郭芒芒,梅升輝,馮衛(wèi)星,高寶勤,俞雅珍*

(1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院兒科,北京 100050;2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部;3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;*通訊作者,E-mail:zqcatt2126@com)

在神經(jīng)科患者中,癲癇是最常見的疾病之一,具有一定的致殘率及致死率,在兒科患者中控制好癲癇發(fā)作對(duì)于其各方面發(fā)育及接受教育更是至關(guān)重要,目前藥物治療仍為癲癇的主要治療方法[1,2],尋找療效和安全性更好的抗癲癇藥物一直是研究熱點(diǎn)[3]。在小兒神經(jīng)科的臨床工作中,左乙拉西坦的優(yōu)勢(shì)是尤為突出的:抗癲癇譜廣,對(duì)于多種癲癇類型均有效;劑型及藥物規(guī)格適合兒童服用;其濃度和劑量基本成線性關(guān)系,個(gè)體差異小,劑量調(diào)整簡(jiǎn)單;藥物相互作用小,不影響其他抗癲癇藥物代謝,也不會(huì)被其他抗癲癇藥物影響;皮疹等不良反應(yīng)少,家長(zhǎng)尤其關(guān)注的對(duì)智力方面的影響小等等,使得該藥物在癲癇尤其是兒童癲癇治療領(lǐng)域中的應(yīng)用非常廣泛[4-6]。

本文利用Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù),將左乙拉西坦治療癲癇領(lǐng)域發(fā)文排名前10位的國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、來(lái)源出版物等進(jìn)行計(jì)量分析,并通過(guò)分析年發(fā)文量、年引文數(shù)和引用排名前10位的文獻(xiàn),有助于了解此領(lǐng)域的研究進(jìn)展,為研究人員提供參考。

1 資料與方法

在科學(xué)引文索引(Science Citation Index,SCI) Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中,在普通模式下以“l(fā)evetiracetam”和“epilepsy”為主題詞,檢索所有文獻(xiàn)(數(shù)據(jù)庫(kù)更新時(shí)間為2017年12月12日)。使用數(shù)據(jù)庫(kù)自帶的分析功能對(duì)檢索結(jié)果和文獻(xiàn)引用情況進(jìn)行計(jì)量分析,包括文獻(xiàn)類型、年出版文獻(xiàn)量、研究方向、國(guó)家和地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、來(lái)源出版物和基金資助機(jī)構(gòu)等內(nèi)容,并對(duì)該領(lǐng)域文獻(xiàn)引用情況進(jìn)行分析,包括引文數(shù)、文獻(xiàn)總被引、年均被引、h指數(shù)(h-index)以及被引頻次排名前10位的文獻(xiàn)信息等內(nèi)容。

2 結(jié)果

在Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2 629篇,2 480篇(占94.33%)文獻(xiàn)用英文發(fā)表,美國(guó)在此領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)表量排名第一(740篇),中國(guó)位列第八(95篇)。按文獻(xiàn)類型分類,期刊文獻(xiàn)排名第一,共1 743篇(占66.30%),第二位是會(huì)議摘要,共397篇(占15.10%),第三位是綜述,共387篇(占14.72%)。

2.1 左乙拉西坦治療癲癇研究的國(guó)際文章發(fā)表情況

2.1.1 年文章發(fā)表情況 該研究領(lǐng)域的文章最早發(fā)表于1994年,圖1是自1994年1月1日至2017年12月12日全世界在該領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)表情況,2007年之前文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量逐漸增多,之后8年文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量基本平穩(wěn),近兩年文章發(fā)表數(shù)量有所增加,2016年和2017年發(fā)表的文獻(xiàn)分別為215篇和220篇,這表明近兩年左乙拉西坦在癲癇治療方面逐漸受到重視。

圖1 左乙拉西坦在癲癇研究領(lǐng)域年文章發(fā)表情況Figure 1 Publishing-time curves of levetiracetam in epilepsy treatment from 1994 to 2017

