè)\斷為重度不典型增生及原位癌的敏感性及特異性為62.5%及71.4%;NBI喉鏡下Vb、Vc型病變?cè)\斷為浸潤(rùn)癌的敏感性及特異性為88.9%及72.7%。各分型代表的病理類型與倪曉光[3]的研究基本一致(表2)。

        表2 NBI電子內(nèi)鏡下不同分型病灶不同病理檢查結(jié)果分布(個(gè))

        2.2.2白光和NBI電子喉鏡觀察良惡性病變的典型病例 病例1為左側(cè)聲帶息肉患者,NBI喉鏡下分級(jí)為2級(jí),診斷亦為“聲帶息肉”。白光模式下觀察正常、炎癥、息肉、水腫的聲帶時(shí),可見聲帶表面光滑或部分突出,血管部分顯示,排列整齊,聲帶運(yùn)動(dòng)正常。NBI模式下黏膜下血管顯示清晰、分布規(guī)整,無異常的迂曲和擴(kuò)張,IPCL不可見(圖1)。

        病例2為雙側(cè)聲帶白斑患者,白光電子喉鏡下,聲帶白斑表現(xiàn)為局部白色斑片狀分布,表面略凸起,雙側(cè)聲帶活動(dòng)正常,喉黏膜光滑。NBI模式下亦見聲帶表面白色斑片狀覆蓋,但白斑范圍比普通白光下更大,與周圍正常組織分界清晰,白斑較薄處可見其下方的IPCL,分型為3級(jí)(圖2)。

        病例3為左側(cè)聲帶癌患者,白光電子喉鏡下見左側(cè)聲帶及聲門上部分覆蓋白色偽膜樣物,右側(cè)喉前庭部位在白光下未見腫瘤樣改變。NBI模式下右側(cè)喉前庭部位黏膜呈現(xiàn)高密度的褐色斑點(diǎn),實(shí)心,略粗大,分型為Va級(jí)。增強(qiáng)CT可見右側(cè)喉前庭部位略飽滿,未見明顯腫瘤樣突出或潰爛。術(shù)后病理診斷為中分化鱗狀細(xì)胞癌(圖3)。

        3 討論

        有報(bào)道指出黏膜血管網(wǎng)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)是動(dòng)態(tài)變化的,從癌前病變到惡性階段可以產(chǎn)生相當(dāng)大的變化,可以通過腫瘤表面微血管的形態(tài)來反映腫瘤侵犯的深度[5]。毛細(xì)血管網(wǎng)的末端位于上皮內(nèi),叫做“上皮內(nèi)乳頭樣毛細(xì)血管袢”(IPCL),能被放大喉鏡聯(lián)合窄帶成像技術(shù)清楚地觀察到[6]。大約95%的喉癌是典型的鱗狀細(xì)胞癌,由單純?cè)錾_始,經(jīng)過異型增生和原位癌,最后發(fā)展為浸潤(rùn)癌。咽喉部浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的先決條件是新生血管形成,最近研究也證實(shí)微血管的不規(guī)則生長(zhǎng)是咽、喉部鱗狀細(xì)胞癌的早期侵襲性和致癌性的重要病理因素[7]。

        內(nèi)鏡檢查是當(dāng)前診斷喉部病變最簡(jiǎn)便、直觀、無創(chuàng)的方法,然而對(duì)于早期癌變及癌前病變,傳統(tǒng)的白光鏡檢查有一定局限性,鏡下活檢同樣存在定位不準(zhǔn)確的可能性。隨著近年來內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,窄帶成像技術(shù)已作為一種新型的內(nèi)鏡下成像技術(shù)在多個(gè)學(xué)科的內(nèi)鏡檢查中開展,如:用于鼻咽部惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜早期癌、Barrett食管、消化道黏膜早期癌變、腸息肉等的診斷[3, 4, 8, 9]。普通白光內(nèi)鏡允許紅、綠、藍(lán)三色可見光通過,但大部分光波被散射、吸收,僅小部分參與成像;而NBI內(nèi)鏡采用窄帶干涉藍(lán)/綠濾光片,產(chǎn)生中心波長(zhǎng)分別為415 nm和540 nm、帶寬為30 nm的藍(lán)綠窄帶光波進(jìn)行成像;而血紅蛋白的吸收峰位于415 nm(藍(lán)光)和540 nm(綠光),對(duì)波長(zhǎng)較長(zhǎng)的紅光則基本不吸收,故可使黏膜表面IPCL顯示為褐色,使中間層的血管顯示為深綠色[10]。在早期喉腫瘤,IPCL最顯著的改變是具有清晰邊界的褐色區(qū)域和分散的褐色小點(diǎn),這樣的改變也見于食管癌、口腔癌以及其他癌癥的早期[6,11~15];因此,對(duì)IPCL的形態(tài)變化進(jìn)行觀察,有利于發(fā)現(xiàn)普通白光內(nèi)鏡和增強(qiáng)CT檢查無法發(fā)現(xiàn)的早期癌癥。

        圖1 一例左側(cè)聲帶息肉患者白光及NBI電子喉鏡、喉部增強(qiáng)CT圖片 a.白光喉鏡下見左側(cè)聲帶前中部突出,任克間隙稍水腫,聲帶充血輕微,血管擴(kuò)張不明顯。b.NBI內(nèi)鏡下IPCL隱約可見,分級(jí)為2級(jí)。c.增強(qiáng)CT左側(cè)聲帶前端隆起不明顯,考慮與層距有關(guān)。d.病理符合聲帶息肉。

