曹國強，張 偉，王代兵

（中國人民解放軍281醫(yī)院心內科，河北 秦皇島 066001）

心律不齊是心血管疾病常見癥狀，也可見于健康人或其他疾病患者，包括房性或室性早搏、室上性心動過速、心房撲動或顫動等，不僅會使患者原有的心臟疾病加重，還會使心力衰竭的進展速度加快，嚴重的還會發(fā)生猝死，對患者的身體健康和生命安全造成很大威脅[1]。臨床一般選用抗心律不齊藥物進行治療，療效良好，但Ⅰ類抗心律不齊藥物可能存在一定程度的致心律不齊作用，停藥后容易復發(fā)，因此合理選擇治療方案很有必要[2]。本研究中比較了索他洛爾和普羅帕酮治療心律不齊患者的療效，以及對白細胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經心電圖和超聲心電圖檢查符合心律不齊的臨床診斷標準；PP間期互差大于0．12 s，并在呼氣或吸氣時發(fā)生變化；心電圖檢查結果顯示長Ⅱ和長Ⅵ導聯大于30 s；本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝46）

排除標準：先天性心臟??；嚴重的肝、腎、脾等臟器疾??；心臟手術史；嚴重的精神障礙；對本研究藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年3月至2016年4月收治的心律不齊患者92例，依據治療方式的不同隨機分為對照組和研究組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組患者予口服普羅帕酮片（石家莊中諾藥業(yè)有限公司，國藥準字 H13021670，規(guī)格為每片 50 mg），初始劑量為每次150 mg，每日3次，飯后服用，治療7 d后如果效果不明顯，每間隔5～7 d增加1次單次服用量，每次增加50 mg，有效后停止增加，每日總劑量不超過900 mg。研究組患者口服鹽酸索他洛爾片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20000238，規(guī)格為每片80 mg），每次40 mg，每日2次，飯后服用，治療7 d后如果效果不明顯，每間隔5～7 d增加1次單次服用量，每次增加40 mg，有效后停止增加，但單次服用劑量不超過120 mg。兩組患者均持續(xù)服用7周，在治療過程中不使用其他抗心律不齊藥物。

1．3 觀察指標與療效判定標準

對比兩組患者治療前后的最小QT間期、最大QT間期及QT離散度的變化。分別在治療前后通過18導聯心電圖測量患者的QT間期，QRS波起點到T波終點為1個QT間期，如果心電圖中有U波，終點則取U波和T波交叉的最低點，至少測量8個導聯（胸導聯大于3個），每個導聯測量3次，取平均值計算出QT間期。其中，QT離散度為最大QT間期與最小QT間期之差[3]。

對比兩組患者治療前后血清中細胞因子IL－8和TNF－α水平的變化。分別在治療前后抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，使用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清中IL－8和TNF－α水平，操作過程中嚴格按說明書進行[4]。

對比兩組患者的治療效果。顯效：房顫、心動過速、早搏等臨床癥狀完全消失或減少超過90%；有效：心動過速、早搏等臨床癥狀減少超過50%；無效：心動過速、早搏等臨床癥狀減少小于50%或加重[5]。以前兩者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝46]

表3 兩組患者治療前后最小QT間期、最大QT間期及QT 離散度比較（s，ms）

表3 兩組患者治療前后最小QT間期、最大QT間期及QT 離散度比較（s，ms）

注：與對照組治療后比較，bP ＜0．05。

組別對照組研究組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值最小QT間期364．3 ± 23．6 367．7 ± 22．8 4．375 0．067 365．6 ± 21．3 418．4 ± 27．6b 13．503 0．035最大QT間期415．7 ± 27．9 417．2 ± 28．1 2．572 0．053 413．3 ± 28．7 445．1 ± 36．4b 16．726 0．029 QT離散度49．7 ± 4．7 48．6 ± 3．9 3．281 0．057 49．9 ± 4．5 35．7 ± 2．5b 14．591 0．030

