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        補(bǔ)黃四五湯治療周圍性面癱的療效及安全性

        2018-07-23 06:23:30駱文婷陳澤偉伍志勇陳寶田
        關(guān)鍵詞:瞬目面癱面神經(jīng)

        駱文婷, 陳澤偉, 伍志勇,2, 陳寶田,2

        (1.南方醫(yī)科大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院, 廣東 廣州 510515; 2.南方醫(yī)科大學(xué) 附屬南方醫(yī)院 中醫(yī)科, 廣東 廣州 510515)

        周圍性面癱(peripheral facial paralysis)是由莖乳孔(面神經(jīng)管)內(nèi)面神經(jīng)出現(xiàn)急性非特異性炎癥水腫[1]所致,屬于中醫(yī)“口僻”范疇,病機(jī)為機(jī)體正氣不足、絡(luò)脈空虛及衛(wèi)外不固,外邪侵犯面部經(jīng)絡(luò),血行不暢,經(jīng)脈失于濡養(yǎng),導(dǎo)致肌肉弛緩不收,最終出現(xiàn)周圍性面癱[2].近年來其發(fā)病率逐漸上升,患者低齡化,且好發(fā)人群廣泛[3].西醫(yī)治療周圍性面癱主要有糖皮質(zhì)激素[4]、抗病毒[5]、神經(jīng)營養(yǎng)劑[6]以及外科手術(shù)降壓[7]等.有25%以上的患者因早期西醫(yī)無法治愈而出現(xiàn)面肌抽搐、聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)等永久性后遺癥[8],數(shù)年甚至數(shù)十年不愈,不僅影響患者的表情運(yùn)動(dòng)等生理功能,而且影響其身心健康,嚴(yán)重降低了其生活質(zhì)量.陳寶田教授自擬補(bǔ)黃四五湯(補(bǔ)陽還五湯+黃連解毒湯+四物湯+五苓散)治療周圍性面癱,獲得顯著療效,現(xiàn)報(bào)道如下.

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2015年9月至2017年12月在南方醫(yī)院中醫(yī)科、神經(jīng)內(nèi)科及耳鼻喉科選取符合標(biāo)準(zhǔn)的周圍性面癱患者100例,隨機(jī)分為2組.治療組50例,男25例,女25例,年齡6~76歲,平均(41.62±15.66)歲,病程1 d~22年;對(duì)照組50例,男22例,女28例,年齡5~68歲,平均(43.14±15.45)歲,病程3 d~31年.兩組在性別、年齡、病程分期及病因分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性.年齡方面,18~55歲的占75%;病程分期方面,集中在后遺癥期,占55%;病因方面,多有受涼史,占79%.

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

        周圍性面癱西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照論著《周圍性面癱》[9],具體標(biāo)準(zhǔn)如下:①起病突然;②患側(cè)眼裂大,眼瞼不能閉合,流淚,額紋變淺或消失,不能皺眉;③患側(cè)鼻唇溝變淺或平坦,口角低并向健側(cè)牽引;④或有乳突部疼痛、舌前2/3味覺障礙、聽覺障礙及淚液唾液減少.

        1.2.2 臨床分期[10]

        病程分為4期,具體如下:①急性期:發(fā)病1周內(nèi).②穩(wěn)定期:發(fā)病1周至1個(gè)月.③恢復(fù)期:發(fā)病1~3個(gè)月.④后遺癥期:發(fā)病3個(gè)月以上.

        1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合周圍性面癱的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為單側(cè)面神經(jīng)炎,病程不限;③年齡、性別不限.

        排除標(biāo)準(zhǔn):①中樞性面癱及繼發(fā)性面神經(jīng)病變者;②合并嚴(yán)重心血管、肝腎、內(nèi)分泌原發(fā)性疾病者;③對(duì)本試驗(yàn)藥物過敏者;④特殊人群(孕婦、精神病人、病情危重或疾病晚期者).

        1.4 治療方法

        治療組:口服補(bǔ)黃四五湯,具體方藥組成如下:赤芍、白芍各15 g,川芎、當(dāng)歸、地龍、桃仁、紅花、生地黃、黃連、黃芩、黃柏、梔子、茯苓、豬苓、澤瀉、白術(shù)、桂枝各10 g,黃芪60 g.用法:每日1劑,水煎2次,每次煎1 h、煎湯200 mL,合并早晚分服.4周為1個(gè)療程,共3個(gè)療程.由南方醫(yī)院中藥房提供.