2.1.2 排名前10的研究方向 表1是該領(lǐng)域排名前10位的研究方向。排名前三的分別是Neurosciences Neurology,Pharmacology Pharmacy和 Psychiatry。由于癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病,而左乙拉西坦是該病治療的新藥,因此在神經(jīng)科學(xué)、藥理學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)最多,其次是精神病學(xué)研究領(lǐng)域。

表1左乙拉西坦治療癲癇領(lǐng)域排名前10的研究方向

Table1Top10researchfieldsoflevetiracetamintreatmentofepilepsy

研究方向文獻(xiàn)數(shù)所占比(%)Neurosciences Neurology198975.66Pharmacology Pharmacy42816.28Psychiatry31912.13Pediatrics1696.43Behavioral Sciences1575.97General Internal Medicine803.04Toxicology592.24Surgery441.67Veterinary Sciences441.67Biochemistry Molecular Biolo-gy401.52

2.1.3 排名前10的國(guó)家或地區(qū) 表2顯示了該領(lǐng)域文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量排名前10位的國(guó)家,除中國(guó)外均為歐美國(guó)家。排在前三位的國(guó)家分別是美國(guó)、意大利和德國(guó)。美國(guó)以740篇文章排名第一,占全球的四分之一。第二名意大利僅為美國(guó)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量的一半,顯示美國(guó)在該領(lǐng)域強(qiáng)大的研究實(shí)力,中國(guó)排在第8位,共發(fā)表文獻(xiàn)95篇,占全部文獻(xiàn)量的3.61%,在此領(lǐng)域研究也較為深入,但與前幾名國(guó)家相比差距較大。

表2左乙拉西坦治療癲癇文章發(fā)表前10的國(guó)家/地區(qū)

Table2Top10countries/districtofpublicationonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

國(guó)家/地區(qū)文獻(xiàn)數(shù)所占比(%)USA74028.15Italy34413.09Germany27410.42Belgium2539.62England2288.67Spain1084.11France1023.88P.R. China953.61Netherlands863.27Turkey752.85

2.1.4 排名前10的研究機(jī)構(gòu) 表3顯示了該研究領(lǐng)域全球發(fā)表文獻(xiàn)最多的前10個(gè)機(jī)構(gòu),其中,排名第一、第二和第四位的分別是UCB Pharma、UCB Pharma Sa、UCB Bioprod Sa,均為左乙拉西坦生產(chǎn)廠家。其余的7個(gè)機(jī)構(gòu)均為大學(xué),其中意大利Pavia大學(xué)排名第三。文獻(xiàn)發(fā)表前10位的機(jī)構(gòu)基本來(lái)自歐美國(guó)家,是左乙拉西坦研究的主要地區(qū),與文獻(xiàn)發(fā)表前10位的國(guó)家一致。

表3左乙拉西坦治療癲癇文獻(xiàn)發(fā)表前10的機(jī)構(gòu)

Table3Top10institutesofpublicationonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)數(shù)所占比(%) UCB Pharma752.85 UCB Pharma SA411.56 Univ Pavia391.48 UCB Bioprod Sa361.37 Univ Roma La Sapien-za361.37 Harvard Univ351.33 UCL341.29 Columbia Univ331.26 Univ Melbourne311.18 Yale Univ311.18

2.1.5 排名前10的作者 在該研究領(lǐng)域發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量排名前10位的科學(xué)家見表4。來(lái)自UCB制藥公司的Klitgaard H博士發(fā)表文章42篇,位居第一,其于1998年發(fā)表在European Journal of Pharmacology的文章被引用了341次[7],排名第二的是意大利Pavia大學(xué)的Perucca E教授,共發(fā)表了36篇文章,其中2006年發(fā)表在British Journal of Clinical Pharmacology上的關(guān)于抗癲癇藥物與其他藥物相互作用的論文被引用了256次[8]。Patsalos PN和Sander JW博士以30篇論文并列第三,其中Patsalos PN博士于2000年發(fā)表在Pharmacology & Therapeutics上的論文被引用了341次[9],這表明這些發(fā)文最多的作者,不僅文章數(shù)量多,而且質(zhì)量高。

