羅 娟，趙錦瑤，楊久明，于 歡，張富仁

（紹興文理學(xué)院 化學(xué)化工學(xué)院，浙江 紹興 312000）

近年來，含有萘并呋喃骨架化合物的生物活性已被廣泛研究，如可以作為干細(xì)胞因子抑制劑，煙堿型乙酰膽堿受體激動劑，抑制κB激酶抑制劑和核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制劑等[1]。同時，萘并呋喃化合物在殺菌、抗菌、抗增殖、細(xì)胞毒性和抗氧化性等很多方面表現(xiàn)出了顯著的生物活性[2]。因此，含萘并呋喃骨架化合物的合成研究也成了人們研究的熱點課題。本研究對近年來由β-萘酚衍生的萘并呋喃化合物的合成方法進(jìn)行簡單總結(jié)和評價。

1 β-萘酚衍生的萘并呋喃化合物的合成方法

1.1 以芳基硫化物為底物

2002年，Seo等[3]利用Friedel-Crafts反應(yīng)，以苯為最初底物，通過兩步反應(yīng)合成芳基硫醚化合物，進(jìn)而以四氯化錫為催化劑催化合成萘并呋喃化合物。此方法以廉價易得的苯為原料合成萘并呋喃，并且可以推廣到苯并呋喃的合成，但是，實驗程序較為繁雜，催化劑為重金屬后處理困難，總合成產(chǎn)率偏低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。具體合成路線如下：

1.2 以硼酸衍生物為底物

2008年，Liu等[4]利用β-萘酚衍生的芳基醚化合物進(jìn)行硼酸化，進(jìn)而關(guān)環(huán)得到萘并呋喃化合物。該反應(yīng)可以合成很多種萘并呋喃化合物，并且合成效率較高，大部分底物可以給出中等到優(yōu)秀產(chǎn)率產(chǎn)物，但是對于萘并呋喃化合物的合成而言，催化劑[Pd(dppp)(H2O)2]2+(OTf-)2價格昂貴不易獲得，是該反應(yīng)難以實際應(yīng)用的主要問題，不利于規(guī)?；凸I(yè)化生產(chǎn)。另外，合成芳基醚是合成目標(biāo)產(chǎn)物的關(guān)鍵因素，也具有一定的局限性。具體的合成路線如下：

1.3 以苯甲酰基溴為底物

Mashraqui課題組[5]以苯甲?；鍨榈孜?，通過兩步反應(yīng)合成萘并呋喃衍生物。此反應(yīng)經(jīng)過β-萘酚與合適溴代酮的O-烷基化反應(yīng)，然后在甲磺酸作用下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)生成萘并呋喃化合物，本實驗方法很好地利用了有機(jī)合成的特點，能得到理想結(jié)構(gòu)的目標(biāo)產(chǎn)物。通過本實驗方法可以實現(xiàn)一些結(jié)構(gòu)特別含萘并呋喃化合物的合成，但是也存在明顯的缺點，即O-烷基化反應(yīng)實驗條件不易控制，后處理不夠簡單，第二步反應(yīng)產(chǎn)率太低，最高產(chǎn)率只有55%。

1.4 以β-萘酚衍生的炔化物為底物

2011年，Hu等[6]利用β-萘酚衍生的炔化物為底物，進(jìn)行分子內(nèi)的環(huán)化反應(yīng)一步合成二取代萘并呋喃化合物。此反應(yīng)避免了重金屬催化劑的使用，以PTC作為催化劑，實現(xiàn)了萘并呋喃化合物的廉價、快速、簡單的綠色合成方法，并且此種程序可以實現(xiàn)多種取代基萘并呋喃化合物的合成，是一種很好的實驗方法。具體合成路線如下：

但是，此種方法具有一定的局限性：底物價格昂貴獲得比較困難，具有某些特別取代基化合物的獲得也比較麻煩，難以實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

