劉小娟，閔 敏，郭思琪，段志強(qiáng)，陳利君，王 堯，楊統(tǒng)軍，鐘國(guó)成

隨著診療技術(shù)的進(jìn)步和平均壽命的提高，卵巢癌發(fā)病率逐年上升，目前已成為嚴(yán)重危害我國(guó)女性健康的疾病。然而，許多卵巢癌患者確診時(shí)已是中晚期，難以治愈。即使經(jīng)過(guò)積極減瘤術(shù)和含鉑類(lèi)的全身化療延長(zhǎng)一段生存時(shí)間后，病情仍會(huì)持續(xù)進(jìn)展。尤其是患者如果出現(xiàn)對(duì)鉑類(lèi)藥物耐藥的情況，目前尚無(wú)公認(rèn)的有效治療辦法[1]。因此，如何提高此類(lèi)對(duì)鉑類(lèi)耐藥復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者的生活質(zhì)量，緩解其痛苦，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，正成為迫切需要解決的難題。本研究選擇接受了一線(xiàn)治療后復(fù)發(fā)的晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，嘗試研究鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合回生口服液在此類(lèi)患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年10月～2016年12月于醫(yī)院腫瘤科住院治療的復(fù)發(fā)晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為晚期卵巢惡性腫瘤；（2）既往曾接受手術(shù)或全身化療；（3）化療后復(fù)發(fā)，出現(xiàn)化療耐藥，無(wú)法再接受放化療，或患者簽字拒絕再行放化療；（4）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，無(wú)嚴(yán)重臟器功能衰竭；（5）神志清楚，能準(zhǔn)確描述疼痛癥狀及完成疼痛評(píng)分；（6）具備長(zhǎng)期隨訪(fǎng)條件。共入選符合條件患者72例，按照患者入選順序編號(hào)，采用數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各36例，兩組一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，表1)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或法定代理人在入組時(shí)均被詳細(xì)告知病情和治療方案，并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般情況比較（n=36）

1.2 治療方法 患者入組后均立即給予鹽酸羥考酮緩釋片滴定治療[2]，初始劑量10 mg，1次/12 h。若疼痛控制欠佳，逐漸增加給藥劑量，每次增加的劑量是在原來(lái)劑量的基礎(chǔ)上提高50%。聯(lián)合組在接受鹽酸羥考酮緩釋片治療的同時(shí)，口服回生口服液(成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025042)治療，10 ml/次，3次/d，飯后口服，均持續(xù)治療 12 w。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 止痛效果 兩組治療1 w后，按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)止痛效果：完全緩解：治療后完全無(wú)痛；明顯緩解：疼痛與治療前相比明顯減輕，睡眠基本不受影響，能正常生活；輕度緩解：疼痛與治療前相比有所減輕，但仍然影響睡眠。同時(shí)記錄患者的鎮(zhèn)痛起效時(shí)間（首次用藥后至疼痛達(dá)到部分緩解的時(shí)間）[3]。

1.3.2 療效評(píng)估指標(biāo) 治療后12 w，采用體力狀況PS評(píng)分表，對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分(PS)，同時(shí)檢測(cè)患者血清腫瘤標(biāo)志物CA-125、CEA水平。所有患者治療后均隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)截止時(shí)間為2016年12月，統(tǒng)計(jì)患者的生存時(shí)間(MST)。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療期間，采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)制定的CTCAE 4.0版的標(biāo)準(zhǔn)[4]，對(duì)患者進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)估，重點(diǎn)關(guān)注患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、腹瀉、便秘、頭暈等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用多樣本均數(shù)比較的方差分析或t檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛效果比較 治療后1 w，聯(lián)合組的止痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05，表2)。

2.2 兩組療效評(píng)估指標(biāo)比較 治療后12 w，聯(lián)合組的PS評(píng)分和血清CA-125及CEA水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，而MST長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05，表4)。給予相應(yīng)的對(duì)癥治療及隨治療時(shí)間增加，不良反應(yīng)逐漸下降。

表2 治療后1w兩組鎮(zhèn)痛效果比較

表3 兩組療效評(píng)估指標(biāo)比較(n=36）

表4 兩組不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

癌痛是臨床晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者最常見(jiàn)的癥狀之一，發(fā)生率約為50%～75%。癌痛對(duì)于患者的心理健康和生活質(zhì)量會(huì)造成巨大的傷害，許多患者直言不懼死亡，但實(shí)在難以忍受疼痛的折磨。因此，減輕晚期復(fù)發(fā)患者的癌痛已成為一項(xiàng)迫切任務(wù)，具有重要的臨床意義[5]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種新型純阿片受體激動(dòng)劑，具有止痛起效快速、作用持久、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。鹽酸羥考酮緩釋片含有38%即時(shí)止痛和62%緩釋止痛的雙向釋放成分，已在臨床應(yīng)用近20年，被證明對(duì)于晚期癌痛具有良好的效果。目前認(rèn)為，該藥的主要毒副作用為胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、食欲下降、腹瀉以及便秘等)，如能減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，將進(jìn)一步提高其止痛作用[6]。

回生口服液是目前廣泛應(yīng)用于臨床的抗腫瘤復(fù)方中藥制劑，其主要藥物成分包含延胡索(醋炙)、當(dāng)歸、人參、大黃鱉甲、紅花、香附、乳香等36味中藥。既往臨床研究已證實(shí)，回生口服液可以通過(guò)誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡、提高外周血白介素-2水平、增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤活性。此外，回生口服液還可以活血化瘀，改善血液凝滯狀態(tài)，保護(hù)骨髓，其含有的延胡索成分具有行氣止痛的功效，含有的大黃成分則有通便、潤(rùn)腸的作用。對(duì)于晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者，回生口服液能延長(zhǎng)生存時(shí)間，同時(shí)在一定程度上還可以提高患者的生活質(zhì)量[7]。

在以上研究的理論基礎(chǔ)上，筆者嘗試應(yīng)用羥考酮緩釋片聯(lián)合回生口服液治療晚期復(fù)發(fā)卵巢癌。對(duì)于這部分患者而言，大多體力和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)欠佳，并發(fā)癥多，難以再次承受手術(shù)和放化療，此時(shí)治療的主要原則是減輕痛苦，并提高生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組的止痛效果、PS評(píng)分、療效評(píng)估指標(biāo)均好于單用鹽酸羥考酮的對(duì)照組(P＜0.05)，而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸羥考酮和回生口服液不僅能產(chǎn)生更好的鎮(zhèn)痛作用，還可以進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量，減輕相應(yīng)的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生(尤其是緩解鹽酸羥考酮所產(chǎn)生的便秘癥狀)[8]，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高治療效果，表明二者的聯(lián)合應(yīng)用能帶給晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者更大的臨床獲益，值得進(jìn)一步的研究。

綜上所述，羥考酮緩釋片聯(lián)合回生口服液能更有效地控制晚期復(fù)發(fā)卵巢癌患者的疼痛，提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且回生口服液能夠減輕羥考酮的不良反應(yīng)。