        對(duì)照組:西藥常規(guī)治療,具體如下:潑尼松片30 mg 1/d,維生素B1片10 mg 3/d,甲鈷胺片500 μg 3/d.其中潑尼松片為急性期服7 d;病毒感染者加用阿昔洛韋0.4 g 5/d 2周;余藥4周為1個(gè)療程,共3個(gè)療程.由南方醫(yī)院西藥房提供.

        1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        1.5.1 觀察指標(biāo)

        面神經(jīng)House-Brackmann(H-B)量表評(píng)價(jià)分級(jí),Portmann簡易評(píng)分,眼輪匝肌、口輪匝肌潛伏期(ms)及波幅(mV);瞬目反射R1、R2、R2′出波情況及其潛伏期(ms).

        1.5.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        House-Brackmann(H-B)量表[11]評(píng)價(jià):①痊愈:經(jīng)治療后符合I級(jí)標(biāo)準(zhǔn),癥狀和體征完全消失,面肌功能恢復(fù)正常,表情功能恢復(fù)正常.②顯效:經(jīng)治療后符合II級(jí)標(biāo)準(zhǔn),癥狀和體征基本消失,極度鼓腮、示齒時(shí)有輕微口角不對(duì)稱,鼓腮、皺眉患側(cè)稍差.③有效:經(jīng)治療后符合III、IV級(jí)標(biāo)準(zhǔn),癥狀和體征有所改善,做表情時(shí)口角、額紋及鼻唇溝不對(duì)稱.④無效:經(jīng)治療后符合V、VI級(jí)標(biāo)準(zhǔn),癥狀、體征無改善.總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%.

        Portmann簡易評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[12]:對(duì)皺眉、閉眼、動(dòng)鼻翼、微笑、吹口哨、鼓腮6項(xiàng)自主運(yùn)動(dòng)與健側(cè)對(duì)比進(jìn)行評(píng)分,與健側(cè)基本相同3分,減弱2分,活動(dòng)差1分,完全不能活動(dòng)0分,最后加安靜時(shí)印象分2分,總分20分.①治愈:評(píng)分為(20分);②顯效:評(píng)分為(15~19分);③有效:評(píng)分為(10~14分);④無效:評(píng)分為(0~9分).

        面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)異常判斷標(biāo)準(zhǔn)[13]:健、患側(cè)面神經(jīng)M波潛伏期差值>0.5 ms,M波波幅差>50%,M波缺如或患側(cè)潛伏期>3.8 ms;存在其中1項(xiàng)或以上即異常.瞬目反射檢測異常判斷標(biāo)準(zhǔn):R1、R2、R2′潛伏期分別>11.8、34.4、34.6 ms,R1、R2、R2′潛伏期差值分別>2.0、3.6、4.0 ms,R1、R2、R2′未出波;存在其中1項(xiàng)或以上即異常.

        1.5.3 觀察與評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)

        ①入組前;②療程結(jié)束;③雖然療程尚未結(jié)束但患者已痊愈.

        1.5.4 安全性評(píng)價(jià)

        觀察治療過程中有無出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)、胃腸道不適等.

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者療效比較

        治療組的治愈率為44%,總有效率為92%;對(duì)照組的治愈率為16%,總有效率為54%.治療組治愈率及總有效率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05,表1).

        表1 治療組與對(duì)照組療效Table 1 Clinical effects between the two groups n(%)

        1)與對(duì)照組相比,P<0.05.

        2.2 兩組患者不同病程分期療效比較

        治療組中急性期、穩(wěn)定期、恢復(fù)期總有效率均為100%,后遺癥期總有效率86.20%;對(duì)照組中急性期、穩(wěn)定期、恢復(fù)期、后遺癥期總有效率分別為77.8%、60.0%、60.0%、42.3%.結(jié)果提示兩組周圍性面癱患者中病程越長,療效越差,且后遺癥期治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,表2).

        2.3 兩組患者不同療程治愈率比較

        治療組與對(duì)照組在第1個(gè)療程后,將未痊愈的患者轉(zhuǎn)入第2個(gè)療程繼續(xù)治療;第2個(gè)療程后,將未痊愈的患者轉(zhuǎn)入第3個(gè)療程繼續(xù)治療.治療組在1、2、3療程內(nèi)治愈率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05,表3).

        表2 治療組與對(duì)照組不同病程分期療效Table 2 Clinical effects in different disease stages between the two groups n

        1)與對(duì)照組相比,P<0.05.

