高學祥，汪六慶

(安徽省合肥市第三人民醫(yī)院檢驗科 230022)

類風濕性關節(jié)炎(RA)為累及周邊關節(jié)為主的一種多系統(tǒng)性炎性自身免疫疾病，目前臨床尚未明確其具體發(fā)病機制，多認為與遺傳及感染等因素密切相關。相關研究指出，RA為以關節(jié)炎癥多變性、進行性功能障礙、關節(jié)損害等為特征的風濕性疾病，其發(fā)病率為0.3%～0.6%，已成為勞動力喪失的重要原因[1]。同時，若患者未得到及時有效確診，則會延誤最佳治療時機，影響臨床療效及預后。臨床多參照美國風濕病學會提出7項標準對RA進行診斷，并輔以類風濕因子(RF)、X線等檢查，但符合該診斷標準的患者通常已發(fā)生骨關節(jié)損壞，且RF特異性較差，此類因素均對疾病早期診斷及治療產(chǎn)生了不利影響[2-3]。C反應蛋白(CRP)及紅細胞沉降率(ESR)也是臨床用于RA診斷的重要血清學指標，聯(lián)合檢測此類指標雖可在一定程度上提高疾病診斷準確度，但整體靈敏度及特異度仍難達到預期水平。近年來，隨著臨床對RA血清學研究不斷深入，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)等在RA診斷中的應用價值逐漸得到廣泛重視，且該指標于RA發(fā)病早期便可異常改變[4]。本研究旨在探討血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體聯(lián)合檢測在RA患者早期診斷中的應用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2017年7月本院收治的39例RA患者設為研究組，其中男14例，女25例；年齡47～66歲，平均(56.58±7.27)歲。另選取同期本院的健康體檢者39例設為對照組，其中男16例，女23例；年齡45～71歲，平均(57.10±7.44)歲。納入標準：符合中華醫(yī)學會制定的RA臨床診斷標準[5]。排除標準：(1)合并有艾滋病等所致免疫功能低下者；(2)合并有惡性腫瘤者；(3)合并血液系統(tǒng)病變者；(4)合并全身性感染性疾病者；(5)合并其他免疫系統(tǒng)病變者。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 清晨抽取所有受檢者4 mL空腹靜脈血，離心處理(3000 r/min，10 min)，取血清，置于-20 ℃環(huán)境中儲存待檢；采用德國羅氏Cobas e411型全自動電化學發(fā)光儀及配套試劑盒和電化學發(fā)光法對血清抗CCP抗體水平予以測定；采用德國西門子BN ProSpec型全自動特定蛋白分析儀與配套試劑盒和免疫散射比濁法對血清CRP、RF水平予以測定；采用意大利Diedde公司生產(chǎn)的Ves-matic 20型全自動動態(tài)ESR分析儀對ESR予以測定。各指標陽性界值：抗CCP抗體，>17 U/mL；CRP，>10 mg/L；RF，>20 IU/mL；ESR，女性>20 mm/h，男性>15 mm/h[6]。

1.3觀察指標 (1)兩組血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體水平。(2)RA與血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體相關性。(3)RA發(fā)病危險因素。(4)血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷RA價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體水平比較 研究組血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體水平比較

2.2RA與血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體相關性分析 Pearson相關分析結(jié)果顯示，RA與ESR、CRP、RF、抗CCP抗體呈正相關關系(P<0.05)。見表2。

表2 RA與血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體相關性分析(n=39)

2.3RA發(fā)病相關危險因素分析 Logistic回歸分析顯示，血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體均為RA發(fā)病的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 RA發(fā)病相關危險因素分析(n=39)

2.4血清指標單獨及聯(lián)合檢測診斷RA價值分析 血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體聯(lián)合檢測的靈敏度、準確度均高于單獨檢測ESR、CRP、RF、抗CCP抗體，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯(lián)合檢測診斷特異度與血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 血清指標單獨及聯(lián)合檢測診斷RA價值分析(%)

