楊海波，王翠鰲，王曉光，于 紅

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見的惡性腫瘤。肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者失去了根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，尤其是老年患者全身各項(xiàng)機(jī)能減退，對放化療的耐受能力差。近年來，肺癌的分子靶向治療應(yīng)用于肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者取得了較好的療效[1-3]。貝伐珠單抗是靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的藥物，于2015年7月在我國獲批用于非鱗狀細(xì)胞NSCLC的治療[4]。但貝伐珠單抗在老年NSCLC并腦轉(zhuǎn)移患者中應(yīng)用報(bào)道少見，臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)不足。為了探討貝伐珠單抗在老年NSCLC并腦轉(zhuǎn)移患者的療效及安全性，本研究對58例老年非鱗狀細(xì)胞NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行了貝伐珠單抗治療，并將其療效及安全性進(jìn)行對比分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年10月～2017年6月醫(yī)院確診的非鱗狀細(xì)胞NSCLC并腦轉(zhuǎn)移患者納入觀察對象。入組條件：（1）年齡≥70 歲；（2）經(jīng)病理診斷確診為非鱗狀細(xì)胞NSCLC，并經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)伴有腦轉(zhuǎn)移；（3）確診后未經(jīng)過手術(shù)、放療、化療、生物治療等，無其他部位轉(zhuǎn)移；（4）一般情況尚可，預(yù)計(jì)生存期＞半年；（5）自愿入組參加本研究。共有110例患者納入研究，按照患者自愿選擇接受治療方案的不同分為觀察組（n=58）與對照組（n=52）。觀察組中，男 42 例，女 16 例，年齡 70～86（78.8±7.2）歲；對照組中，男 40 例，女性 12 例，年齡 70～84（77.8±7.6）歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、病程等比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者在納入研究前均簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 對照組采用依托泊苷聯(lián)合順鉑的EP方案化療：依托泊苷注射液（北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021801）100 mg/m2體表面積，每周第1～3 d靜滴；注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357）60 mg/m2體表面積，每周第1 d靜滴。連續(xù)應(yīng)用3 w后停用1 w為1個(gè)周期，3個(gè)周期為1個(gè)療程。

觀察組給予貝伐珠單抗注射液（上海羅氏制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號 S20100068）7.5 mg/(kg·d)，于每周第1 d靜脈滴注，持續(xù)時(shí)間≥90 min，治療時(shí)間和療程同對照組，直至出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)或病情進(jìn)展后停用。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 采用1979年WHO頒布的實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶完全消失并持續(xù)＞4 w；部分緩解（PR）：瘤體最大直徑之和較治療前縮?。?0%并持續(xù)＞4 w；微效（MR）：瘤體最大直徑之和較治療前縮小25%～50%；穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小或增大≤25%；惡化（PD）：腫瘤增大＞25%。有效率為CR+PR+MR例數(shù)所占比例；臨床獲益為CR+PR+MR+SD。

1.3.2 生活質(zhì)量 采用QLQ-C30生活質(zhì)量調(diào)查問卷對評價(jià)患者生活質(zhì)量[5]，其中整體生活質(zhì)量、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情感功能、社會(huì)功能評分越高表明生活質(zhì)量越高，癥狀評分越低表明生活質(zhì)量越高。

1.3.3 不良反應(yīng) 觀察記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組均完成3個(gè)月治療，治療后兩組有效率及臨床獲益率比較均無顯著差異（P＞0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較(例）

2.2 生活質(zhì)量 治療3個(gè)月后，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均較治療前明顯升高(P＜0.05)，但兩組間無顯著差異（P＞0.05）。觀察組癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；對照組除惡心嘔吐、食欲減退、失眠癥狀評分治療前后無顯著變化外（P＞0.05），其余癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組惡心嘔吐、食欲減退、失眠癥狀評分較對照組顯著降低（P＜0.05），其余癥狀評分兩組比較均無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后QLQ-C30評分比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)均為一過性，給予對癥治療后均緩解或消失，不影響藥物繼續(xù)應(yīng)用。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組顯著降低（P＜0.01，表 3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%）］

3 討論

貝伐珠單抗通過特異性結(jié)合VEGF受體而發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用，目前用于多種惡性腫瘤的靶向治療。研究表明，貝伐珠單抗治療晚期NSCLC具有較好的療效和安全性[6-7]，但對于早期手術(shù)切除后的NSCLC患者的輔助化療，貝伐珠單抗并無應(yīng)用價(jià)值[8]。另外，由于貝伐珠單抗容易引起鱗狀細(xì)胞NSCLC患者的咯血，因此，推薦主要應(yīng)用于晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC的治療[4]。本組資料均為老年非鱗狀細(xì)胞NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，具有貝伐珠單抗的適應(yīng)證。

有報(bào)道指出，貝伐珠單抗有助于緩解肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者臨床癥狀，改善生活治療，減輕瘤周水腫[9]。也有報(bào)道指出，貝伐珠單抗有助于提高NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者放療效果[10-11]。本組資料中，觀察組的有效率和臨床獲益率與對照組相比無顯著差異，提示貝伐珠單抗單藥治療老年NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者的效果與化療相似。

另外，本研究結(jié)果顯示，貝伐珠單抗有助于緩解老年NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者的臨床癥狀，并且改善其生存質(zhì)量。由于化療容易引起惡心嘔吐、食欲不振、失眠等不良反應(yīng)，而貝伐珠單抗的上述不良反應(yīng)較少。貝伐珠單抗常見和嚴(yán)重的不良反應(yīng)為出血、消化道穿孔、血栓栓塞等[12]，但本研究中僅出現(xiàn)2例消化道出血，2例咯血，并且出血量較少，經(jīng)對癥治療后緩解，不影響繼續(xù)治療。相對于化療而言，貝伐珠單抗單藥治療老年NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者的不良反應(yīng)較少。

總之，貝伐珠單抗對老年NSCLC合并腦轉(zhuǎn)移患者的療效與化療相似，但不良反應(yīng)較少。但本研究僅跟蹤隨訪3個(gè)月，其遠(yuǎn)期療效仍需要大樣本多中心研究。