        表3治療組與對(duì)照組不同療程治愈率

        Table 3 Cure rate in course of treatment between the two groups n(%)

        1)與對(duì)照組相比,P<0.05.

        2.4 兩組患者Portmann簡易評(píng)分比較

        治療前,治療組與對(duì)照組Portmann簡易評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組Portmann簡易評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05),且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05,表4).

        表4 治療組與對(duì)照組Portmann簡易評(píng)分Table 4 The Portmann simple score between the two groups 分

        1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        2.5 兩組患者面神經(jīng)電生理結(jié)果比較

        面神經(jīng)電生理檢查指標(biāo)主要包含眼輪匝肌、口輪匝肌M波的潛伏期與波幅,瞬目反射R1、R2、R2′的出波情況與潛伏期(圖1).

        圖1 典型的左面神經(jīng)損害肌電圖檢查結(jié)果

        2.5.1 眼輪匝肌、口輪匝肌M波潛伏期差值及患健側(cè)M波波幅比的比較

        兩組患者治療后眼輪匝肌、口輪匝肌M波潛伏期差值均顯著低于治療前(P<0.05),且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05,表5、表6);兩組患者治療后眼輪匝肌、口輪匝肌患健側(cè)M波波幅比均顯著高于治療前(P<0.05,表7、表8),且治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05).結(jié)果提示補(bǔ)黃四五湯和常規(guī)西藥治療均能改善面神經(jīng)功能,且補(bǔ)黃四五湯組的面神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于常規(guī)西藥組.

        表5治療組與對(duì)照組眼輪匝肌M波潛伏期差值

        分組n治療前治療后治療組501.214±0.700 0.362±0.2731),2)對(duì)照組501.200±0.5670.586±0.3681)

        1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        表6治療組與對(duì)照組口輪匝肌M波潛伏期差值

        分組n治療前治療后治療組500.768±0.438 0.212±0.1351),2)對(duì)照組500.788±0.3510.322±0.2071)

        1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        表7治療組與對(duì)照組眼輪匝肌患健側(cè)M波波幅比

        分組n治療前治療后治療組500.267±0.123 0.782±0.1431),2)對(duì)照組500.285±0.1340.673±0.1871)

        1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        表8治療組與對(duì)照組口輪匝肌患健側(cè)M波波幅比

        Table8TheratiosofMwaveamplitudeinorbicularisorisbetweenthetwogroups

        分組n治療前治療后治療組500.228±0.158 0.788±0.1301),2)對(duì)照組500.234±0.1780.631±0.1451)

        1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        2.5.2 瞬目反射患側(cè)R1、R2、R2′未出波率與潛伏期

        兩組治療后瞬目反射患側(cè)R1、R2、R2′未出波率及潛伏期顯著低于治療前(P<0.05),且治療后治療組瞬目反射患側(cè)R1未出波率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),R2、R2′未出波率兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05,表9、表10、表11),治療組患側(cè)R1、R2、R2′潛伏期顯著低于對(duì)照組(P<0.05,表12、表13、表14).結(jié)果提示補(bǔ)黃四五湯和常規(guī)西藥治療均能改善面神經(jīng)功能,且補(bǔ)黃四五湯組的面神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于常規(guī)西藥治療組.

        表9治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R1出波情況

        Table 9 The ratios of affected side R1 in blink reflex between the two groups n(%)

        表10治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R2出波情況

        Table 10 The ratios of affected side R2 in blink reflex between the two groups n(%)

        表11治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R2′出波情況

        Table 11 The ratios of affected side R2′ in blink reflex between the two groups n(%)

        表12治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R1潛伏期

        分組n治療前治療后治療組3012.93±1.5410.68±0.571),2)對(duì)照組2812.69±1.5311.38±0.961)

        治療前R1未出波的病例不參與統(tǒng)計(jì)分析;1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        表13治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R2潛伏期

        分組n治療前治療后治療組3637.16±3.3632.31±1.641),2)對(duì)照組3736.62±4.0833.73±2.691)

        治療前R2未出波的病例不參與統(tǒng)計(jì)分析;1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        表14治療組與對(duì)照組瞬目反射患側(cè)R2′潛伏期

        分組n治療前治療后治療組3637.01±3.2032.06±1.851),2)對(duì)照組3737.54±3.4734.62±2.771)

        治療前R2′未出波的病例不參與統(tǒng)計(jì)分析; 1)與治療前比較,P<0.05;2)與對(duì)照組比較,P<0.05.

