釋滌凡

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 100000）

頑固性咳嗽是指咳嗽反復(fù)發(fā)作超過1個月而未愈，是氣管、支氣管、肺部疾病的常見癥狀。其發(fā)病原因比較復(fù)雜，多由于感受風寒、飲食起居不慎而誘發(fā)，病情遷延難愈，給患者造成了較大的痛苦。目前西醫(yī)臨床對于頑固性咳嗽并無令人滿意的治療方法，多采用糖皮質(zhì)激素、中樞性鎮(zhèn)咳藥物治療，雖然可以暫時緩解咳嗽癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，且治療期間的不良反應(yīng)也不容小覷[1]。中醫(yī)學(xué)理論將頑固性咳嗽歸屬于“久咳”之范疇，為外邪犯肺后遷延失治，或臟腑氣血陰陽失調(diào)，導(dǎo)致肺失宣降、肺氣上逆而致咳嗽。治則以宣肺散邪、止咳化痰為法，注重標本兼治[2]。本研究分析了止嗽散合柴胡疏肝散對頑固性咳嗽的臨床治療效果及對炎性因子水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1　對象與方法

1.1對象 選取本院86例頑固性咳嗽患者為研究對象。男性50例、女性36例；年齡18～75歲，平均年齡（53.86±11.65）歲；病程1～6個月，平均病程（2.65±0.89）月。按照隨機數(shù)字表法將患者分成2組。對照組、觀察組各43例，2組在年齡、性別、病程等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究方案獲得本院倫理委員會批準后實施，患者入組前簽署知情同意書。

1.2診斷標準 參考2015 年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組修訂的《咳嗽的診斷與治療指南》[3]。

1.3納入標準 符合上述診斷標準；咳嗽持續(xù)1個月以上，無痰或僅有少量白黏痰，無發(fā)熱，受到冷熱、異味刺激，大聲講話時可誘發(fā)；兩肺無干濕啰音；胸片正?；騼H有肺紋理增粗，血常規(guī)白細胞計數(shù)結(jié)果正常；氣管激發(fā)試驗結(jié)果陽性；患者對治療方法知情同意，并簽署知情同意書；治療前2周內(nèi)未接受其他治療。

1.4排除標準 肺結(jié)核；胸膜炎；呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤；肝腎功能不全；妊娠期、哺乳期婦女；未成年人；不愿接受中藥治療；不愿簽署知情同意書；治療前2周內(nèi)接受其他治療。

1.5治療方法 對照組患者給予布地奈德（阿斯利康公司，國藥準字H20030410）吸入治療，吸入劑量為200 μg/次，2次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上采用止嗽散合柴胡疏肝散治療。方藥組成：桔梗10 g，荊芥10 g，紫菀10 g，百部10 g，白前10 g，陳皮6 g，枳殼6 g，柴胡10 g，川芎10 g，香附10 g，白芍10 g，甘草6 g。上藥每日1劑，水煎2次后合并煎液，分早晚2次口服。連續(xù)治療8周。

1.6檢測方法 分別于治療前、治療8周后抽取患者外周靜脈血，室溫下靜置30 min后采用2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清后凍存于- 80℃冰箱待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

分別于治療前、治療8周后進行誘導(dǎo)痰操作，采用生理鹽水漱口后使用面罩式超聲霧化器霧化吸入3%高滲鹽水7 min，清水漱口后再深咳，咳出痰液2 mL左右收集于無菌器皿，加入8 mL 0.1%二硫蘇糖醇，混勻后置于37℃水浴15 min，2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6，檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。細胞沉渣涂片檢測嗜酸性粒細胞百分比，涂片采用瑞-吉姆薩染色，每張涂片高倍鏡下計數(shù)400個非鱗狀上皮細胞，計數(shù)炎癥細胞中EOS的百分比。

分別于治療前、治療8周后采用美國美加國際醫(yī)學(xué)儀器有限公司Vmax6200型肺功能儀進行氣道激發(fā)試驗，采用5次吸入法霧化吸入乙酰甲膽堿，濃度分別為0.025、0.25、2.5、10、25 mg/mL，以激發(fā)后PC20-FEV1＜8 mg/mL為氣道反應(yīng)性陽性。

1.7療效標準 參考日間和夜間咳嗽癥狀評分[4]，無咳嗽為0分，間斷性咳嗽為1分，晝夜咳嗽頻作影響生活、工作為3分，介于1～3分之間的癥狀為2分。治愈：治療后咳嗽消失，咳嗽癥狀評分為 0；顯效：治療后咳嗽癥狀評分積分減少＞2分；有效：治療后咳嗽癥狀評分積分減少1分；無效：治療后咳嗽癥狀無改善。有效率=（痊愈+顯效+有效） 例數(shù)/ 總例數(shù)×100% 。

1.8統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（± s）表示，采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示組間存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效 治療后對照組總有效率為83.72%，6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率為11.63%；觀察組總有效率為97.67%，6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率0.00%，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組臨床療效比較（n = 43）　　例

