李肖肖

（廣西桂東人民醫(yī)院，廣西梧州 543000）

抗菌藥物是臨床最常用，使用最廣泛的藥物之一，隨著2011年全國抗菌藥物專項整治以來，全國各醫(yī)療機構進一步加強對抗菌藥物的管理，抗菌藥物的不合理使用得到了明顯的改善。本文選取本院收集上報的抗菌藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）進行回顧性分析，以發(fā)現(xiàn)其發(fā)生的特點及規(guī)律，進一步減少或避免ADR的發(fā)生，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。為提高臨床抗菌藥物合理用藥水平，保障臨床用藥的安全性，收集該院2017年1月～2017年12月上報國家ADR監(jiān)測中心，并經監(jiān)測中心評價有效的抗菌藥物ADR 131份。采取回顧性分析方法，對患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物分類和累及器官或系統(tǒng)等情況進行分析。

2 結果

2.1 ADR患者性別與年齡分布

在131例ADR發(fā)生的患者中，男性67例（51.14%），高于女性64例（48.86%）。年齡分布顯示，各年齡階段都有ADR的發(fā)生，0～10歲患兒14例（10.69%），11～40歲患者23例（17.56%），41～60歲患者40例（30.53%），60歲以上患者54例（41.22%），年齡2個月～94歲，見表1。

表 1 ADR患者性別與年齡分布

2.2 不同給藥途徑引起ADR的構成

在131例ADR中，靜脈給藥引發(fā)127例（96.95%），口服給藥4例（3.05%）見表2。注射劑的pH值、微粒、滲透壓、滴注速度等均可誘導ADR產生[2]，臨床醫(yī)師在應用抗菌藥物時應盡量遵循能口服不輸液原則。

表 2 不同給藥途徑引起ADR的構成

2.3 ADR藥物分類

131例ADR報告涉及的抗菌藥物有12大類，22個品種，ADR發(fā)生率排名前3位的種類分別為喹諾酮類，青霉素類+酶抑制劑復合制劑和頭孢菌素類，占比分別為22.14%、20.61% 和16.79%，其中青霉素類+酶抑制劑復合制劑哌拉西林他唑巴坦發(fā)生26例，發(fā)生例數(shù)位居抗菌藥物首位，見表3。

表3 發(fā)生ADR的抗菌藥物分類

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)

131例ADR患者中累及器官或系統(tǒng)排名前三的分別為皮膚及其附件（37.4%）、消化系統(tǒng)（29.01%）、神經系統(tǒng)（10.69%），與既往的相關研究報道基本一致[3]見表4。

表 4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論與結論

3.1 ADR患者年齡分布

131例ADR報告顯示，ADR在各年齡階層均有發(fā)生，且不同年齡段患者ADR發(fā)生的概率不同，其中 60 歲以上患者比例明顯升高。老年患者伴隨年齡增長，生理機能有所減退，肝腎代謝能力減弱，更易發(fā)生體內藥物蓄積。而且老年患者常合并多種疾病，病情復雜，長期聯(lián)合用藥，ADR的發(fā)生率相對更高[4]。故臨床醫(yī)生應了解老年患者的藥動學和藥效學的特點，用藥過程中應加強監(jiān)測，以保證用藥的安全有效。

3.2 給藥途徑

從給藥途徑來看，靜脈用藥是ADR發(fā)生率最高的給藥途徑，占96.95%，僅有5例為口服給藥，占3.05%，與陳軍等的文獻報道基本一致[5]。靜脈給藥時，藥物直接進入血液，對機體的刺激迅速而強烈，而溶液的pH值、滲透壓、微粒、內毒素等都有可能成為引起ADR的因素。在滴注的過程中對滴注速度、藥物濃度及配伍禁忌等的控制也是減少ADR發(fā)生的重要措施[6]。目前臨床中常采用靜脈滴注的給藥方式，雖然療效較口服好，但同時也增加了ADR發(fā)生的風險。因此，臨床用藥時應遵循能口服者不肌注，能肌注者不采取靜脈用藥，盡量使ADR的發(fā)生減少到最低。一旦發(fā)生ADR，要結合病情及時進行處理，防止病情加重或出現(xiàn)新癥狀，保證患者用藥安全。

3.3 藥品的分類

發(fā)生ADR的抗菌藥物中排名前3位的種類分別為喹諾酮類（22.14%），青霉素類+酶抑制劑復合制劑（20.61%）和頭孢菌素類（16.79%）。其ADR的發(fā)生率與這三類藥物的廣泛應用有一定關系。喹諾酮類抗菌藥物引起的ADR最多，主要原因是喹諾酮類與其他抗菌藥物無交叉耐藥性、抗菌譜廣、體內分布廣、半衰期較長且不需皮膚過敏試驗，而廣泛應用于臨床。喹諾酮類可經驗性用于治療泌尿生殖道感染、呼吸道感染和腸道感染，但應嚴格控制喹諾酮類在圍手術期的預防用藥[7]。青霉素類+酶抑制劑復合制劑和頭孢菌素類藥物引起的ADR次于喹諾酮類，主要與青霉素+酶抑制劑和頭孢菌素類的抗菌譜廣、毒副作用較低、抗菌效果好而臨床使用廣泛有關，以哌拉西林他唑巴坦引起的ADR居多。為避免或減少抗菌藥物所致ADR，臨床應嚴格遵循抗菌藥物臨床應用指導原則及各類感染性疾病的防治指南，規(guī)范抗菌藥物的臨床使用，避免濫用及過度治療。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng)

抗菌藥物ADR累及器官或系統(tǒng)最多為皮膚及其附件（37.4%），其次為消化系統(tǒng)（29.01%）。皮膚及其附件損害的臨床表現(xiàn)比較容易察覺，常反應劇烈，患者自身能夠很快發(fā)現(xiàn)，且不易與原發(fā)疾病混淆，故臨床上報例數(shù)較多[8]。而其余各個系統(tǒng)ADR的上報例數(shù)明顯減少，一方面因ADR的出現(xiàn)時間相對較緩慢，不易察覺；另一方面不易與原發(fā)疾病的癥狀相區(qū)別。除此之外，一些ADR需通過實驗室檢查才能發(fā)現(xiàn)，如粒細胞減少、血小板減少及白細胞減少等，在上報的例數(shù)中，該類ADR有13例，占比為9.92%，可見這類ADR常容易被忽視，而對于此類ADR，在后期容易引起嚴重的后果。因此，在患者用藥前，醫(yī)護人員應加強 ADR 監(jiān)護意識，需皮試的藥物應進行皮試。在用藥后密切監(jiān)測患者情況，如有ADR發(fā)生，應立即停藥并采取對癥處理措施。臨床藥師也應發(fā)揮其專業(yè)特點，及時對臨床進行 ADR宣傳，做好高危藥物的用藥警示并開展治療藥物監(jiān)測，避免嚴重不良反應的發(fā)生。