成 青,張?jiān)气P,周奇興
(同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市普陀區(qū)利群醫(yī)院呼吸科,上海 200333)
支氣管哮喘是一種臨床常見病和多發(fā)病,是由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞參與的一種氣道慢性炎癥。近年來,隨著大氣污染及社會(huì)生活節(jié)律的加快,支氣管哮喘發(fā)病率也不斷增高,從而使得患者生活和生理健康受到很大影響[1]。目前,對(duì)于支氣管哮喘尚無特效治療藥物,通常采用氧療、控制感染、輸液、抗過敏、解除支氣管痙攣等綜合療法,但其療效不甚理想[2]。筆者應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療觀察其對(duì)支氣管哮喘患者療效、免疫功能及肺功能水平的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1研究對(duì)象 納入2014年6月-2015年6月我院接受診治的支氣管哮喘患者102例。按照隨機(jī)分組法分為西醫(yī)組(n = 51)和中西醫(yī)組(n = 51)。西醫(yī)組中男28例,女23例,年齡18~68歲,平均(42.47±10.92)歲,病程10個(gè)月~13年,平均(6.82±2.21)年,病情程度輕度24例,中度20例,重度7例;中西醫(yī)組中男26例,女25例,年齡21~70歲,平均(44.02±11.54)歲,病程12個(gè)月~14年,平均(7.13±2.34)年,病情程度輕度25例,中度21例,重度5例。2組基礎(chǔ)資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2入組及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1入組標(biāo)準(zhǔn) 符合《支氣管哮喘防治指南》[3]及《中醫(yī)辨證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);簽訂知情同意書者,年齡18~70歲,均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核者,肝、腎、肺、心等功能均未出現(xiàn)異常者。
1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或者哺乳期婦女,合并肝炎、腎炎等感染性疾病者,過敏體質(zhì)者。
1.3治療方法
1.3.1西醫(yī)組 給予常規(guī)西醫(yī)治治療,包括鎮(zhèn)靜、抗感染、補(bǔ)液、吸氧及糾正酸堿平衡等,且給以舒利迭(沙美特羅替卡松氣霧劑;生產(chǎn)廠家:法國(guó)Laboratoire Glaxo SmithKline;注冊(cè)證號(hào):H20120015;規(guī)格:50/250 μg/泡)以準(zhǔn)納器吸入,輕中度患者50/250 μg/泡,2次/d,1吸/次;重度患者50/500 μg/泡,2次/d,1吸/次。
1.3.2中西醫(yī)組 在西醫(yī)組基礎(chǔ)上結(jié)合中藥湯劑。處方:麻黃12 g,細(xì)辛9 g,芍藥12 g,五味子9 g,桂枝12 g,半夏12 g,干姜9 g,甘草6 g。若外寒證輕者則可減輕桂枝,麻黃改為炙麻黃,兼喉中痰鳴加款冬花、射干、杏仁以化痰降氣平喘,兼熱象而煩躁者加黃芩、生石膏以清郁熱,若鼻塞、清涕多者加用蒼耳子、辛夷以宣通鼻竅。水煎溫服,1劑/d。
2組以2周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。
1.4療效評(píng)價(jià) 參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效:治療后咳嗽癥狀消失或者基本消失,喘憋消失以及氣促緩解,同時(shí)肺部喘鳴音消失或者基本消失;好轉(zhuǎn):治療后咳嗽癥狀好轉(zhuǎn),喘憋好轉(zhuǎn)以及氣促緩解,同時(shí)肺部喘鳴音明顯減少;無效:患者癥狀、體征無變化,甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.5觀察指標(biāo)
1.5.1觀察2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化 于治療前后分別采集患者外周靜脈血3 mL,以密度梯度離心法分離細(xì)胞,同時(shí)給予單標(biāo)記測(cè)定CD3、CD4、CD8,然后于每1×106個(gè)細(xì)胞中加入封閉液100 μL,于4 ℃下與CD3-CY5/CD4+-FITC、CD8+-PE單抗20 μL作用45 min,采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀對(duì)各淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行測(cè)定。
1.5.2觀察2組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化 包括1秒用力呼出量(forced expiratory volume of 1 second,F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity,F(xiàn)VC)、呼吸峰流速(peak expiratory folw,PEF)變化。采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀(masterscreen PET)檢測(cè)2組FEV1、FVC、PEF。
1.5.3安全性評(píng)價(jià) 觀察2組患者治療期間血常規(guī)、肝腎功能等,觀察不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 19.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)結(jié)果處理,其中2組組間和組內(nèi)計(jì)量資料以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(± s )表示;2組組間和組內(nèi)計(jì)數(shù)資料采用配對(duì)χ2檢驗(yàn),百分率(%)表示,P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1療效比較 中西醫(yī)組總有效率(94.12%)明顯高于對(duì)照組(72.55%),2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 2組療效比較(n = 51) 例(%)