2.2治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前2組血清TNF-α、IL-6水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清TNF-α、IL-6水平低于對照組，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.32組誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS治療前后比較 治療前2組誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS百分比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS百分比低于對照組，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4治療后氣道反應(yīng)性比較 治療后觀察組氣管激發(fā)試驗結(jié)果陽性率低于對照組，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表2　2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（n = 43，±s）

表2　2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（n = 43，±s）

注：與對照組對比，# P＜0.05

組　別　TNF-α/（ng/L）　IL-6/（pg/mL）治療前　治療后　治療前　治療后對照組 0.68±0.20 0.45±0.18　192.38±52.35 158.32±40.21觀察組 0.65±0.21 0.32±0.11#194.15±51.63 125.28±33.45#

表3　2組誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS治療前后水平比較（n = 43，±s）

表3　2組誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS治療前后水平比較（n = 43，±s）

注：與對照組對比，# P＜0.05

組 別　血清IL-6/（μg/mL）　EOS百分比/%治療前　治療后　治療前　治療后對照組75.38±20.63 58.63±15.85 14.21±3.95 12.45±3.05觀察組75.25±20.37 45.48±12.64#14.30±3.88　9.79±2.74#

表4　2組患者治療后氣管激發(fā)試驗結(jié)果陽性率比較（n = 43）

2.5治療期間不良反應(yīng)比較 治療期間對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5　2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n = 43）

3　討論

頑固性咳嗽在臨床工作中比較常見，其發(fā)病原因復(fù)雜，治療也往往比較棘手[5]。糖皮質(zhì)激素、中樞性鎮(zhèn)咳藥物雖然可以暫時緩解咳嗽癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，反復(fù)多次使用上述藥物還可導(dǎo)致機體對治療的反應(yīng)性下降[6]。頑固性咳嗽已成為呼吸科臨床工作面臨的一大挑戰(zhàn)。近年來國家對中醫(yī)藥事業(yè)大力扶持，中藥在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用[7]。

頑固性咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)理論中“內(nèi)傷咳嗽”之范疇。中醫(yī)學(xué)理論認為，風為百病之長，善行數(shù)變?？人灾酰L寒之邪犯肺，邪氣郁閉不解日久， 氣機郁滯，導(dǎo)致肺失宣肅、肺失通調(diào)，使水道不暢，易聚濕化痰而成痰飲，還因遷延失治導(dǎo)致邪傷肺氣，使臟腑功能不調(diào)，咳嗽屢作[8-9]。因此頑固性咳嗽的基本病機為風、痰相兼，肺失宣降，肺氣上逆而作咳。治則以宣肺散邪、止咳化痰為法[10]。

止嗽散方出自《醫(yī)學(xué)心悟》，由桔梗、荊芥、紫菀、白前、百部、甘草、橘紅組成，治療風邪犯肺證效果較好[11]。柴胡疏肝散方出自《景岳全書》，為理氣劑之名方，由陳皮、柴胡、川芎、香附、枳殼、白芍、甘草組成[12]。本研究將兩方相合，以紫菀、百部為君藥，功擅止咳化痰、潤肺降氣；桔梗、白前宣肺平喘、降氣化痰，二者共為臣藥；佐以荊芥祛風解表，陳皮、枳殼、橘紅理氣化痰、止咳平喘，柴胡疏肝解郁、疏散退熱，川芎、香附行氣化瘀、理氣寬中，白芍養(yǎng)血柔肝、斂陰緩中；甘草為使藥，緩急止咳，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏宣肺散邪、止咳化痰之功效[13-15]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究認為，止嗽散具有稀釋痰液、擴張支氣管、鎮(zhèn)咳、抗過敏、抗菌、消炎等藥理作用[16]。桔梗、柴胡可促進腎上腺分泌，抑制炎性介質(zhì)的釋放[17]；紫菀、百部、桔梗可降低氣道高反應(yīng)性，調(diào)節(jié)Th1與Th2平衡，上調(diào)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的表達，降低TNF-α、IL-6等促炎性細胞因子的合成，進而控制氣道炎癥的進一步惡化[18-19]。本研究中采用止嗽散合柴胡疏肝散治療者治療后血清TNF-α、IL-6水平低于單用布地奈德治療者，誘導(dǎo)痰中IL-6、EOS百分比低于單用布地奈德治療者。上述結(jié)果提示，采用止嗽散合柴胡疏肝散治療頑固性咳嗽可降低患者血循環(huán)及痰液中的促炎性細胞因子水平，減輕機體炎癥反應(yīng)。

與其他研究報道相比，本研究的創(chuàng)新之處在于采用氣管激發(fā)試驗來評估患者的氣道反應(yīng)性，發(fā)現(xiàn)采用止嗽散合柴胡疏肝散治療者氣管激發(fā)試驗結(jié)果陽性率也低于單用布地奈德治療者。這是由于TNF-α、IL-6等炎性介質(zhì)的釋放可促進白三烯、前列腺素等的合成，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的發(fā)生。止嗽散合柴胡疏肝散治療后促炎性細胞因子水平下降，氣道高反應(yīng)性也隨之緩解[20]。