2.1.6 載文量前10的出版物 左乙拉西坦治療癲癇的文獻(xiàn)發(fā)表在不同領(lǐng)域的多個(gè)期刊上,表5是期刊名稱。排名前三的分別是Epilepsia、Seizure European Journal of Epilepsy和Epilepsy Behavior。其中Epilepsia上發(fā)表了505篇文獻(xiàn),占總發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量的五分之一。排名第9和第10位的刊物是Jour-nal of Child Neurology和Pediatric Neurology,均為兒科神經(jīng)領(lǐng)域的知名期刊。因?yàn)閮和前d癇的高發(fā)人群,18歲以下兒童占全部癲癇患者的60%以上[10],所以左乙拉西坦在兒科神經(jīng)領(lǐng)域的研究很多。

表4左乙拉西坦治療癲癇發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量前10的科學(xué)家

Table4Top10authorsofpublicationonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

第一作者文獻(xiàn)數(shù)所占比(%)Klitgaard H421.60Perucca E361.37Patsalos PN301.14Sander JW301.14Loscher W281.07Stockis A271.03Brodie MJ250.95Matagne A250.95Verrotti A240.91Trinka E230.88

表5關(guān)于左乙拉西坦治療癲癇的載文量前10的期刊

Table5Top10journalsoftotalnumberofpublicationonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

期 刊 文獻(xiàn)數(shù)所占比(%)影響因子(2016年)Epilepsia50519.215.295Seizure European Journal of Epilep-sy1726.542.448Epilepsy Behavior1535.822.631Epilepsy Research1365.172.367Neurology772.938.32European Journal of Neurology602.283.234Epileptic Disorders521.981.168Acta Neurologica Scandinavica411.563.988Journal of Child Neurology381.451.378Pediatric Neurology341.292.018

2.1.7 排名前10的基金資助機(jī)構(gòu) 排名前10的基金資助機(jī)構(gòu)見表6。排名前6位的資助機(jī)構(gòu)分別為UCB Pharma(資助133篇);Eisai(資助70篇);UCB(資助66篇);Pfizer(資助52篇);Novartis(資助41篇);Glaxosmithklne(資助34篇),以上均為大型制藥公司。我國(guó)的國(guó)家自然科學(xué)基金資助了該領(lǐng)域22篇論文,與Lundbeck并列第10位。

2.1.8 總被引次數(shù)排名前10的文章 表7顯示的是該研究領(lǐng)域總被引次數(shù)排名前10位的文章,排名第一的為L(zhǎng)ynch BA教授2004年發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America上的文章“The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam”,文章中推測(cè)左乙拉西坦抗癲癇的作用靶點(diǎn)是腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A[11],該文章的合計(jì)引用次數(shù)達(dá)716次,每年的平均引用次數(shù)達(dá)到了51.14次。其余9篇文章均刊登在Neurology、Epilepsia等神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域影響因子較高的期刊上,其中左乙拉西坦作用機(jī)制及大樣本臨床研究的文章引用率較高,前10位文章的通訊作者均為國(guó)外專家,我國(guó)在該領(lǐng)域尚未有高影響力的文章發(fā)表。

表6左乙拉西坦治療癲癇排名前10的基金資助機(jī)構(gòu)

Table6Top10fundingagenciesofpublicationonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

基金資助機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)數(shù) 所占比(%)UCB Pharma133 5.06Eisai70 2.66UCB66 2.51Fizer52 1.98Novartis41 1.56Glaxosmithkline34 1.29Ninds Nih HHS33 1.26Sanofi Aventis33 1.26Janssen Cilag26 0.99Lundbeck22 0.84National Natural Science Foundation of China22 0.84

2.2 文獻(xiàn)引用情況

圖2是全球、美國(guó)和中國(guó)該領(lǐng)域發(fā)表文獻(xiàn)(截至2017年12月12日)的被引次數(shù)情況。該領(lǐng)域文獻(xiàn)被引次數(shù)呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì),由于美國(guó)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)占全球的四分之一,美國(guó)與全球的增長(zhǎng)趨勢(shì)相似。此外,雖然中國(guó)發(fā)表文章的被引次數(shù)與美國(guó)相比存在較大差距,但是文獻(xiàn)被引次數(shù)在逐年增長(zhǎng),特別是2016及2017年的文獻(xiàn)被引次數(shù)較2015年增長(zhǎng)一倍余。

