劉達(dá)富

（廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州 542899）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可進(jìn)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病，其病因與有害氣體及有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)。全球40歲以上人群發(fā)病率高達(dá)9%～10%，患病率及致死率較高，易反復(fù)急性發(fā)作[1－2]。有研究表明，白細(xì)胞介素（IL） － 6、IL － 8、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等炎性介質(zhì)參與了氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎性反應(yīng)，被認(rèn)為是COPD發(fā)生、進(jìn)展的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3－4]。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥由于具有廣泛的抗炎作用，可通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞胞質(zhì)的激素受體，從而改變其受體結(jié)構(gòu)，而結(jié)合物進(jìn)入靶細(xì)胞的細(xì)胞核并結(jié)合DNA，從而改變轉(zhuǎn)錄速率，為激素類(lèi)藥物在COPD急性加重期中的治療提供理論基礎(chǔ)[5－6]。隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，孟魯司特鈉在COPD急性期的應(yīng)用逐漸廣泛。本研究中探討了孟魯司特鈉對(duì)COPD急性期患者的臨床療效，以及對(duì)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名甲強(qiáng)龍)應(yīng)用劑量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院后經(jīng)肺功能及胸部CT檢查等確診；COPD臨床癥狀?lèi)夯?，病情急性加重；本研究符合赫爾辛基宣言，?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書(shū)；納入研究前2周內(nèi)未使用過(guò)治療COPD的藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或免疫缺陷類(lèi)相關(guān)疾病；惡性腫瘤或呼吸系統(tǒng)疾?。蝗焉锲诩安溉槠?。

病例選擇與分組：選取我院2015年8月至2017年3月收治的COPD急性期患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）

1．2 方法

兩組患者入院后均實(shí)施氧療、抗感染、化痰、平喘和營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（商品名甲強(qiáng)龍，Pfizer Manufacturing Belgium NV，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130301，規(guī)格為每支40 mg）40 mg靜脈滴注，每次8 h，2次／天。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharg＆Dohme Australia Pty Ltd．，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130054，規(guī)格為每片 5 mg）10 mg，1次／天。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1．3 觀察指標(biāo)

比較治療前后嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值，采用Abbot-CELL－DYN3700型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，試劑盒由儀器配套，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較治療前后血?dú)庵笜?biāo)，選用連續(xù)監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。比較治療后兩組患者甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量。比較治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)，采用CHESTAC－8800型肺功能測(cè)定儀（日本）測(cè)定并計(jì)算兩組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、最大自主通氣量(MVV)分別占預(yù)測(cè)值的百分比。比較治療后兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療后，對(duì)照組患者出現(xiàn)胃腸道異常、眩暈、皮疹各7，2，8例，觀察組患者出現(xiàn)胃腸道異常、眩暈、皮疹各3，1，4例，觀察組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為 20．51% （8 ／39），較對(duì)照組的 43．59% （17 ／37）明顯低（χ2＝ 4．768，P ＜ 0．05）。

表2 兩組患者嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值及甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量比較（s，n＝39）

表2 兩組患者嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值及甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量比較（s，n＝39）

注：與本組治療前相較，*P＜0．05。下表同。

組別觀察組對(duì)照組t值P值嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值（×109／L）治療前0．64 ± 0．19 0．65 ± 0．20 0．226＞ 0．05治療后0．18 ± 0．10*0．33 ± 0．16*4．965＜ 0．05甲強(qiáng)龍用量（mg）107．31 ± 21．90 162．25 ± 25．19 10．279＜ 0．05

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（s，kPa，n＝39）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（s，kPa，n＝39）

組別 PaO2 PaCO2觀察組對(duì)照組t值P治療前39．14 ± 4．55 39．16 ± 4．50 0．020＞ 0．05治療后62．92 ± 5．28 53．57 ± 3．16*9．489＜ 0．05治療前90．82 ± 6．28 90．98 ± 6．40 0．111＞ 0．05治療后55．38 ± 4．10 70．68 ± 5．17*14．481＜ 0．05

3 討論

COPD屬于一種以不完全可逆氣流受限為主要特征的疾病，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸道癥狀急劇惡化并引發(fā)肺功能明顯下降時(shí)則被稱(chēng)為COPD急性加重期。目前，COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD急性期氣道炎癥的持續(xù)存在和肺組織結(jié)構(gòu)的破壞、氣道的重塑等與炎性細(xì)胞及其所釋放的多種細(xì)胞因子關(guān)系緊密。COPD急性發(fā)作期，患者血清中炎性因子如白三烯、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性介質(zhì)增多[8－10]。

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（s，%，n＝39）

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（s，%，n＝39）

組別FVC占預(yù)測(cè)值的百分比 FEV1占預(yù)測(cè)值的百分比 MVV占預(yù)測(cè)值的百分比觀察組對(duì)照組t值P值治療前61．84 ± 7．89 60．99 ± 7．21 0．497＞ 0．05治療后82．45 ± 8．99*72．57 ± 8．16*5．082＜ 0．05治療前58．98 ± 8．15 58．97 ± 8．16 0．005＞ 0．05治療后78．13 ± 9．68*63．13 ± 9．08*7．058＜ 0．05治療前56．57 ± 7．55 56．02 ± 7．93 0．314＞ 0．05治療后76．01 ± 8．60*62．61 ± 8．02*7．116＜ 0．05

激素抗炎作用廣泛，盡管COPD全球創(chuàng)議和相關(guān)指南對(duì)COPD急性期的激素應(yīng)用作了明確推薦，但臨床針對(duì)激素治療COPD急性期的劑量、指征及藥物聯(lián)用方案等尚存在諸多爭(zhēng)議[11]。孟魯司特治療COPD急性加重期，可有效改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，并提高患者肺功能[12]。甲強(qiáng)龍聯(lián)合普米克令舒治療COPD急性加重期，可有效緩解其臨床癥狀且療效明確[13]。甲強(qiáng)龍屬糖皮質(zhì)激素，為強(qiáng)效抗炎藥物，可有效抑制炎性介質(zhì)釋放和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及嗜酸性粒細(xì)胞的分化增殖等[14]，有效抑制支氣管腺體中嗜酸性黏多糖合成和小血管的收縮，在加強(qiáng)患者皮質(zhì)緊張度的同時(shí)緩解患者氣道阻塞狀態(tài)[15]。孟魯司特鈉屬于一種口服白三烯受體拮抗劑，其不僅可特異性地抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，還可降低白三烯活性，減輕白三烯所致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多浸潤(rùn)和支氣管痙攣收縮，以及黏膜水腫，有效改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)[16]，以達(dá)到抑制氣道炎癥和提高患者肺功能的目的，與甲強(qiáng)龍聯(lián)用可較好地發(fā)揮協(xié)同作用[17－18]，明顯減少甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量，并減輕糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物所引起的藥品不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組在降低患者嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值，調(diào)節(jié)PaO2和PaCO2水平，提高患者肺功能，降低甲強(qiáng)龍總應(yīng)用劑量，且藥物安全性方面均較對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療COPD急性期，臨床療效明確，可明顯降低甲強(qiáng)龍應(yīng)用劑量，提高藥物應(yīng)用安全性。