程 龍，陶青松，浦 春

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蕪湖 241001)

糖尿病(DM)患者因存在血管神經(jīng)的損傷，常合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)。有研究顯示，DM發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非DM患者的3.2倍[1]，且合并CHD的DM患者其病死率在70%以上[2]。在心血管疾病患者中常伴有不同程度的降鈣素原(PCT)增高，因此有學(xué)者認(rèn)為PCT可能是一個(gè)心血管事件的新標(biāo)志物[3]。同時(shí)，糖化血紅蛋白(HbA1c)反映了DM患者8～12周的平均血糖水平，且有研究表明DM病死率及心血管事件發(fā)生率隨著HbA1c水平升高而有所升高[4-6]。本研究通過檢測DM合并CHD患者的HbA1c和PCT水平，旨在探討其與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2017年1月皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院就診的120例DM患者，年齡32～73歲，平均(64.36±7.23)歲。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢測結(jié)果，將患者分為DM組(47例)與DM合并CHD組(73例)。同時(shí)選取同期本院體檢中心健康體檢者50例為對照組。采用世界衛(wèi)生組織1999年公布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行診斷：連續(xù)監(jiān)測2次，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或2次隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有器質(zhì)性心臟病病史、嚴(yán)重肝腎疾病、繼發(fā)性高血壓、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能疾病、惡性腫瘤等疾病者，2周內(nèi)使用降糖藥以外影響血糖的藥物者。所有研究對象參與本試驗(yàn)前均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 日立7600全自動(dòng)生化分析儀，愛科來全自動(dòng)HbA1c分析儀HA-8160；血糖(Glu)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)檢測試劑均購于北京利德曼生化股份有限公司。

1.3方法 患者入院后采集臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、DM病程等。清晨空腹8 h抽取靜脈血，化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT濃度，高效液相法測定HbA1c濃度。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測Glu、血脂等生化指標(biāo)?；颊呷朐汉?，采用Judkin法經(jīng)橈動(dòng)脈、肱動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果由至少兩名?？漆t(yī)師判定。所有患者依據(jù)Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)病變程度[7]：(1)根據(jù)狹窄程度評估積分，冠狀動(dòng)脈狹窄1%～25%記1分，26%～50%記2分，51%～75%記4分，76%～90%記8分，91%～99%記16分，完全阻塞(100%)記32分。(2)不同病變部位的權(quán)重系數(shù)，左主干病變×5.0，回旋支開口處×3.5，前降支或左回旋支近段×2.5，前降支中段×1.5，左前降支中、遠(yuǎn)段，左回旋支中、遠(yuǎn)段，右冠狀動(dòng)脈及對角支、左室后支×1.0，其他小分支×0.5。(3)計(jì)算Gensini積分，各分支積分乘以相應(yīng)病變部位的權(quán)重系數(shù)后相加即是冠狀動(dòng)脈病變的總Gensini積分。

2 結(jié) 果

2.13組研究對象臨床指標(biāo)的比較 3組研究對象的年齡、性別構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。DM合并CHD組的BMI、TC、TG、LDL、Glu、HbA1c、PCT與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DM組的TG、LDL與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DM合并CHD組的TG、Glu、HbA1c、PCT與DM組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象臨床資料的比較

組別nLDL(mmol/L,x±s)HDL(mmol/L,x±s)Glu(mmol/L,x±s)HbA1c(%,x±s)PCT(ng/mL,x±s)對照組502.75±0.961.57±0.564.95±1.235.34±0.740.12±0.08DM組473.71±1.23?1.42±0.735.98±1.965.79±0.960.39±0.16DM合并CHD組733.89±1.12?1.41±0.549.76±2.79?#7.32±1.76?#1.51±0.32?#

注：與對照組比較，*P<0.05；與DM組比較，#P<0.05

2.2DM合并CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度影響因素的分析 以患者冠狀動(dòng)脈病變程度的Gensini積分作為因變量，以年齡、性別、BMI、TC、PCT、HbA1c等臨床生化指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，HbA1c(P=0.02，OR=1.26，95%CI：1.17～2.74)、PCT(P=0.03，OR=2.03，95%CI：1.31～2.62)是DM合并CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

2.3HbA1c、PCT與DM合并CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，DM合并CHD患者Gensini積分與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.495，P<0.05)；與PCT水平呈正相關(guān)(r=0.562，P<0.05)。

3 討 論

CHD是DM的常見并發(fā)癥，DM合并CHD患者預(yù)后差，易復(fù)發(fā)?；颊叨啾憩F(xiàn)為重度、多支及粥樣斑塊糜爛等，病死率顯著高于非DM的CHD患者[8]。單純加強(qiáng)降糖治療并不能顯著減少DM患者并發(fā)CHD的風(fēng)險(xiǎn)，因此全面評估DM及CHD的危險(xiǎn)因素對與DM并發(fā)CHD的防控尤為重要。

HbA1c能夠反映8～12周的血糖平均水平，HbA1c及血糖長期保持較高水平可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，刺激血管平滑肌生長、縮血管因子表達(dá)升高，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈收縮、管腔變窄影響血流。有研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c大于8.5%的DM患者患心血管疾病的危險(xiǎn)性會(huì)顯著增加，并且CHD的病死率明顯增高[9]。本研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，HbA1c是CHD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HbA1c每升高1%，CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.26倍。本研究還發(fā)現(xiàn)，DM合并CHD患者的HbA1c水平升高，病變累及的冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加，Gensini評分增高，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與HbA1c呈顯著正相關(guān)。這提示HbA1c除了能夠作為DM患者Glu控制情況的監(jiān)測指標(biāo)，同時(shí)可以作為評估DM患者冠狀動(dòng)脈病變的非侵入性指標(biāo)之一。

慢性炎性反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈病變的病理基礎(chǔ)，炎癥刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，并參與到冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)程中。PCT是甲狀腺分泌的無激素活性的降鈣素前體，健康人血中水平很低[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，PCT可能作為一種抗炎物質(zhì)在機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)升高[11]。此外，在心血管疾病中也發(fā)現(xiàn)PCT有不同程度的增高，如心肌梗死的急性炎性反應(yīng)能夠促進(jìn)PCT釋放[12]。因此PCT可能作為預(yù)測心血管病的新指標(biāo)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，DM患者血清PCT水平相對健康對照組較高，提示PCT可以參與DM的發(fā)病過程。DM合并CHD組的PCT水平顯著高于對照組和DM組，提示PCT與DM并發(fā)CHD相關(guān)。在DM合并CHD患者中PCT濃度升高，病變程度呈加重趨勢，有顯著的相關(guān)關(guān)系。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)PCT是影響患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。PCT水平監(jiān)測將有助于DM合并CHD患者病變程度的評估。

綜上所述，DM合并CHD患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度與HbA1c和PCT水平呈正相關(guān)。臨床上，早期監(jiān)測患者血HbA1c和PCT水平將有助于預(yù)測和評估DM患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生和嚴(yán)重程度，有助于疾病的早期干預(yù)和治療，對于患者預(yù)后的改善有重要意義。