李強(qiáng)

【摘要】目的：；分析血清抗核小體抗體（AnuA）對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在診斷和臨床治療應(yīng)用價(jià)值。方法：用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）方法檢測(cè)60例SLE組患者、50例非SLE疾病對(duì)照組患者血清AnuA，同時(shí)用間接免疫熒光法檢測(cè)患者血清抗核抗體（ANA）和抗雙鏈（ds-DNA）抗體、酶免疫條帶法檢測(cè)其抗Sm抗體，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評(píng)價(jià)抗核小體抗體在SLE診斷中的臨床意義。結(jié)果：AnuA的敏感性和特異性。敏感性低于ANA （P<001），高于抗ds-DNA抗體（P>005）、以及抗Sm抗體（P<001）；特異性高于ANA（P<001），與抗ds-DNA抗體相同（P>005），低于抗Sm抗體（P>005）。結(jié)論：抗核小體抗體對(duì)SLE的敏感性和特異性較高，與ANA、抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體等自身抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SLE的明確診斷和臨床治療的重要意義。

【關(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；抗核小體；抗體；抗ds-DNA抗體；抗Sm抗體

【中圖分類(lèi)號(hào)】R457.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】

B【文章編號(hào)】1005-0019（2018）06-021-01

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性結(jié)締組織疾病?；颊哐逯杏卸喾N自身抗體，基本病理改變是血管炎。本病臨床表現(xiàn)多種多樣，即「四多」：多系統(tǒng)、多器官、多種自身抗體、多見(jiàn)于生育期的女性。臨床實(shí)驗(yàn)室有關(guān)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的診斷多涉及到的檢測(cè)項(xiàng)目包括以下幾個(gè)方面：（1）抗核抗體，簡(jiǎn)稱ANA。抗核抗體具有極為突出的非特異性特征；（2）抗雙鏈DNA抗體 ，ds-DNA抗體。此種抗體盡管具備良好的特異性，但在敏感度方面始終維持在較低水平；（3）抗Sm抗體。此種抗體盡管具備良好的特異性，但在敏感度方面始終維持在較低水平。本組病例選取臨床已確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀的患者為分析對(duì)象，對(duì)患者相關(guān)抗體指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)檢測(cè)，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡與抗核小體抗體的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

11一般資料SLE組患者60例，其中男8例，女52例，年齡18--63歲。非SLE疾病對(duì)照（NSLE）組為非系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病患者，共50例，男性患者共計(jì)9例，女性患者共計(jì)41例，年齡17--59歲。臨床癥狀；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎26例、發(fā)性干燥綜合癥10例，多發(fā)性肌炎患者共計(jì)7例。50例患者標(biāo)本由我院檢驗(yàn)科采集。所有標(biāo)本離心分離血清，控制溫度-20℃下進(jìn)行凍存，使用批量式的測(cè)定方法進(jìn)行。

12檢測(cè)方法對(duì)受試對(duì)象AnuA指標(biāo)的檢測(cè)方法選取為ELISA-酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)方法。同時(shí)，考慮到現(xiàn)階段國(guó)際還沒(méi)有形成有關(guān)AnuA指標(biāo)的參考血清取值范圍，因此標(biāo)準(zhǔn)品的表示以RU-相對(duì)單位為準(zhǔn)。德國(guó)歐蒙實(shí)驗(yàn)制品有限公司推薦將相對(duì)單位的正常性取值上限確定為20RU/ml。在檢測(cè)數(shù)值≥20RU/ml單位的情況下，判定樣本為陽(yáng)性屬性。對(duì)受試對(duì)象抗核抗體、以及抗ds-DNA抗體指標(biāo)的檢測(cè)方法選取為IIF-間接免疫熒光法檢測(cè)方法。在采取此種監(jiān)測(cè)方法的情況下，對(duì)于檢測(cè)結(jié)果的判定應(yīng)當(dāng)為：在檢測(cè)結(jié)果顯示為熒光模式的情況下，可判定受試對(duì)象的抗核抗體表現(xiàn)為陽(yáng)性屬性。同時(shí)，在按照1：10比例對(duì)血清樣本進(jìn)行稀釋處理的條件下，顯示綠蠅短膜蟲(chóng)動(dòng)基體為均勻性熒光特點(diǎn)的檢測(cè)樣本，可判定為ds-DNA抗體為陽(yáng)性屬性。 對(duì)受試對(duì)象Sm抗體指標(biāo)的檢測(cè)方法選取為酶免疫條帶法檢測(cè)方法。在采取此種檢測(cè)方法的情況下，對(duì)于檢測(cè)結(jié)果的判定應(yīng)當(dāng)為：在酶免疫條帶膜條相應(yīng)區(qū)域呈現(xiàn)出灰色色澤的地帶為陽(yáng)性屬性帶 。以上相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程中所選取的試劑盒均由均德國(guó)歐蒙實(shí)驗(yàn)制品有限公司所提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行各環(huán)節(jié)的操作。

