高 菊，范英姿

慢性腎功能衰竭（CRF）是一種終末期腎病，主要表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、血清肌酐及血尿素氮升高，具有不可逆性，可嚴(yán)重?fù)p害患者機(jī)體臟器，危及生命安全。臨床上治療CRF多采取血液透析治療，延長(zhǎng)患者生命期限，但存在治療費(fèi)用高、并發(fā)癥多等問(wèn)題。目前，臨床上應(yīng)用大劑量黃芪注射液對(duì)CRF患者進(jìn)行治療，取得較好的臨床療效[1]。但大劑量黃芪期注射液與前列腺素E1聯(lián)用治療CRF未見(jiàn)報(bào)道。本研究選取醫(yī)院近3年所收治的CRF患者為研究對(duì)象，探討大劑量黃芪注射液結(jié)合前列腺素E1治療CRF的療效，旨在為CRF患者的治療方案提供選擇。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取近3年遼寧省人民醫(yī)院收治的65例CRF患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)；未進(jìn)行血液透析治療者；同意并配合本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝功能異常者；急性腎功能衰竭；妊娠期、哺乳期婦女；慢性腎功能衰竭尿毒癥期。根據(jù)患者入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組（n=33）和對(duì)照組（n=32），兩組基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著差異(P＞0.05，表1)。所有患者簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡、控制血壓等治療，并采用低磷、低蛋白飲食，將食物中蛋白質(zhì)控制在0.6 g/kg以下，同時(shí)補(bǔ)充充足能量及適量維生素。對(duì)于合并高血壓患者，口服降壓藥物，控制血壓，將血壓維持在130/80 mmHg；對(duì)于合并貧血患者，注射適量促紅素液+口服葉酸片。此外，給予黃芪注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020999）60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。

研究組在上述治療基礎(chǔ)上，加用前列腺素E1（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565）10 μg+50 ml生理鹽水靜脈滴注，1 次/d，14 d 為 1個(gè)療程，每2個(gè)療程之間間隔2 w。兩組均治療3個(gè)月，在整個(gè)治療期間，不應(yīng)用其他影響腎功能藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）血生化指標(biāo)：在治療前后，檢測(cè)患者的血尿素氮（BUN）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（HCT）、血肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）等指標(biāo)變化。（2）ET1和D-二聚體：在治療前后，分別抽取患者5 ml靜脈血，采取放免激素測(cè)定儀檢測(cè)血漿ET1濃度，采取D-二聚體試劑盒測(cè)定血漿D-二聚體水平。（3）不良反應(yīng)：觀察治療期間患者的惡心、虛弱乏力、食欲不振、失眠、注意不集中、水腫、胸悶憋氣等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量和計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[n（%）]表示，行 t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血生化指標(biāo)比較 兩組治療前BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指標(biāo)無(wú)差異（P＞ 0.05）；治療后，上述指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后血漿ET1和D-二聚體水平比較治療前，兩組ET1和 D-二聚體水平無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組 ET1和 D-二聚體水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

2.3 兩組療效比較 研究組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05，表 4）。

表2 兩組治療前后血生化指標(biāo)比較

表3 兩組治療前后血漿ET1和D-二聚體水平比較

表4 兩組療效比較［n(%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 在治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，再加上人口老齡化趨勢(shì)發(fā)展，高血壓、糖尿病患者越來(lái)越多，CRF患者也隨之增加。CRF病機(jī)非常復(fù)雜，臨床上需采取積極治療方法，緩解臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展，提升患者的生活質(zhì)量。

黃芪注射液的主要成分是黃芪，黃芪是利水消腫、補(bǔ)氣固本良藥，可流行經(jīng)絡(luò)，通調(diào)血脈，顯著增強(qiáng)體液免疫、細(xì)胞免疫及非特異性免疫，增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，改善全身及腎臟血流動(dòng)力學(xué)，改善CRF的貧血狀態(tài)，保護(hù)基底膜電荷屏障，改善微循環(huán)，提升患者機(jī)體免疫力[2]。前列腺素E1作為一種血管擴(kuò)張劑，可有效增加腎小球的濾過(guò)率，提高腎血流量，減少蛋白尿。另外，前列腺素E1可抑制免疫復(fù)合物形成，抑制炎癥介質(zhì)，延緩腎小球硬化，改善腎功能。應(yīng)用大劑量黃芪注射液結(jié)合前列腺素E1治療CRF，可有效擴(kuò)張腎血管，改善腎血流灌注，從根本上糾正病理?yè)p害，改善血流動(dòng)力學(xué)，促使腎功能恢復(fù)，降低各種并發(fā)癥的發(fā)生，降低患者病死率[3]。但是需要注意的是，大劑量黃芪注射液結(jié)合前列腺素E1聯(lián)合治療需在患者常規(guī)治療（改善水電解紊亂、利尿等）基礎(chǔ)上，以保證治療效果，提升患者的生存質(zhì)量。

ET1是一種強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)，可促使腎血管收縮，降低腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率，而腎組織缺氧、缺血，可促使腎組織產(chǎn)生ET1，使血漿ET1增加，又進(jìn)一步促使腎臟血管收縮，降低腎血循環(huán)量，加重腎組織缺氧、缺血，加重?fù)p害腎功能，以此形成惡性循環(huán)[4]。因此，血漿ET1在慢性腎臟的發(fā)生、發(fā)展及惡化過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，對(duì)腎功能影響較大。相關(guān)研究表明，前列腺素E1治療CRF，可有效降低血漿ET1水平，改善腎組織微循環(huán)，降低血肌酐，有效保護(hù)腎功能[5]。本研究結(jié)果提示，單用大劑量黃芪注射液可在一定程度上降低CRF患者血漿ET1，加用前列腺素E1降低血漿ET-1及D-二聚體作用更顯著。由此說(shuō)明，大劑量黃芪注射液與前列腺素E1協(xié)同用藥，可減少ET1生成，改善腎臟血液循環(huán)，降低D-二聚體，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，保護(hù)腎功能，緩解病程進(jìn)展[6]。

本研究顯示，研究組治療后的BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明大劑量黃芪注射液結(jié)合前列腺素E1治療CRF，可改善患者殘余腎功能，延緩腎功能下降。此外，研究組治療總有效率（93.9%）高于對(duì)照組（68.7%），也證實(shí)聯(lián)合用藥的療效更好。而且在治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明前列腺素E1的安全性較好。

總而言之，大劑量黃芪注射液結(jié)合前列腺素E1治療CRF臨床效果顯著，可改善腎功能指標(biāo)，減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET1，促進(jìn)腎臟血循環(huán)，保護(hù)腎功能，延遲進(jìn)入維持性血液透析，值得臨床上推廣應(yīng)用。