表7總被引次數(shù)前10的文章

Table7Top10mostcitedliteraturesonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

標(biāo)題 作者 出版詳情 影響因子(2016年)合計(jì)引用次數(shù)每年的平均引用次數(shù)The synaptic vesicle protein SV2A is the bind-ing site for the antiepileptic drug levetiracetamLynch BA, Lambeng N, Nocka K, et alProceedings of the National A-cademy of Sciences of the United States of America, 2004, 101(26): 9861-98669.66171651.14Levetiracetam for partial seizures-Results of a double-blind, randomized clinical trialCereghino JJ, Biton V, Abou-Khalil B, et alNeurology, 2000, 55(2): 236-2428.3241923.28The pilocarpine model of temporal lobe epilepsyGiulia C, Daniela L, Gi-useppe B, et alJournal of Neuroscience Meth-ods, 2008, 172(2): 143-1572.55435635.6Multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial of levetiracetam as add-on thera-py in patients with refractory partial seizuresShorvon SD, Lowenthal A, Janz D, et alEpilepsia, 2000, 41(9): 1179-11865.29535219.56Pharmacokinetic profile of levetiracetam: to-ward ideal characteristicsPatsalos PNPharmacoloyg & Therapeutics, 2000, 85(2): 77-8511.12734118.94Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsyKlitgaard H, Matagne A, Gobert J, et alEuropean Journal of Pharmacolo-gy, 1998, 353(2-3): 191-2062.89634117.05Epilepsy in patients with brain tumours: epide-miology, mechanisms, and managementVan Breemen MS, Wilms EB, Vecht CJ, et alLancet Neurology, 2007, 6(5): 421-43026.28431428.55Efficacy and tolerability of levetiracetam 3000 mg/d in patients with refractory partial sei-zures: A multicenter, double-blind, responder-selected study evaluating monotherapyBen-Menachem E, Falter TEpilepsia, 2000, 41(10): 1276-12835.29531217.33Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II: Treatment of refractory epilepsy-Re-port of the Therapeutics and Technology As-sessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy SocietyFrench JA, Kanner AM, Bautista J, et alNeurology, 2004, 62(8): 1261-12738.3231122.21Pharmacological characterization of the 6 Hz psychomotor seizure model of partial epilepsyBarton ME, Klein BD, Wolf HH, et alEpilepsy Research, 2001, 47(3): 217-2272.36730317.82

A.全球發(fā)表文章被引情況 B.美國(guó)發(fā)表文章被引情況 C.中國(guó)發(fā)表文章被引情況圖2 左乙拉西坦治療癲癇文獻(xiàn)1995-2017年被引次數(shù)情況Figure 2 Citations of literatures on levetiracetam in treatment of epilepsy from 1995 to 2017

表8列舉了全球、美國(guó)和中國(guó)在該研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)引用情況。其中,“施引文獻(xiàn)”又叫來(lái)源文獻(xiàn),是引用引文的文獻(xiàn)[12],全球、美國(guó)和中國(guó)的施引文獻(xiàn)分別為17 309,9 380和541;“總被引頻次”是指檢索結(jié)果的總被引頻次,是所有年份施引文獻(xiàn)總數(shù)全部相加后的總和[12],全球、美國(guó)和中國(guó)的總被引頻次分別為46 120,17 978和665;“去除自引的被引頻次總計(jì)”指的是排除了自引的總被引頻次[12],全球、美國(guó)和中國(guó)這一數(shù)值分別為29 787,15 845和613;“去除自引的施引文獻(xiàn)”指施引文獻(xiàn)總數(shù),但不包括出現(xiàn)在“引文報(bào)告”檢索結(jié)果集中的任何文獻(xiàn)[12],全球、美國(guó)和中國(guó)的施引文獻(xiàn)分別為15 288,8 848和511?！懊宽?xiàng)平均引用次數(shù)”由“總被引頻次”除以查找到的結(jié)果數(shù)而計(jì)算得出[12],該指標(biāo)能更好地評(píng)價(jià)單篇文章的影響力,且在評(píng)價(jià)單篇文獻(xiàn)方面較期刊的影響因子更具說(shuō)服力[13]。全球、美國(guó)和中國(guó)的每項(xiàng)平均引用次數(shù)分別為17.54,24.29和7,可以看出美國(guó)超過(guò)全球水平,中國(guó)與美國(guó)相比,所發(fā)表文獻(xiàn)的影響力小?！癶指數(shù)(h-index)”是將論文依被引頻次從高到低進(jìn)行排序,第“h”個(gè)論文的施引文獻(xiàn)數(shù)大于等于“h”,是發(fā)文量與被引次數(shù)的綜合結(jié)果,能夠反映文章的數(shù)量和質(zhì)量[12]。在該研究領(lǐng)域全球、美國(guó)和中國(guó)的h指數(shù)分別是88，66，14,可看出中國(guó)發(fā)表文獻(xiàn)的數(shù)量和質(zhì)量遠(yuǎn)不如美國(guó)。