1.5 以α，β-不飽和硝基烯為底物

2011年，Kundu課題組[7]報道了利用α，β-不飽和硝基烯為底物，進(jìn)行萘并呋喃化合物合成的方法。他們以三氟甲磺酸銦為催化劑，在90 ℃條件下反應(yīng)8～15 h可以高產(chǎn)率地獲得多種取代基萘并呋喃化合物，此實驗方法底物α，β-不飽和硝基烯廉價易得，催化劑用量較少，操作簡單，可以得到不同類型的目標(biāo)產(chǎn)物。此方法的不足之處是使用了不易處理的重金屬催化劑，反應(yīng)時間較長并且有機(jī)溶劑對環(huán)境有較大的污染。

1.6 以炔醇為反應(yīng)底物

2012年，Lingam等[8]在微波作用下，以炔醇為底物與β-萘酚反應(yīng)，通過Claisen重排反應(yīng)關(guān)環(huán)得到萘并呋喃衍生物。此方法巧妙地運用Mitsunobu反應(yīng)和Claisen重排反應(yīng)實現(xiàn)兩步法合成萘并呋喃化合物，是一種有效合成目標(biāo)產(chǎn)物的方法，但是存在以下缺點：Mitsunobu反應(yīng)的實驗催化劑價格較高，Claisen重排反應(yīng)需要微波輔助，反應(yīng)條件高不易控制，也不易實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)及工業(yè)化生產(chǎn)。除此之外，此合成程序的主要不足是產(chǎn)生的副產(chǎn)物與產(chǎn)物結(jié)構(gòu)相似，給產(chǎn)物的分離帶來了困難，并且反應(yīng)條件相對較高，在底物的拓展方面有待進(jìn)一步的提高。具體合成路線如下：

另外，Yuan課題組[9]也能利用炔醇在鐵催化劑下與β-萘酚反應(yīng)進(jìn)行了萘并呋喃的合成，底物的普適性較好，可以適用于多種有酚衍生的呋喃化合物的合成，但不足之處也是使用了不易后處理的重金屬作為催化劑。Mishra課題組[10]也利用脂肪炔醇為底物進(jìn)行萘并呋喃的合成，底物的普適性較好。此反應(yīng)以Br?nsted酸對甲基苯磺酸為催化，避免了重金屬的應(yīng)用，環(huán)境友好，但是反應(yīng)溫度偏高。

1.7 以芳基乙炔和碘代苯為底物

Rao課題組[11]還利用萘酚和芳基乙炔為反應(yīng)底物進(jìn)行反應(yīng)合成芳基烯衍生物，進(jìn)而將其與碘代苯反應(yīng)生成二芳基取代的萘并呋喃衍生物。反應(yīng)中用三氟甲磺酸銦為催化劑，以甲苯為溶劑，在微波輔助下反應(yīng)可以得到二芳基烯衍生物，隨后將其與碘代苯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)關(guān)環(huán)得到萘并呋喃化合物。此實驗方法設(shè)計比較巧妙，具有一定的創(chuàng)新性，可以較高產(chǎn)率地得到二芳基取代的萘并呋喃衍生物，是一種好的合成方法。反應(yīng)路線如下：

但是，對于目標(biāo)產(chǎn)物的合成而言，利用微波導(dǎo)致反應(yīng)不易控制，對實驗設(shè)備要求增高，并且在偶聯(lián)反應(yīng)中也用到了貴金屬催化劑，不利于反應(yīng)的拓展應(yīng)用。

2 結(jié)語

上述研究可以看出，萘并呋喃化合物衍生物的合成方法在不斷更新，合成效率在不斷提高，并且底物的普適性在不斷增強，隨著科學(xué)的發(fā)展新的合成方法會不斷出現(xiàn)。另外，隨著該類化合物的應(yīng)用范圍的不斷拓展，其合成方法將會進(jìn)一步得到人們的重視。特別是隨著近年來材料科學(xué)的發(fā)展及萘并呋喃化合物在材料科學(xué)應(yīng)用的不斷推廣，萘并呋喃及其衍生物的合成將會受到有機(jī)化學(xué)家和材料科學(xué)家的普遍關(guān)注。