癲癇屬于臨床神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是短暫神經(jīng)功能失常、突然、反復(fù)，臨床表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂、一過性意識障礙等，發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，控制不及時，可導(dǎo)致死亡[1]。目前臨床多采用藥物治療該病，卡馬西平是臨床常用藥物，但由于個體差異的影響，導(dǎo)致藥物代謝學(xué)差異較大，部分病人臨床癥狀不能有效控制[2]。中醫(yī)治療慢性病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，能有效改善癥狀，提高治療效果[3]?；诖吮狙芯坎捎冒d癇一號方聯(lián)合卡馬西平治療風(fēng)痰閉竅型癲癇病人，以期為病人尋求安全高效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2月—2016年2月我院收治的風(fēng)痰閉竅型癲癇病人96例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組48例，男25例，女23例；年齡24歲～49歲(35.46歲±10.22歲)；病程3年～12年(7.36年±2.19年)。對照組48例，男22例，女26例；年齡23歲～51歲(35.57歲±10.26歲)；病程2年～11年(7.52年±2.23年)。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床診療指南·癲癇病分冊》[4]中關(guān)于癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少發(fā)作1次；具有反復(fù)發(fā)作傾向，存在腦內(nèi)慢性功能障礙；伴隨狀態(tài)，對腦部其他功能、病人軀體、心理和社會功能均產(chǎn)生不良影響。以上條件需同時具備。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，主癥：猝然撲倒、強(qiáng)痙拘攣；次癥：喉中痰鳴、口吐白沫；舌脈象：舌質(zhì)淡紅，舌苔白膩，脈滑細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI檢查證實(shí)；近2周內(nèi)接受任何方式治療；原發(fā)性癲癇；病人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差，無法配合本研究者；合并心腦血管疾??；妊娠期或哺乳期婦女；患有影響療效評估的視聽、失語等軀體功能障礙，精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重肝、腎等原發(fā)性疾病；嚴(yán)重藥物過敏史；免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 對照組：采用卡馬西平(上海黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021493，規(guī)格：每片0.1 g)治療，口服每次0.1 g，每日3次，1周后逐漸增加劑量為每次0.2 g，每日3次。以4周為1個療程，持續(xù)治療2個療程。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予癲癇一號方治療。組方：薏米10 g，重樓15 g，青黛30 g，硼砂20 g。將上述藥物加水浸泡4 h，大火煮沸，文火煎至250 mL，早晚飯后兩次溫服，每日1劑。

1.5 觀察指標(biāo) 臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，以治療前2個月每個月發(fā)作次數(shù)作為基線，與治療后每個月平均發(fā)作次數(shù)進(jìn)行比較，發(fā)作停止為無發(fā)作，發(fā)作頻率減少>75%、50%～75%、<50%、<25%分別為顯效、有效、無效、惡化。發(fā)作頻率為治療前后月發(fā)作頻率之差與治療前月發(fā)作頻率的百分比，總有效率為無發(fā)作、顯效、有效之和的百分比。中醫(yī)癥狀積分：分別于治療前、治療后計(jì)算主癥猝然撲倒、強(qiáng)痙拘攣；次癥喉中痰鳴、口吐白沫積分，按照癥狀正常、輕度、中度、重度分別計(jì)為0分、2分、4分、6分。血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平：分別于治療前、治療后檢測血清SOD、MDA、Hcy水平，抽取空腹外周靜脈血5 mL，分別采用Misra光化學(xué)擴(kuò)增法、硫代巴比妥酸比色法、全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。不良反應(yīng)：治療期間觀察病人是否出現(xiàn)頭暈、脫發(fā)、皮疹、嗜睡、納差等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率87.50%顯著高于對照組64.58%(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療前兩組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后血清SOD、MDA和Hcy水平比較 治療前兩組血清SOD、MDA、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組SOD水平顯著高于治療前(P<0.01)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.01)；MDA、Hcy水平顯著低于治療前(P<0.01)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA和Hcy水平比較(±s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組出現(xiàn)頭暈、脫發(fā)、納差、嗜睡分別為2例、1例、2例、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對照組出現(xiàn)頭暈、脫發(fā)、納差、皮疹、嗜睡分別為1例、2例、1例、2例、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