13檢測(cè)設(shè)備OLYMPUS BX60熒光顯微鏡，HUMAN HUMAREADER半自動(dòng)酶標(biāo)儀。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文中的所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS120軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料x(chóng)2檢驗(yàn)，并以p<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

21AnuA在SLE診斷中的特異性和敏感性從AnuA陽(yáng)性率的角度上來(lái)說(shuō)，SLE組與NSLE組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001或<005）（見(jiàn)表1）。從敏感性和特異性的角度來(lái)說(shuō)，AnuA的敏感性顯著低于ANA，高于抗Sm抗體，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<001）；高于抗ds-DNA抗體，但無(wú)顯著性差異。 AnuA的特異性顯著高于ANA（P<001）；與抗ds-DNA抗體相同，低于抗Sm抗體，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>005）（見(jiàn)表2）。

22AnuA在抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體陰性的SLE患者中檢出的陽(yáng)性率在50例SLE患者中，AnuA和抗ds-DNA抗體均陽(yáng)性者占560%；AnuA、抗Sm抗體均陽(yáng)性者占140%。AnuA在抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體陰性的SLE患者中檢出的陽(yáng)性率分別為476%（10/21）和738%（31/42），提示AnuA對(duì)于抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體檢測(cè)具有較好的補(bǔ)充作用。具體數(shù)據(jù)如下表所示（見(jiàn)表3）。

3討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種彌漫性、全身性自身免疫病，臨床表現(xiàn)多種多樣，單純根據(jù)臨床表現(xiàn)難以特異性診斷，因此，自身抗體的檢測(cè)對(duì)SLE診斷要重要價(jià)值?？箂m是一類(lèi)抗核糖核蛋白粒子抗體，其相應(yīng)抗原由U-RNA和共同核心蛋白（即B，B，N，DI，D2，D3，E，G蛋白）組成。目前公認(rèn)抗Sm抗體幾乎僅見(jiàn)于SLE，是SLE的特異性標(biāo)志之一，在SLE診斷中特異性最高，在患者血清中出現(xiàn)后將持續(xù)陽(yáng)性，可作SLE回顧性診斷指標(biāo)，不受病情活動(dòng)及治療影響。目前，診斷SLE的標(biāo)志性抗體主要為抗ds—DNA抗體和抗sm抗體，這兩種抗體診斷SLE的特異性高。本組病例分析結(jié)果顯示，AnuA在SLE的診斷中具有很高的敏感性和特異性，其敏感性（76，0%）顯著高于抗ds—DNA抗體（56，0%）和抗sm抗體（16，0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而特異性（98，6%）則接近100%，這與文獻(xiàn)報(bào)到結(jié)果相近，提示AnuA可作為SLE診斷有一標(biāo)志性抗體。本組病例分析表明，在60例SLE患者中，AnuA和抗ds—DNA抗體均為陽(yáng)性占56，0%；AnuA和抗sm抗體均為陽(yáng)性占14，0%。AnuA在抗ds—DNA抗體和抗sm抗體陰性的SLE患者中檢出的陽(yáng)性率分別為47，6%和73，8%。說(shuō)明AnuA與經(jīng)典的SLE特異性抗體（抗dsDNA抗體和抗sm抗體）相關(guān)性較好，卡彌補(bǔ)其他自身抗體敏感性和特異性較低的不足，特別是對(duì)抗ds—DNA抗體和抗sm抗體陰性的SLE患者更有診斷意義[1]。AnuA可單獨(dú)在SLE患者中出現(xiàn)，還可與ANA，抗ds—DNA抗體和抗sm抗體等自身抗體中的一種或多種同時(shí)出現(xiàn)，很多學(xué)者認(rèn)為ANA抗ds—DNA抗體，抗sm抗體和AnuA等的低度與疾病活動(dòng)性有密切關(guān)系，故聯(lián)合檢測(cè)血清中5種自身抗體可提高SLE診斷敏感性，可利于病情和療效檢測(cè)[2]?？傊?，AnuA對(duì)SLE的敏感性和特異性較高，卡作為SLE診斷的有一特異性抗體。AnuA與ANA，抗ds—DNA抗體和抗sm抗體等自身抗體的聯(lián)合檢測(cè)可提高SLE患者自身抗體的陽(yáng)性檢出率，并對(duì)SLE確診后的病情發(fā)展和治療監(jiān)測(cè)有重要的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。提高SLE的檢出率，對(duì)SLE病情的診斷，分型，治療，追蹤和預(yù)后判定有重要臨床應(yīng)用價(jià)值，因病例較少，經(jīng)驗(yàn)欠缺，旨在進(jìn)一步提高。

參考文獻(xiàn)

[1]張素華，薛小萍.抗核小體抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷價(jià)值及意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（23）：2838-2839

[2]楊秉潛.四種自身抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2012，21（23）：22-23