3 討 論

RA的病理改變是以關節(jié)滑膜炎癥與增生為主的自身免疫性病變，隨著醫(yī)學研究發(fā)展，臨床對RA治療策略逐漸從單純控制癥狀向早期干預及阻斷疾病進程等轉(zhuǎn)變，因此對疾病進行早期診斷極為重要。同時，相關研究表明，若RA未得到及時診斷、治療，則疾病會引發(fā)諸多關節(jié)外系統(tǒng)損害，甚至隨病情進展可發(fā)生不可逆性骨關節(jié)損壞，對其機體活動產(chǎn)生嚴重威脅[7-8]。

血清指標檢測為近年來臨床用于RA診斷的重要方式，其中RF為重要血清學指標之一，該指標雖具有一定靈敏度，但特異度較低，且在惡性腫瘤、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中，甚至是健康老年個體中也會異常增高，極易造成漏診或誤診，增加RA早期診斷難度，使患者錯失最佳治療時機。本研究結(jié)果顯示，RF診斷特異度僅為82.05%，與上述觀點具有一致性。但張梅等[9]研究指出，RF雖在RA診斷中特異度不佳，但其滴度和RA病情具有密切相關性，且其滴度值越高，則患者病情越嚴重、預后越差，為疾病損傷指標中重要預后評估因子。同時，RF在RA發(fā)病初期便會異常增高，因此仍可作為RA早期診斷重要依據(jù)，但需聯(lián)合其他血清相關指標進行聯(lián)合檢測。

血清CRP為臨床常見的炎性標志物，其在惡性腫瘤、組織損傷及急慢性感染發(fā)生時均會明顯增高，而ESR和CRP具有一定相似性，兩者在RA病情活動程度評估中具有重要價值。此外，RA患者中γ-巨球蛋白、纖維蛋白原等帶電荷分子也可導致ESR增高，并且ESR越高，RA患者晨僵、關節(jié)腫痛等癥狀越嚴重，器官受損風險越高，疾病進展越快。SOLAKOV等[10]和蘭由玉等[11]研究顯示，ESR及CRP檢測陽性率在RA和其他非RA免疫性病變中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但較健康人群高，可作為診斷RA輔助指標，同時，RA病變活動度越高，則ESR及CRP增高幅度越大。而本研究結(jié)果顯示，研究組血清CRP及ESR水平較對照組高，且證實兩種指標為RA發(fā)病重要危險因素，并與其存在明顯正相關關系，與上述學者觀點相符，表明ESR及CRP為RA患者體內(nèi)炎癥程度評估的指標，且兩者在RA發(fā)生和進展中具有重要作用。

MACHADO等[12]研究表明，作為RA新型檢測指標，抗CCP抗體具有較高特異度(約94%～98%)，且在60%～75%患者中檢出抗CCP抗體。林榮華等[13]研究結(jié)果則顯示，抗CCP抗體在RA臨床診斷中特異度及靈敏度分別為91.7%、73.1%，與本研究中97.44%、69.23%相近?；貧w分析及相關性分析證實，抗CCP抗體與RA發(fā)病及進展也具有密切相關性，因此不僅能將抗CCP抗體檢測用于RA診斷，同時可將其作為疾病病情評估及預后評估指標。同時，抗CCP抗體在RA初期便會異常增高，并且其增高幅度和RA疾病活動度和骨侵蝕關系極為密切。此外，歐洲抗風濕病聯(lián)盟及美國風濕病學會在2010年制定的RA臨床診斷標準中，將抗CCP抗體定為RA診斷血清學標志性抗體[14-15]。另從本研究結(jié)果可知，聯(lián)合檢測診斷靈敏度及準確度較血清各指標單獨檢測高，表明通過聯(lián)合檢測上述指標，可更有效提高RA診斷準確度，降低漏診及誤診風險，避免患者延誤最佳治療時機，影響臨床療效及預后。

綜上所述，RA患者血清ESR、CRP、RF、抗CCP抗體水平異常增高，聯(lián)合檢測上述指標水平可有效提高疾病診斷靈敏度及準確度，減少漏診及誤診，可為臨床早期確定干預方案提供一定參考依據(jù)。