癲癇屬于臨床慢性病，是由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，引起短暫性腦功能障礙所致[7]。由于該病易反復(fù)，且發(fā)病突然，給病人生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因而合理有效地控制癲癇發(fā)作是治療重點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)將癲癇歸于“癇證”范疇，認(rèn)為其多與遺傳和外傷有關(guān)，先天稟賦不足，腦部受損，傷及腦竅，阻滯腦絡(luò)，神志逆亂；七情失調(diào)，飲食不節(jié)，勞累過度，突受驚恐，臟腑失調(diào)，痰濁內(nèi)阻，氣機(jī)逆亂，元神失控。中醫(yī)治療原則是活血化瘀治其本，開竅清痰治其癇[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分、臨床療效均優(yōu)于對照組，提示采用癲癇一號方與卡馬西平聯(lián)合治療癲癇可改善臨床癥狀，提高治療效果，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9]。

卡馬西平在臨床上廣泛用于治療癲癇，作為三環(huán)類抗癲癇藥，具有膜穩(wěn)定作用，通過阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜對Ca2+和Na+通透性，有效降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性；通過抑制丘腦前腹核內(nèi)點(diǎn)活動、突觸部位、高頻放電，最終起到抗癲癇作用[10]。但其治療窗狹窄，治療額葉癲癇效果不理想。此外由于病人存在遺傳、體質(zhì)等個體差異，卡馬西平受個體差異影響較大，通過影響藥代動力學(xué)而降低療效。

癲癇病治療周期長，病人需長期服用，而抗癲癇藥物具有盲目性，劑量較大時損害機(jī)體功能，因此整體治療效果不佳。癲癇一號方主要由重樓、薏米、青黛及硼砂組成，具有活血化瘀、開神明目、舒經(jīng)活絡(luò)等功效。其中重樓能清熱解毒、涼肝定驚、消炎鎮(zhèn)痛；薏米是薏苡的成熟種仁，善緩和拘攣、健脾和胃、祛水利濕、清熱排膿；青黛是蓼藍(lán)、草大青等植物中色素，善治驚風(fēng)抽搐，具有清肝解毒、涼血定驚之功效；硼砂屬于硼砂結(jié)晶，可清肺化痰?，F(xiàn)代藥理研究表明：青黛含有豐富的微量元素，鋅可有效調(diào)節(jié)免疫和代謝功能，并具有抗病毒作用；錳能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，通過參與氧化還原清除自由基；鐵與造血功能聯(lián)系密切；青黛可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，調(diào)節(jié)免疫功能并清除機(jī)體內(nèi)毒物[11- 12]。重樓中的甾體皂苷具有抗病毒和驚厥、消炎鎮(zhèn)痛作用。硼砂具有抗病毒作用，薏米可增強(qiáng)免疫力，并具有清熱鎮(zhèn)靜作用。與卡馬西平聯(lián)合可有效改善強(qiáng)痙拘攣、口吐白沫等臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清SOD、MDA、Hcy水平優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合使用可有效改善血清水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，保護(hù)腦細(xì)胞。相關(guān)資料表明，正常生理狀態(tài)下，機(jī)體自由基產(chǎn)生與清除保持平衡，SOD屬于機(jī)體內(nèi)氧自由基清除劑，通過平衡氧自由基避免腦組織損傷，其活力間接反映氧自由基清除能力[13]。病理狀態(tài)下，機(jī)體內(nèi)氧自由基清除不及時，可引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)形成并聚集大量MDA。MDA生物毒性極強(qiáng)，與蛋白質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，通過破壞生物酶活性，損傷并破壞正常細(xì)胞功能。Hcy水平過高時，促使機(jī)體釋放大量氧自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，損傷細(xì)胞，引發(fā)其毒性作用，最終損傷機(jī)體。癲癇一號方聯(lián)合卡西馬平能有效抗病毒，清除體內(nèi)氧自由基，調(diào)節(jié)免疫功能，并抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，從而保護(hù)腦細(xì)胞[14]。

綜上所述，癲癇一號方聯(lián)合卡馬西平治療風(fēng)痰閉竅型癲癇，可有效改善猝然撲倒、強(qiáng)痙拘攣、喉中痰鳴、口吐白沫等臨床癥狀，并改善血清SOD、MDA、Hcy水平，不良反應(yīng)少，安全性高，臨床療效顯著。