        2.6 安全性

        治療組中有9例患者出現(xiàn)腹瀉,發(fā)生率為18%.其中8例患者大便次數(shù)2~3次/d,在1周內(nèi)可自行緩解;1例患者大便次數(shù)大于5次/d,持續(xù)1周,加入番石榴葉30 g后,當(dāng)天腹瀉減至3次,3 d后腹瀉消失.對(duì)照組中有13例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為口干、食欲不振、面部痤瘡,發(fā)生率為26%.

        3 討論

        周圍性面癱近年來發(fā)病率逐漸增高,我國每年至少有335萬人患周圍性面癱[14],且發(fā)病人群廣泛,其中20~40歲青年人好發(fā)[15].其病因復(fù)雜,中醫(yī)認(rèn)為多由于正氣虧虛,風(fēng)邪夾雜寒、熱、濕等邪入侵,筋脈失于濡養(yǎng),血行澀滯所致.本研究小組認(rèn)為面癱由虛、瘀、濕、濕郁化熱,四者雜合而致,提出“氣虛、血瘀、水腫、濕郁化熱”的病機(jī)新理論.

        周圍性面癱的西醫(yī)病理主要是面神經(jīng)管的循環(huán)障礙、神經(jīng)水腫及非特異性炎癥,根據(jù)陳寶田教授的經(jīng)驗(yàn),在辨證論治的理論指導(dǎo)下,根據(jù)中醫(yī)病機(jī)與西醫(yī)病理進(jìn)行合方,以加強(qiáng)君臣佐使的功能,更好地針對(duì)陰陽、表里、寒熱、虛實(shí)夾雜的復(fù)雜病機(jī).針對(duì)循環(huán)障礙選用補(bǔ)陽還五湯和四物湯補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò),針對(duì)神經(jīng)水腫選用五苓散利水滲濕,針對(duì)非特異性炎癥選用黃連解毒湯清瀉火毒,兼有改善循環(huán)的作用.據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明補(bǔ)陽還五湯有改善微循環(huán)、抗炎、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)等作用[16],四物湯具有抗炎、抗氧化、促進(jìn)造血、抗血栓等作用[17],黃連解毒湯具有保護(hù)腦神經(jīng)、抗氧化、抗血栓等作用[18],五苓散具有利尿、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[19].四方合用,即補(bǔ)黃四五湯,此方重用黃芪以補(bǔ)氣,使氣旺血行,祛瘀而不傷正,輔以當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花及地龍活血通絡(luò);白芍養(yǎng)血柔肝,生地黃清熱養(yǎng)血活血,黃連、黃芩、黃柏、梔子通瀉三焦火毒,使諸火毒從膀胱出,澤瀉直達(dá)腎與膀胱、利水滲濕,茯苓、豬苓增強(qiáng)利水滲濕之力,白術(shù)健脾化濕,桂枝溫陽化氣以助利水、解表散邪.諸藥配伍,共奏補(bǔ)氣活血通絡(luò)、清熱利水滲濕之效,完全契合周圍性面癱復(fù)雜的病機(jī)和病理,故療效顯著,優(yōu)于常規(guī)西藥治療.

        根據(jù)本研究的結(jié)果及陳寶田教授的臨床經(jīng)驗(yàn),補(bǔ)黃四五湯治療周圍性面癱急性期者有效率達(dá)100%、治愈率達(dá)90%以上,且療程短,2周至4周即能完全恢復(fù),與西藥常規(guī)治療相比優(yōu)勢在于恢復(fù)時(shí)間更短、治愈率更高;穩(wěn)定期者有效率達(dá)100%、治愈率可達(dá)70%以上,但療程較長,約需1~3月,與西藥常規(guī)治療相比優(yōu)勢在于有效率及治愈率更高;恢復(fù)期、后遺癥期者治愈率在60%以下,且療程很長,需6月至2年不等,但最終都有效,相對(duì)于西藥治療有明顯優(yōu)勢.周圍性面癱患者中后遺癥期者、合并面肌痙攣者、耳部皰疹誘發(fā)者、面神經(jīng)肌電圖提示預(yù)后差者治療極其困難,且病程越長療效越差.因此,倡導(dǎo)周圍性面癱患者在病程小于3個(gè)月的時(shí)候積極治療,尤其推薦中西醫(yī)結(jié)合治療,以免延誤病情,出現(xiàn)癱瘓肌萎縮、面肌抽搐及聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)等后遺癥.

        綜上所述,補(bǔ)黃四五湯能顯著改善周圍性面癱患者癥狀及面神經(jīng)功能,療效優(yōu)于常規(guī)治療,安全性高.

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