2.2免疫功能指標(biāo)比較 2組患者CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組患者CD3+、CD4+、以及CD4+/CD8+治療后明顯增加(P<0.05),而CD8+治療后明顯下降(P<0.05),中西醫(yī)組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+治療后高于對(duì)照組(P<0.05),而CD8+治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
2.3肺功能指標(biāo)比較 2組患者FEV1、FVC以及PEF水平治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組患者FEV1、FVC以及PEF水平治療后均明顯上升(P<0.05),中西醫(yī)組FEV1、FVC以及PEF水平高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表3。
表2 免疫功能指標(biāo)比較(± s ,n = 51) %
表2 免疫功能指標(biāo)比較(± s ,n = 51) %
注:與治療前比較,# P<0.05;與西醫(yī)組治療后比較,△P<0.05
組 別 時(shí) 間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+西醫(yī)組 治療前 52.83±3.82 32.49±2.15 28.51±3.37 1.14±0.37治療后 56.81±3.98# 35.35±2.41# 25.62±2.26# 1.38±0.40#中西醫(yī)組 治療前 53.34±3.67 32.55±3.27 28.06±3.49 1.16±0.32治療后 60.73±4.13#△ 37.97±3.65#△ 23.58±2.01#△ 1.61±0.47#△
表3 肺功能指標(biāo)比較(± s ,n = 51) L
表3 肺功能指標(biāo)比較(± s ,n = 51) L
注:與同組治療前比較,# P<0.05;與西醫(yī)組治療后比較,△P<0.05
組 別 時(shí) 間 FEV1 FVC PEF西醫(yī)組 治療前60.91±7.90 69.54±8.65 65.17±7.13治療后80.83±9.83# 82.36±9.94# 79.38±8.38#中西醫(yī)組治療前62.31±8.43 68.69±8.86 66.43±6.91治療后 94.35±10.29#△93.76±11.20#△90.30±8.82#△
2.4安全性評(píng)價(jià) 中西醫(yī)組在治療期間出現(xiàn)1例頭痛、1例腹脹、2例惡心嘔吐,均經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%;西醫(yī)組治療期間出現(xiàn)2例頭痛、2例腹脹、2例惡心嘔吐,均經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn),不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
支氣管哮喘是一種變態(tài)反應(yīng),其發(fā)生過程T淋巴細(xì)胞發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。其中T淋巴細(xì)胞參與了機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng),且于免疫應(yīng)答中具有重要調(diào)節(jié)作用[6-8]。T細(xì)胞根據(jù)細(xì)胞表面分化抗原主要分為CD3+、CD4+、CD8+亞群。其中CD3+是成熟的一種T細(xì)胞表面的共同標(biāo)志,CD4+細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞,能夠輔助T、B淋巴細(xì)胞應(yīng)答功能;CD8+是抑制免疫作用的一種T細(xì)胞,其含量上升可抑制宿主免疫反應(yīng)[9-11]。筆者應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療顯示中西醫(yī)組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+治療后高于對(duì)照組,而CD8+治療后低于對(duì)照組,可見中西醫(yī)結(jié)合治療通過提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,降低CD8+,提高患者免疫功能,進(jìn)一步改善癥狀、體征。此結(jié)果與文獻(xiàn)[12-15]報(bào)道相一致。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘屬“喘證” “哮證”等范疇。筆者研究納入病例中醫(yī)辨證屬外寒里飲證,癥狀表現(xiàn)為惡寒發(fā)熱、無汗、頭身疼痛、喘咳、胸痞、痰涎清稀而量多,或痰飲喘咳、頭面四肢浮腫、舌苔白滑、脈浮[16-17]。中醫(yī)理論認(rèn)為,風(fēng)寒束表,衛(wèi)陽被遏,皮毛閉塞,營(yíng)陰郁滯,可見惡寒發(fā)熱、身體疼痛、無汗。素有水飲之人,一旦發(fā)生感受外邪,則每致表寒引動(dòng)內(nèi)飲。而在《難經(jīng)·四十九難》中曰:“形寒飲冷則傷肺?!彼嗖?,內(nèi)外相引,飲動(dòng)不居,水寒射肺,肺失宣降,故而可見咳喘痰多而??;水停心下,阻滯氣機(jī),故而可見胸痞[18-19]。本研究方中麻黃、桂枝為君藥,發(fā)汗散寒以解表邪,且麻黃還具有宣發(fā)肺氣而平喘咳功效,化氣行水以利里飲之化;以細(xì)辛、干姜為臣藥,溫肺化飲,兼助麻黃、桂枝解表祛邪;然素有痰飲,脾肺本虛,若僅應(yīng)用辛溫發(fā)散,恐耗傷肺氣,故而佐以芍藥和營(yíng)養(yǎng)血,五味子斂肺止咳,2藥與辛散之品相配伍,一散一收,增強(qiáng)止咳平喘之功,同時(shí)還能夠制約諸藥辛散溫燥太過之弊;半夏和胃降逆、燥濕化痰,亦為佐藥。其中炙甘草兼有佐使之藥,具有益氣和中功效,還可調(diào)和辛散酸收之品。筆者研究顯示中西醫(yī)組總有效率明顯高于對(duì)照組,說明中藥湯劑根據(jù)辨證用藥能夠明顯提高治療療效;中西醫(yī)組FEV1、FVC以及PEF水平高于西醫(yī)組,說明中藥湯劑可通過提高FEV1、FVC以及PEF水平,進(jìn)一步改善患者肺功能。此外,筆者治療同時(shí)還進(jìn)行相關(guān)干預(yù)措施以緩解患者由于支氣管哮喘引起的不良心理情緒。生活干預(yù)要保持病室內(nèi)清潔衛(wèi)生,通風(fēng)換氣;由于大部分患者有呼氣性呼吸困難與缺氧現(xiàn)象,故而需及時(shí)給與吸氧吸入;此外要嚴(yán)密觀察患者病情變化,進(jìn)行藥物治療觀察、健康教育、出院健康指導(dǎo)等。
綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合治療支氣管哮喘可明顯改善患者免疫功能和肺功能,調(diào)整機(jī)體免疫反應(yīng)和肺功能,且用藥安全性良好,有待臨床進(jìn)一步深入研究。