鄭建紅 徐淑紅

浙江省立同德醫(yī)院 浙江 杭州 310012

子宮內膜增生癥(EH)是婦科較為常見的疾病，臨床表現為陰道不規(guī)則出血、月經量少或多、不孕不育率高。本院采用益腎祛瘀方結合宮內放置孕激素緩釋系統(tǒng)治療腎虛血瘀證子宮內膜單純性增生患者，不良反應少，療效明顯，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇2015年6月至2017年6月期間本院收治的子宮內膜單純性增生患者93例，年齡28～44歲，平均30.2±8.8歲，隨機數字表法分為兩組。其中，對照組46例，年齡29.18±10.27歲；孕次2.34±1.03次；產次1.14±1.12次；不孕例數12例；病情程度：輕度12例、中度25例、重度9例。觀察組47例，年齡31.25±10.48歲；孕次2.08±1.19次；產次1.06±1.07次；不孕例數14例；病情程度：輕度11例、中度27例、重度9例。兩組一般資料經統(tǒng)計分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準：①符合《中華婦產科學》中子宮內膜不典型增生診斷標準；②年齡20～50歲之間，愿意參與本次研究，并簽署知情同意書患者；③入組前6個月未使用過激素類藥物；④中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證患者；⑤在研究期間沒有生育計劃的患者。

2 治療方法

對照組宮腔內放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(LNGIUS20，含LNG 52mg，緩釋速率20μg/d）；觀察組除宮腔內放置LNG-IUS20外，采用益腎祛瘀方進行治療，方藥：菟絲子20g，山藥、淫羊藿、山茱萸、枸杞、川芎、延胡索各15g，三七（粉）1.5g。每日1劑。除三七粉外其余藥材水煎，藥液送服三七粉，早晚各1次，月經期間停藥，連續(xù)治療3個月。隨訪6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：觀察治療前后中醫(yī)問診情況、月經周期、經期、經量、一般婦檢項體征變化情況、復發(fā)情況、月經失血評估情況（PBAC評分表）、治療前后血紅蛋白水平（Hb）監(jiān)測；子宮內膜變化情況：治療前后采用B超鏡檢測子宮內膜厚度及形態(tài)；性激素水平監(jiān)測：檢測治療前后黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平；錯配修復蛋白變化情況：于治療前后檢測子宮內膜組織錯配修復（MMR）蛋白（MLH1、MSH2、PMS2、MSH6）表達情況；不良反應監(jiān)測：記錄治療過程中及隨訪過程中出現的不良反應。

3.2 療效評價標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。痊愈：治療后月經周期規(guī)律，月經量中等，子宮內膜厚度不高于12mm，隨訪6個月無復發(fā)；顯效：治療后月經周期基本規(guī)律，提前/退后7天以內，月經量較治療前減少，子宮內膜厚度不高于12mm，隨訪6個月無復發(fā)；有效：治療后臨床癥狀都有所改善，但未達到痊愈、顯效標準；無效：治療后臨床癥狀沒有改善，甚至惡化。

3.3 結果：分述如下。

3.3.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.3.2 兩組觀察指標情況比較：見表2。

3.3.3 兩組性激素指標監(jiān)測：見表3。

表2 兩組內膜厚度、血紅蛋白及PBAC評分結果比較（）

表2 兩組內膜厚度、血紅蛋白及PBAC評分結果比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

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表3 兩組性激素指標監(jiān)測結果比較（）

表3 兩組性激素指標監(jiān)測結果比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

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表4 兩組治療前后MMR蛋白表達情況比較[例（%）]

3.3.4 兩組治療前后MMR蛋白表達情況：見表4。

4 體會

子宮內膜單純性增生是臨床導致月經不調和不孕不育十分常見的病因之一。孕激素可誘發(fā)子宮內膜腺體進入分泌期或萎縮，間質細胞蛻膜化及鱗狀上皮化生，進而阻斷雌激素對子宮內膜的刺激作用，因此，補充孕激素是臨床常用且有效的治療方法，口服孕激素，服用周期長，易導致胃腸道不良反應，臨床依從性差，且停藥后易復發(fā)[1]。LNG-IUS20是一種載藥宮內節(jié)育器，它能夠在子宮內局部定時定量地釋放孕激素，從而抑制內膜細胞的增殖并促其凋亡，可使體內雌孕激素平衡，能有效控制子宮內膜的增生[2]。

中醫(yī)學中無“子宮內膜增生”之稱，根據其臨床癥狀，可歸屬為“癓瘕”“月經不調”“崩漏”“不孕”等范疇[3]。中醫(yī)學認為，腎是先天之本，腎藏精，精化血，腎氣充盈、任脈充盈，則月事時至?！毒霸廊珪芬舱J為此乃“元氣虧損”引起。腎虛導致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能受到影響而導致月經失調[4]。臟腑虛弱，氣血運行無力，則瘀滯叢生，瘀滯成則怪病生，因此“腎虛血瘀”是婦科疑難病病理發(fā)展的趨向，其腎虛為本，血瘀為標，本虛標實，虛實夾雜。治宜益腎祛瘀。所用益腎祛瘀方中，菟絲子補腎固精，既可補陽，又可益陰，具有溫而不燥、補而不滯的特點，山藥健脾補肺，固腎益精，淫羊藿補腎陽，強筋骨，山茱萸補益肝腎，澀帶止崩，枸杞補腎益精，補血安神，上五味同用，共奏腎陰、腎陽同補之功；川芎行氣開郁，祛風燥濕，活血止痛，三七止血散瘀，消腫定痛，延胡索活血利氣止痛，此三味藥合用，可達到化瘀止血、通經行氣、活血止痛之效。全方合用，共奏益腎祛瘀之功效。

MMR是一組遺傳易感基因，其中的MLH1、MSH2、PMS2、MSH6 4種基因可以參與新生DNA鏈的基因組及識別復制過程中的錯配堿基，現代研究表明，其任一基因缺失可能與子宮內膜癌的侵襲性臨床特征相關，可以作為子宮內膜癌變的提示性指標[5]。本次研究中，我們采用了MMR蛋白表達作為一個監(jiān)測指標，目的在于監(jiān)測治療中癌變可能性，減少不必要的子宮切除治療方法。結果顯示，觀察組MMR表達陽性率高于治療組，沒有發(fā)現異常的表達，治療過程中也減少了患者的顧慮，治療依從性良好。

綜上，本次研究以益腎祛瘀方結合宮內放置孕激素緩釋系統(tǒng)治療腎虛血瘀證子宮內膜單純性增生患者，結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組，且治療期間不規(guī)則出血、腹痛的不良反應發(fā)生率為零，子宮內膜厚度、經量顯著降低，Hb明顯升高，性激素水平也得以調整，療效確切。