徐學(xué)君，呂曉燕，徐德琴，張中琪，彭國(guó)宇

（武警安徽省總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230041）

硫酸依替米星為半合成氨基苷類(lèi)抗生素，主要用于革蘭陰性桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、沙雷菌屬流感嗜血桿菌等敏感菌株引起的呼吸道、泌尿系統(tǒng)及皮膚軟組織感染，聯(lián)合頭孢美唑治療慢性支氣管炎急性發(fā)作，聯(lián)合莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核，聯(lián)合左氧氟沙星治療急性腸道感染，聯(lián)合第3代頭孢菌素治療老年重癥社區(qū)獲得性肺炎，均具有較好療效[1－4]。硫酸依替米星高溫下穩(wěn)定性良好[5]，與葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0．9%氯化鈉注射液和復(fù)方氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定[6]，與酚磺乙胺、止血芳酸、腎上腺色腙、維生素K1和氨基己酸未發(fā)現(xiàn)配伍禁忌[7]。隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛，其與其他藥物發(fā)生配伍禁忌的報(bào)道越來(lái)越多，本研究中就此進(jìn)行回顧性分析，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)來(lái)源：萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、中文維普期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)；檢索詞：依替米星、配伍禁忌；檢索年限：2002年1月至2017年5月。選擇標(biāo)準(zhǔn)：檢索年限內(nèi)發(fā)表的臨床治療和實(shí)驗(yàn)研究的硫酸依替米星配伍禁忌的研究文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：翻譯國(guó)外發(fā)表的研究文獻(xiàn)、綜述文獻(xiàn)。對(duì)檢索出有效文獻(xiàn)逐篇仔細(xì)閱讀，建立Excel表格，逐一記錄與硫酸依替米星發(fā)生配伍禁忌的藥物名稱(chēng)、溶劑、用量、濃度，以及發(fā)生配伍禁忌的部位、時(shí)間、外觀變化等信息，并根據(jù)臨床觀察和實(shí)驗(yàn)觀察分類(lèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2．1 檢索結(jié)果

共檢索出硫酸依替米星配伍禁忌相關(guān)文獻(xiàn)75篇，涉及藥物29種。其中既有臨床觀察又有實(shí)驗(yàn)觀察的文獻(xiàn)59篇，只有臨床觀察的文獻(xiàn)9篇，只有實(shí)驗(yàn)觀察的文獻(xiàn)7篇。臨床觀察涉及藥物24種，實(shí)驗(yàn)觀察涉及藥物28種，因二者涉及藥物有重復(fù)現(xiàn)象，實(shí)際共涉及藥物29種。

2．2 臨床觀察配伍藥物與配伍反應(yīng)情況[8－34]

臨床應(yīng)用硫酸依替米星過(guò)程中共觀察到74例發(fā)生配伍禁忌反應(yīng)患者，女9例(年齡28～62歲),男24例(年齡28～81歲)，性別和年齡不詳41例。涉及藥物24種，包括抗感染藥物、消化系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物、激素類(lèi)藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物等，其中涉及中藥注射劑4種。配伍反應(yīng)均發(fā)生于兩藥序貫滴注后或更換輸液時(shí)，發(fā)生部位多見(jiàn)于輸液器或輸液管或墨菲管內(nèi)，配伍后配伍溶液多產(chǎn)生白色或乳白色渾濁或絮狀物現(xiàn)象，少數(shù)藥物產(chǎn)生黃褐色或棕紅色絮狀物。詳見(jiàn)表1。

2．3 實(shí)驗(yàn)觀察配伍藥物與配伍反應(yīng)情況[9－34]

實(shí)驗(yàn)研究表明，硫酸依替米星與28種藥物存在配伍禁忌。主要包括抗感染藥物、消化系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物等，其中涉及中藥注射劑4種。配伍反應(yīng)主要于兩種藥物溶液混合后立即發(fā)生，多數(shù)產(chǎn)生白色或乳白色渾濁，少數(shù)見(jiàn)黃色或紅色渾濁。配伍結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

硫酸依替米星屬氨基苷類(lèi)抗生素，含有氨基和其他堿性基團(tuán)，水溶性高，脂溶性低，口服給藥吸收不足10%，需注射給藥，其水溶液為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。硫酸依替米星的抗菌譜廣，對(duì)大部分革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有良好抗菌作用，臨床應(yīng)用廣泛。由于藥品說(shuō)明書(shū)中對(duì)硫酸依替米星與其他藥物的配伍禁忌沒(méi)有說(shuō)明，但臨床關(guān)于硫酸依替米星與其他藥物的配伍禁忌時(shí)有報(bào)道。配伍目的是為了增強(qiáng)藥物療效、減少不良反應(yīng)等，不合理的配伍會(huì)發(fā)生變色、渾濁、沉淀等，引起藥理或物理、化學(xué)上的變化，影響治療效果，甚至影響患者用藥安全，必須注意分析，妥善處理[35]。

表1 硫酸依替米星與24種藥物配伍禁忌臨床觀察結(jié)果

表2 硫酸依替米星與28種藥物配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果

由表1和表2可知，29種藥物與硫酸依替米星存在配伍禁忌，其中抗感染藥物占50%以上。在抗感染藥物中，頭孢菌素類(lèi)8種、青霉素類(lèi)4種，通過(guò)不同實(shí)驗(yàn)濃度和滴注順序或混合順序觀察，配伍溶液均呈現(xiàn)白色渾濁或乳白色渾濁液或產(chǎn)生沉淀物。另有文獻(xiàn)報(bào)道，硫酸依替米星與頭孢噻肟鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢他啶和頭孢地嗪鈉配伍時(shí)未發(fā)現(xiàn)異常變化[34]。對(duì)于硫酸依替米星與頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)抗感染藥物是否發(fā)生配伍禁忌尚需探討，臨床使用硫酸依替米星與頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)抗感染藥物配伍時(shí)需密切觀察。涉及的配伍禁忌藥物中，有4種中藥注射劑，配伍后產(chǎn)生白色、咖啡色或棕紅色絮狀物，中藥注射劑配伍后pH發(fā)生改變，其有效成分可能發(fā)生氧化、水解、聚合等化學(xué)反應(yīng)，致使有效成分析出形成渾濁、沉淀[36－37]。

由表1可知，硫酸依替米星與29種藥物存在配伍禁忌，建議：1)配藥時(shí)應(yīng)避免在同一輸液瓶中配伍。2)在序貫使用時(shí)，應(yīng)于兩組液體之間用適宜的溶劑將輸液器內(nèi)的藥液沖洗干凈，或更換輸液器，以防藥物在輸液管內(nèi)發(fā)生沉淀或渾濁反應(yīng)。在更換輸液瓶后，應(yīng)觀察 5～10 min，密切注意有無(wú)渾濁、沉淀等。3）應(yīng)注意觀察患者輸液過(guò)程中的反應(yīng)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止輸液并采取相應(yīng)措施。

本研究中收集了74例患者使用硫酸依替米星發(fā)生配伍禁忌，其中41例患者性別或年齡不詳。雖然發(fā)生配伍禁忌的主要因素是藥物，為了確保文獻(xiàn)報(bào)道的完整性和可信性，臨床觀察資料應(yīng)完整記錄患者的性別、年齡、診斷、藥物治療等，以提高報(bào)道文獻(xiàn)的參考價(jià)值。實(shí)驗(yàn)觀察中，有24%的藥物配伍實(shí)驗(yàn)未標(biāo)明兩藥的濃度，21%未標(biāo)明配伍藥物濃度或硫酸依替米星濃度，提示文獻(xiàn)刊載此類(lèi)報(bào)道時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性。