劉愛芬

(山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院，山東 東營 257000)

糖尿病合并冠心病病情發(fā)生發(fā)展與異常高血糖水平、胰島素分泌和血脂代謝紊亂、高血壓及自主神經(jīng)功能異常關(guān)系密切[1]；若未對(duì)病情進(jìn)行及時(shí)控制，則可能導(dǎo)致血管損傷，加重心肌負(fù)荷，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)心肌梗死及心源性猝死[2]。目前西醫(yī)治療糖尿病合并冠心病多采用降血糖、調(diào)血脂及抗血小板等對(duì)癥干預(yù)，但癥狀緩解和病情進(jìn)展控制效果欠佳，且多種藥物不良反應(yīng)亦不利于治療依從性改善[3]。近年來研究顯示，中醫(yī)藥用于糖尿病合并冠心病治療具有多層次和多靶點(diǎn)干預(yù)特點(diǎn)，在臨床癥狀緩解和心絞痛發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低方面效果優(yōu)于單純西醫(yī)療法[4]。2015年3月—2016年12月，筆者觀察了消渴通冠湯治療糖尿病合并冠心病療效及對(duì)患者高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、血清網(wǎng)膜素1水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治的糖尿病合并冠心病患者80例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、《中國心血管病預(yù)防指南》[6]冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～75歲，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。排除入組前3個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，既往有心肌梗死病史者，重度心律失常者，糖尿病急性并發(fā)癥者，合并其他器質(zhì)性心臟病者，過敏體質(zhì)者，肝腎功能障礙者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡45～73(58.41±6.85)歲；糖尿病病程3～17(7.27±1.92)年；冠心病病程1～8(3.46±0.88)年。觀察組40例，男25例，女15例；年齡42～74(58.20±6.78)歲；糖尿病病程3～18(7.41±1.98)年；冠心病病程1～7(3.39±0.84)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組在降糖治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020783，規(guī)格：50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；辛伐他汀(浙江貝得藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103498，規(guī)格：10 mg)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用消渴通冠湯治療，組方：西洋參20 g、地黃20 g、黃芪20 g、麥冬15 g、黃精15 g、丹參15 g、川芎15 g、地龍10 g、柴胡10 g、瓜蔞仁10 g、甘草8 g，1劑/d，早晚分服。2組治療時(shí)間均為12周。

1.3觀察指標(biāo)①記錄治療最后一周患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量及硝酸甘油減停例數(shù)，計(jì)算硝酸甘油減停率。②證候體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點(diǎn)及脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀評(píng)分進(jìn)行計(jì)算，分值越低提示癥狀體征越輕。③采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、三酰甘油(TG) 、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并計(jì)算HOMA-IR，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平。④臨床療效：參考文獻(xiàn)[7]方法進(jìn)行評(píng)定。顯效：TC和TG水平降低>基礎(chǔ)值20%，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：TC和TG水平降低為基礎(chǔ)值10%～20%，中醫(yī)證候積分減分率為40%～70%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)　　果

2.12組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率比較觀察組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，硝酸甘油減停率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組心絞痛發(fā)作頻率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療后胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點(diǎn)及脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血糖指標(biāo)水平比較2組治療后FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

組別n手足心熱治療前治療后舌紫暗有斑點(diǎn)治療前治療后脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀治療前治療后對(duì)照組403.95±0.841.42±0.34①3.94±0.921.14±0.36①3.92±0.811.24±0.35①觀察組403.99±0.810.70±0.16①②3.88±0.890.68±0.18①②3.97±0.840.77±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血脂指標(biāo)水平比較2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，HDL-C水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后血糖指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平比較2組治療后HMGB1水平均顯著降低(P均<0.05)，血清網(wǎng)膜素1水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組臨床療效比較對(duì)照組40例，顯效13例，有效17例，無效10例，總有效率為75.00%，觀察組40例顯效21例，有效17例，無效2例，總有效率為95.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

3　討　　論

冠心病是糖尿病誘發(fā)心臟疾病主要類型，亦是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一，兩者作為臨床常見代謝性疾病，互為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗可加重機(jī)體脂質(zhì)代謝異常水平，增加動(dòng)脈硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]；而長期高血糖狀態(tài)所形成過量糖基化終末產(chǎn)物可導(dǎo)致機(jī)體異常氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活蛋白激酶C活性，損傷血管內(nèi)皮功能；此外血糖異常增高還能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，損傷血管壁，從而增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而血栓形成是公認(rèn)的導(dǎo)致心肌梗死和腦卒中的主要誘因[9]。近年來研究證實(shí)，HMGB1和血清網(wǎng)膜素1在糖尿病合并冠心病病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；其中HMGB1 屬于保守性染色質(zhì)蛋白，主要由單核/巨噬細(xì)胞合成分泌，對(duì)多種炎性細(xì)胞具有明確趨化效應(yīng)，是2型糖尿病患者繼發(fā)冠心病公認(rèn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[11]；而血清網(wǎng)膜素 1則能夠提高脂肪細(xì)胞對(duì)于胰島素敏感性，其水平高低與脂糖代謝、超重、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及代謝綜合征間相關(guān)性已獲得廣泛認(rèn)可[12]。

糖尿病合并冠心病臨床治療以往多采用控制血糖、降血壓、拮抗血小板聚集及溶栓等綜合干預(yù)，盡管可部分改善患者臨床癥狀體征，但長期服用后效果降低，且作用靶點(diǎn)較為單一，在延緩病情進(jìn)展、提高治療依從性及降低毒副作用方面存在諸多需要解決的問題[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在糖尿病合并心臟病診療方面具有悠久歷史，《靈樞》曰： “消渴，氣上撞心則發(fā)為痛熱?！薄吨T病源候論》載“消渴重，心中痛”，說明古代醫(yī)家已認(rèn)識(shí)到消渴更易并發(fā)心臟病變[14]。糖尿病合并心臟病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，其中氣陰兩虛為發(fā)病之根本，而血瘀痰濕則為標(biāo)實(shí)之所在，亦符合消渴病久病必虛，瘀阻脈絡(luò)論斷[15]，故中醫(yī)治療該病當(dāng)以益氣滋陰、祛痰止痛為主。本研究所用消渴通冠湯組方中西洋參健脾滋陰，地黃清熱益腎，黃芪益脾補(bǔ)氣，麥冬生津養(yǎng)陰，黃精滋腎益氣，丹參活血化瘀，川芎祛瘀通絡(luò)，地龍活血止痛，柴胡解郁疏肝，瓜蔞仁化痰理氣，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、養(yǎng)腎陰及化瘀濁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，地黃提取物可有效拮抗心肌缺氧缺血狀態(tài)，加快冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)開放進(jìn)程，提高心肌血流灌注量[16]；黃芪能夠顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，降低微血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[17]；而地龍則具有擴(kuò)張外周血管，加快微循環(huán)血流速度，降低血液黏稠度及降低血管內(nèi)皮功能損傷等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組每周心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油用量及硝酸甘油減停率均顯著優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后胸悶、心悸氣短、口干喜飲、手足心熱、舌紫暗有斑點(diǎn)及脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀評(píng)分，F(xiàn)PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HMGB1水平均顯著降低，HDL-C和血清網(wǎng)膜素1水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示消渴通冠湯治療糖尿病合并冠心病可有效減輕臨床癥狀體征，降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，改善血脂、血糖代謝，并有助于調(diào)節(jié)HMGB1和血清網(wǎng)膜素1水平，值得推廣應(yīng)用。