周蓓 沈月平

【摘要】目的：探討中國居民飲酒與胃癌的關(guān)系，并討論性別的混雜效應(yīng)。方法：通過網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫收集相關(guān)文獻(xiàn)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，合并分析比值比及其95%置信區(qū)間。結(jié)果：飲酒因素的合并OR值大于1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，[OR=176，95%CI （149， 209）]。按研究對象性別比的亞組分析結(jié)果均表明，飲酒因素的合并OR值大于1，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[亞組1：OR=171，95%CI （136， 215）；亞組2：OR=199，95%CI （173， 230）]。結(jié)論：飲酒是胃癌發(fā)病的危險因素。在控制性別這一混雜因素的前提下，討論飲酒與胃癌關(guān)系的結(jié)果更為準(zhǔn)確。

【關(guān)鍵詞】飲酒；胃癌；Meta分析

【中圖分類號】R7352

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-004-01

胃癌（Gastric Cancer）是一個世界性的衛(wèi)生問題，也是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一[1]。2012年，全球預(yù)計新增胃癌病例952，000例，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率男性是女性的2倍左右[2，3]。與世界各國相比，中國男性及女性胃癌世界調(diào)整死亡率居于首位[4]。我國男性、女性成年居民的飲酒率分別為583%和81%；男女飲酒率和飲酒量存在差異[5]。本研究對我國1998年至2017年間有關(guān)飲酒與胃癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果進(jìn)行了Meta分析，并按研究對象性別比進(jìn)行了亞組分析，為更加準(zhǔn)確地評價胃癌危險因素提供依據(jù)。

1材料與方法

11文獻(xiàn)檢索策略以“飲酒”和“胃癌”為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（WanFang）、維普（VIP）數(shù)據(jù)庫，檢索于1998年至2017年，這20年間公開發(fā)表的論著。

12文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①研究對象≥18歲；②針對同一樣本人群發(fā)表的不同文獻(xiàn)，選擇數(shù)據(jù)最全的一篇；③NOS量表評分在5分以上的高質(zhì)量文獻(xiàn)；④病例對照研究。

13文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)文獻(xiàn)；②研究對象不符；③研究目的不符；④研究類型不符；⑤無法提取有效數(shù)據(jù)。

14文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)提取方法剔除重復(fù)報道的文獻(xiàn)后，根據(jù)題目與摘要初篩。對剩余的文獻(xiàn)進(jìn)行全文檢索，由兩名研究者獨立篩選文獻(xiàn)、交叉核對。文獻(xiàn)質(zhì)量評價選用NOS量表評分，得分在5分以上的文獻(xiàn)才納入。提取指標(biāo)：第一作者，發(fā)表年份，地域，性別，樣本量，病例組和對照組的暴露數(shù)與非暴露數(shù)。

15統(tǒng)計分析方法采用Review Manager 5軟件，對提取到的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。按研究對象的性別比來劃分，進(jìn)行亞組分析。當(dāng)異質(zhì)性I2<50%（P≥005）時，選擇固定效應(yīng)模型；當(dāng)異質(zhì)性I2≥50%（P<005）時，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。

2研究結(jié)果

21文獻(xiàn)檢索與篩選結(jié)果檢索結(jié)果：中國知網(wǎng)244篇，維普322篇，萬方306篇，最終納入文獻(xiàn)20篇，文獻(xiàn)篩選流程，詳見圖1。

22飲酒與胃癌關(guān)系Meta分析結(jié)果

221納入文獻(xiàn)概況本研究共納入20篇文獻(xiàn)，基本情況見表1。文獻(xiàn)發(fā)表于1998年至2016年，來自全國多個省市，覆蓋面廣，以江蘇省發(fā)表的研究居多。所納入文獻(xiàn)NOS評分如表1所示，文獻(xiàn)質(zhì)量較高。

本研究共納入4781例胃癌患者，其中飲酒者2473例，占5173%，共納入9983例對照，其中飲酒3680例，占3686%。異質(zhì)性分析結(jié)果顯示，各項研究之間存在異質(zhì)性（I2=75%，P<000001）。異質(zhì)性可能與性別、地域、人群等因素相關(guān)，因此，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明，飲酒因素的合并OR值為176，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=176，95%CI （149， 209）]，詳見圖2。