表8全球、美國(guó)和中國(guó)發(fā)表的左乙拉西坦治療癲癇文章的引用情況

Table8Summaryofcitedandcitingtimesofglobal,AmericanandChineseliteraturesonlevetiracetamintreatmentofepilepsy

項(xiàng)目文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量總被引頻次去除自引的被引頻次總計(jì)施引文獻(xiàn)去除自引的施引文獻(xiàn)每項(xiàng)平均引用次數(shù)h指數(shù)全球26294612029787173091528817.5488美國(guó)74017978158459380884824.2966中國(guó)956656135415117.0014

3 討論

美國(guó)FDA于1999年12月正式批準(zhǔn)左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)用于16歲以上及成人部分性癲癇的添加治療,2005年6月又將適用人群擴(kuò)大到4歲以上兒童。在急診癲癇治療領(lǐng)域,長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)只有地西泮和苯巴比妥,安全性較差且副作用多。而國(guó)外左乙拉西坦針劑的應(yīng)用已有10年,其控制癲癇急性發(fā)作[14]、癲癇持續(xù)狀態(tài)[15]及外科常見疾病圍手術(shù)期癲癇發(fā)作的療效[16]均與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相當(dāng),且安全性更佳[17];2017年左乙拉西坦針劑獲得我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),這將為急診抗癲癇治療提供有力武器。2013年我國(guó)批準(zhǔn)左乙拉西坦口服液用于成人、兒童及1個(gè)月以上嬰幼兒癲癇部分性發(fā)作的添加治療[18],是目前中國(guó)唯一獲批用于治療1月以上小兒部分性癲癇的藥物。同時(shí)新版指南也提出左乙拉西坦可作為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作的一線用藥[1]。

左乙拉西坦作為一線抗癲癇藥物,在神經(jīng)科及兒科應(yīng)用越來(lái)越廣泛[19,20]。本文通過(guò)對(duì)Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索分析,發(fā)現(xiàn)美國(guó)在該領(lǐng)域發(fā)表文章最多,中國(guó)位居第8位;從國(guó)家、研究機(jī)構(gòu)、作者和出版物來(lái)看,歐美國(guó)家占據(jù)該領(lǐng)域高地;基金資助機(jī)構(gòu)顯示資助該研究領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)多為大型制藥公司,我國(guó)的國(guó)家自然科學(xué)基金占第10名;在神經(jīng)科學(xué)、藥理學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)最多,其次是精神病學(xué)研究領(lǐng)域。從文章被引次數(shù)來(lái)看,美國(guó)超出全球水平;無(wú)論從文章發(fā)表數(shù)量、每項(xiàng)平均被引次數(shù)和h指數(shù)來(lái)看,中國(guó)都與美國(guó)存在很大差距,但可喜的是近兩年中國(guó)發(fā)表文獻(xiàn)的被引次數(shù)明顯增加,表明在該領(lǐng)域研究中國(guó)論文的質(zhì)量較前明顯提高?？傊?我國(guó)尚需增強(qiáng)在此領(lǐng)域的研究,加強(qiáng)國(guó)際間合作,提高研究質(zhì)量。