        圖2 一例雙側(cè)聲帶白斑患者的白光及NBI電子喉鏡、喉部增強(qiáng)CT圖像及病理圖片 a.白光喉鏡下見右側(cè)聲帶前端白色斑片狀覆蓋,左側(cè)無明顯白斑。b.NBI模式下右側(cè)聲帶前端亦表現(xiàn)為白色斑片狀覆蓋,范圍較白光喉鏡下稍廣,左側(cè)聲帶前端亦可見少許白色斑片,分級(jí)為3級(jí)。c.增強(qiáng)CT無明顯陽(yáng)性表現(xiàn)。d.病理提示粘膜慢性炎伴鱗狀上皮增生,局部上皮輕度不典型增生。

        圖3 一例左側(cè)聲帶癌患者的白光、NBI電子喉鏡、喉部增強(qiáng)CT圖像及病理圖片 a.白光喉鏡下左側(cè)聲帶及聲門上部分覆蓋白色偽膜,右側(cè)喉前庭稍飽滿,表面黏膜光滑,未見惡性增生改變。b.NBI模式右側(cè)喉前庭部位顯現(xiàn)較粗大的褐色斑點(diǎn),較密集,分級(jí)為Va級(jí)。c.增強(qiáng)CT左側(cè)聲帶增厚,右側(cè)喉前庭部位未見明顯改變。d.喉前庭部位病理顯示鱗狀細(xì)胞癌。

        NBI技術(shù)因此又被稱為“電子染色內(nèi)鏡”,它能增加黏膜上皮和黏膜下血管的對(duì)比度和清晰度,顯示病灶的邊界,結(jié)合患者的病史、既往史及不良嗜好史,有助于提高癌前病變及早期喉癌、下咽癌的檢出率和活檢準(zhǔn)確率,不僅可以早期發(fā)現(xiàn)病變,還能確定手術(shù)范圍[10]。本研究50例患者中內(nèi)鏡下共發(fā)現(xiàn)56個(gè)病灶,與病理診斷比較,NBI內(nèi)鏡診斷的敏感性(83.3%)顯著高于白光喉鏡(50%)和增強(qiáng)CT(50%),說明NBI內(nèi)鏡比白光喉鏡及增強(qiáng)CT更能早期發(fā)現(xiàn)病變,適合用于喉部早期癌癥的篩查,減少漏診;而在特異性方面,NBI內(nèi)鏡并無顯著的優(yōu)勢(shì),確診仍需要依賴病理學(xué)檢查。本研究結(jié)果顯示,各病理類型對(duì)應(yīng)NBI觀察形態(tài)分型的分布與倪曉光[3]的基本一致,臨床上可以應(yīng)用該分型對(duì)喉部病變進(jìn)行初步判斷,作為取得病理診斷之前或者無法取得病理診斷時(shí)的輔助診斷。

        喉部早期惡性腫瘤局限于黏膜,較淺表,普通白光模式下無典型表現(xiàn),與正常組織難以區(qū)別,但在NBI模式下就可以清楚的觀察到不正常的IPCL形態(tài),對(duì)于喉部早期惡性病變,尤其是白光喉鏡和增強(qiáng)CT尚不能確診時(shí),具有明顯的優(yōu)勢(shì),且其分型與病理診斷良好符合,如文中典型病例1、病例2及病例3NBI模式下診斷分型均與術(shù)后病理診斷相符;其操作簡(jiǎn)便、無創(chuàng),特別適用于門診篩查。但對(duì)于晚期腫瘤,由于已形成明顯的腫塊或凹陷,出現(xiàn)壞死、白苔、聲帶固定等改變,白光喉鏡及CT即可識(shí)別;且由于壞死物質(zhì)遮蓋微血管形態(tài),NBI的優(yōu)勢(shì)則不明顯。NBI內(nèi)鏡對(duì)于操作技術(shù)要求更高,需要有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡醫(yī)師在檢查時(shí)將鏡頭盡量貼近黏膜表面又不觸碰黏膜,既要取得清晰的IPCL圖片,又要避免刺激黏膜加劇患者的咽反射影響檢查,同時(shí),還要會(huì)挑選拍攝區(qū)域,在病變表面覆蓋白苔、壞死物質(zhì)時(shí),應(yīng)在白苔的邊緣尋找不正常的褐色點(diǎn)狀區(qū)域。

        綜上所述,NBI內(nèi)鏡有助于觀察黏膜表面細(xì)微結(jié)構(gòu),更能早期識(shí)別病變,判斷病變范圍,有利于指示活檢部位,減少漏診。本研究結(jié)果顯示,NBI內(nèi)鏡對(duì)喉部惡性病變?cè)\斷的敏感性優(yōu)于普通白光內(nèi)鏡和增強(qiáng)CT。但是由于病例數(shù)較少,未能再將病變進(jìn)一步分為平坦型和凸起型進(jìn)行分析,以證明NBI內(nèi)鏡在局限于黏膜表面的早期病變中的診斷價(jià)值。希望在今后的研究中,可以增加樣本量,進(jìn)一步研究。目前已有研究將NBI內(nèi)鏡引入到手術(shù)中,幫助確定邊界,以更精確地切除病灶,最大程度地保留器官功能,但是尚缺乏大量的臨床資料支持,今后尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量探討NBI內(nèi)鏡的價(jià)值。

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