221按性別比亞組分析在本文所納入的20篇文獻(xiàn)中，有2篇文獻(xiàn)[18，25]未報道性別信息。雖然有14篇病例對照的配對方式約為1：1，但是，從研究對象的性別分布上看，男性明顯多于女性，沒有做到嚴(yán)格意義上的匹配。就飲酒這種生活方式而言，可能存在男性多于女性的情況，為了探討性別對研究結(jié)果的影響，將納入的文獻(xiàn)按性別比分為男/女2：1以上為亞組1，以下為亞組2，詳見表2。

按性別比亞組分析森林圖合并的結(jié)果顯示，亞組1共12項研究（病例3243例，對照5628例；病例中飲酒1812例，對照中飲酒2549例），亞組2共6項研究（病例1246例，對照4064例；病例中飲酒538例，對照中飲酒1025例），報道了不同性別比亞組之間飲酒與胃癌危險性的關(guān)系。異質(zhì)性分析結(jié)果顯示，亞組1各項研究之間存在異質(zhì)性（I2=79%，P<000001），而亞組2各項研究之間不存在異質(zhì)性（I2=0%，P=042）。兩種亞組分析的結(jié)果均表明，飲酒因素的合并OR值大于1，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[亞組1：OR=171，95%CI （136， 215）；亞組2：OR=199，95%CI （173， 230）]，詳見圖3。

3討論

在我國，隨著社會的老齡化，胃癌發(fā)病率有所提高[26]。胃癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，影響因素包括遺傳、環(huán)境、生活行為方式等。本研究結(jié)果表明，飲酒者發(fā)生胃癌的可能性是不飲酒者的176倍（95%CI：149-209），說明飲酒是胃癌的危險因素。

胃癌是全球性的高發(fā)惡性腫瘤，從發(fā)病人群上來看，男性整體的發(fā)病率是女性的2倍[3]。我國，胃癌是男性的第二高發(fā)癌癥，是女性的第三高發(fā)癌癥[2]。我國胃癌死亡率男性增幅均高于女性[4]。中國15歲及以上居民的飲酒率為343%，男性飲酒率為546%，女性飲酒率為133%，男性高于女性[27]。

Meta分析在資料收集與分析的過程中，可能存在偏倚。由此可見，將納入的文獻(xiàn)按性別比進(jìn)行亞組分析的重要性。本研究異質(zhì)性分析結(jié)果顯示，亞組1各個研究之間存在異質(zhì)性（I2=79%，P<000001），而亞組2各個研究之間不存在異質(zhì)性（I2=0%，P=042）。說明異質(zhì)性可能與研究設(shè)計中，病例與對照的性別比相關(guān)。所以，建議在病例對照研究設(shè)計中，將非研究因素進(jìn)行嚴(yán)格地匹配，以達(dá)到控制混雜偏倚的目的。本研究，亞組1的結(jié)果表明，飲酒者患胃癌的風(fēng)險是不飲酒者的171倍（95%CI：136-215），亞組2的結(jié)果表明，飲酒者患胃癌的風(fēng)險是不飲酒者的199倍（95%CI：173-230）。說明，男女性別比小于2：1的原始研究異質(zhì)性更小，在很好地控制性別這一混雜因素的前提下，討論飲酒與胃癌關(guān)系的結(jié)果更為準(zhǔn)確。既然大量的研究表明飲酒是胃癌的危險因素，我們就應(yīng)該積極加強(qiáng)對節(jié)制飲酒的宣教活動，努力降低我國居民的飲酒頻率和飲酒量，這樣才有利于降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險。

Meta分析是建立在原始文獻(xiàn)基礎(chǔ)上的二次研究，因此，對原始文獻(xiàn)的質(zhì)量評價尤為重要，本研究采用的NOS量表是國際公認(rèn)的，對病例對照研究的評價科學(xué)、可靠。在今后的研究中，如果有條件收集到更加詳細(xì)的信息，可以對飲酒的程度進(jìn)行定量劃分，才能更加準(zhǔn)確地進(jìn)行Meta分析。

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