表4 兩組患者治療前后血清IL－8和TNF－α水平比較(s，n＝46）

表4 兩組患者治療前后血清IL－8和TNF－α水平比較(s，n＝46）

IL －8（ng／L） TNF － （ g／L）組別 α μ對照組研究組t值P值治療前169．4 ± 19．7 167．8 ± 21．3 6．815 0．072治療后101．7 ± 13．2 62．5 ± 9．7 13．492 0．037治療前3．3 ± 1．1 3．4 ± 0．9 5．471 0．064治療后2．1 ± 0．8 1．6 ± 0．5 14．363 0．029

3 討論

心臟電信號主要是依靠心肌細胞離子通道電流進行傳導，只有心肌細胞鈣、鉀、鈉離子通道保持開放和動態(tài)平衡才能保證心臟正常工作。部分心律不齊患者往往是因為鈣、鉀、鈉等離子通道受到影響，而使離子通道失去平衡，導致心臟電信號的傳導出現紊亂而發(fā)生[6]。普羅帕酮是臨床廣泛使用的Ⅰ類抗心律不齊藥物，作為鈉離子通道阻滯劑，能有效阻斷心肌細胞內的快鈉離子通道，對鈣離子的內流及心肌的慢反應產生抑制，同時還可保持細胞膜穩(wěn)定，延長房室結、心房、心室的有效不應期和動作電位時程；還可使心肌傳導系統(tǒng)的阻滯折返和不應期延長，進而使心肌閾電位提高，興奮性減弱，對各種由于室上性心動過速引起的心律不齊有很好的療效，但不適用于存在器質性心臟病的心律不齊[7]。索他洛爾是一種合成的外消旋體混合物，不僅能非選擇性地阻斷β腎上腺素受體，同時還能發(fā)揮Ⅱ類和Ⅲ類抗心律不齊藥物的作用，與β受體結合后，能在一定程度上對交感神經的興奮性產生抑制，使離子通道內兒茶酚胺的增高速度減慢，對心肌的收縮產生刺激，進而使心室和心房的有效不應期及動作電位時程得到有效延長，發(fā)揮抗心律不齊的效果；索他洛爾對于存在器質性心臟病的心律不齊患者無禁忌，因此治療優(yōu)勢更加明顯[8]。本研究中，研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0．05），表明索他洛爾治療心律不齊的效果更明顯。

心電圖中的QT間期能反映人體的軀體形態(tài)、生物信號處理、心臟形狀、心臟電生理、組織抗阻等多方面之間的復雜關系，心室的復極時間和傳導時間決定QT間期的長短。QT離散度與心律不齊的易患性和高危性密切相關，能判定抗心律不齊藥物的療效。通常情況下，患者服藥后QT離散度越大，表明該藥物的致心律不齊作用越強，患者停藥后越容易復發(fā)[9]。本研究結果顯示，兩組患者治療前的QT離散度無明顯差異（P＞0．05），治療后，研究組患者的QT離散度明顯小于治療前（P＜0．05），而對照組患者與治療前無明顯差異（P＞0．05），表明采用索他洛爾治療心律不齊，可有效降低患者的QT離散度。

IL－8是由上皮細胞和巨噬細胞等分泌的一種趨化因子，通過和其受體相互結合，參與人體的生理、生殖及病理等過程，對體內的炎性反應進行調節(jié)。TNF－α是由巨噬細胞或單核細胞等分泌的小蛋白分子，通過和干擾素相互協同能直接使腫瘤細胞死亡，各種相關的細胞因子也會在一定程度上對心律不齊產生作用[10]。由于各種細胞因子之間存在相關機制，可共同參與心律不齊的發(fā)生和發(fā)展過程，且能互相作用，發(fā)病后，患者交感神經的興奮性會升高，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)會被激活，使血管緊張素Ⅱ及去甲腎上腺素的水平增多，對巨噬細胞或單核細胞產生刺激，進而導致體內IL－8和TNF－α水平的升高。因此，心律不齊患者病情越嚴重，其IL－8和TNF－α的水平越高。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清中IL－8和TNF－α的水平降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0．05），表明采用索他洛爾治療心律不齊，能更有效地降低患者體內IL－8和TNF－α水平。

綜上所述，索他洛爾治療心律不齊療效明顯好于普羅帕酮，能有效改善患者的QT離散度，防止疾病復發(fā)，同時還可有效降低患者IL－8和TNF－α水平，值得推廣。