王彩玲，王俊生，周　靜

(安陽市腫瘤醫(yī)院，河南 安陽 455000)

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，大約70%的患者就診時(shí)已處于晚期階段，喪失了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)[1]，預(yù)后較差，全身化療成為改善生活質(zhì)量和延長生存的主要手段。近年來隨著諸多新藥的出現(xiàn)，使二線治療失敗的晚期胃癌患者化療的有效率及生存率都得到了顯著提高。我院2012年3月至2015年6月應(yīng)用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞三線治療晚期胃癌患者38例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2012年3月至2015年6月我科收治的38例晚期胃癌患者，其中男21例，女17例；年齡35～74歲，中位年齡52歲。所有患者均經(jīng)術(shù)后病理或胃鏡活檢病理診斷證實(shí)。其中23例為胃癌根治術(shù)后患者，15例未行手術(shù)治療。轉(zhuǎn)移病灶分布：鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移2例，肝臟轉(zhuǎn)移17例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，腹膜轉(zhuǎn)移9例，卵巢種植轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例。38例均為應(yīng)用多西他賽、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、順鉑、奧沙利鉑、卡陪他濱、替吉奧等組成的一線和二線化療方案后疾病進(jìn)展的患者，所有患者影像學(xué)檢查至少有1個(gè)可測量病灶，ECOG評(píng)分<2分，血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等檢查均達(dá)到可化療指標(biāo)，無化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

1.2治療方法伊立替康180 mg·m-2加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注90 min，d1；雷替曲塞 3 mg·m-2加入50 mL生理鹽水中靜脈滴注15 min，d2。每3周為1周期?；熤雇虏捎猛型樗经?；出現(xiàn)腹瀉癥狀者則應(yīng)用易蒙停及補(bǔ)液治療。連續(xù)化療2周期以上進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3臨床療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。疾病進(jìn)展時(shí)間為化療開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2　結(jié)果

2.1臨床療效38例患者中有1例患者因嚴(yán)重腹瀉接受1周期化療后終止治療，不能評(píng)價(jià)療效，其余37例均接受2周期以上治療，共計(jì)136周期，平均3.7周期，其中11例患者接受6周期化療。37例患者均可評(píng)價(jià)療效，其中CR 1例、PR 10例、SD 11例、PD 15例，有效率為29.7%(11/37)，疾病控制率為59.5%(22/37)。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.6個(gè)月。

2.2不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、遲發(fā)性腹瀉、惡心、嘔吐等，多為Ⅰ、Ⅱ度，患者均可耐受。全組無治療相關(guān)死亡發(fā)生。見表1。

表1　主要不良反應(yīng)　n(%)

3　討論

胃癌是全球最常見惡性腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國家其發(fā)病率下降，但病死率下降不明顯，居惡性腫瘤死亡原因第2位[2]，但仍是發(fā)展中國家惡性腫瘤死亡的主要原因[3]。晚期胃癌治療較棘手,預(yù)后很差，5 a生存率低于10%[4]。全身化療作為晚期胃癌的主要治療手段，在提高生活質(zhì)量和延長生存時(shí)間方面起主要作用。晚期胃癌患者二線化療后均會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，隨著新藥的研發(fā)，多數(shù)患者在三線化療中受益。

雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，是直接和特異性的胸苷酸合酶抑制劑，可在細(xì)胞內(nèi)潴留，與5-氟尿嘧啶相比，雷替曲塞能長時(shí)間發(fā)揮抗腫瘤作用[5-6]，且無交叉耐藥。雷替曲塞用于結(jié)直腸癌化療中，療效確切，不良反應(yīng)較輕。伊立替康是拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可阻礙DNA復(fù)制和RNA形成，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[7]。德國的一項(xiàng) Ⅲ 期隨機(jī)研究顯示，伊立替康在胃癌的化療中可延長總生存時(shí)間，中位生存時(shí)間從2.4個(gè)月延長至4個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)48%[8]。多項(xiàng)資料顯示伊立替康聯(lián)合雷替曲塞對結(jié)直腸癌的化療療效確切[9-10]。基于2種藥物的特性，我科采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞三線治療晚期胃癌患者38例。結(jié)果顯示，37例患者可評(píng)價(jià)療效，有效率為29.7%(11/37)，疾病控制率為59.5%(22/37)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.6個(gè)月。常見不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、遲發(fā)性腹瀉、惡心、嘔吐等，多為Ⅰ、Ⅱ度，其中中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性，對于既往接受過多次化療的老年患者存在一定風(fēng)險(xiǎn)，但粒細(xì)胞集落刺激因子的早期應(yīng)用可以有效控制該不良反應(yīng)。該方案惡心、嘔吐反應(yīng)較輕，耐受性良好。對于伊立替康的遲發(fā)腹瀉，使用過程中應(yīng)予重視。本組Ⅲ、Ⅳ度腹瀉經(jīng)大劑量口服易蒙停及補(bǔ)液，加用生長抑制八肽等治療，均能很好控制。本組1例患者因?yàn)棰舳雀篂a退出研究?？谇火つぱ诪橐亮⑻婵岛屠滋媲灿械牟涣挤磻?yīng)，補(bǔ)充維生素及應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子漱口可治療和預(yù)防。全組無一例治療相關(guān)死亡患者。上述結(jié)果提示該方案對于多周期化療的晚期胃癌患者較為安全。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌療效肯定，不良反應(yīng)可耐受，住院時(shí)間短，可以作為晚期胃癌二線治療失敗后的治療選擇。