滿(mǎn)達(dá)

【摘 要】藥物是導(dǎo)致帕金森綜合征（Parkinson's syndrome）發(fā)生的最為常見(jiàn)原因，藥物通過(guò)不同途徑來(lái)影響多巴胺系統(tǒng)，繼而引起不同帕金森綜合征。

【關(guān)鍵詞】帕金森綜合征；藥物；研究進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）05-294-02

在一般人群中，阻斷突觸后多巴胺受體的藥物會(huì)引起帕金森綜合征。研究資料顯示，藥物性帕金森綜合征占帕金森綜合征的39.36%左右，顯著高于血管性帕金森綜合征（占14.87%）[1]。帕金森綜合征與藥物帕金森綜合征無(wú)法被輕易鑒別，停用藥物之后會(huì)使得大多數(shù)帕金森綜合征患者的臨床癥狀得到緩解。隨著新藥的逐漸開(kāi)發(fā)合理用，藥物性帕金森綜合征發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升發(fā)展趨勢(shì)。

1 藥物性帕金森綜合征的原因藥物

1.1 多巴胺受體阻滯劑 多巴胺受體阻滯劑是藥物性帕金森綜合征最為常見(jiàn)且最具有代表性的藥物，正常人體腦內(nèi)具有以下鏡子中多巴胺能神經(jīng)通路：（1）結(jié)節(jié)漏斗通路；（2）中腦黑質(zhì)通路；（3）中腦邊緣系統(tǒng)通路；（4）黑質(zhì)紋狀體通路。多巴胺受體阻滯劑通過(guò)阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦黑質(zhì)通路來(lái)發(fā)揮抗精神病作用，通過(guò)阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體來(lái)減退多巴胺功能。

（1）吩噻嗪類(lèi)藥物

吩噻嗪類(lèi)藥物中的奮乃靜、氟奮乃靜、三氟丙嗪、三氟拉嗪等藥物容易導(dǎo)致帕金森綜合征，氯丙嗪和甲硫達(dá)嗪等藥物的錐體外系副作用較弱，長(zhǎng)期服用氯丙嗪中有28.98%左右的患者出現(xiàn)帕金森綜合征。

（2）丁酰苯類(lèi)藥物

氟哌啶醇 、三氟哌啶醇藥物較易引起帕金森綜合征，相比起吩噻嗪類(lèi)藥物作用比較弱，氟哌啶的錐外系反應(yīng)不夠明顯。

（3）苯甲酰胺衍生物

由于苯甲酰胺衍生物應(yīng)用廣泛且使用較為方便，因此極易引起帕金森綜合征。舒必利作為緩和抗精神藥物能夠被用于抑郁癥患者的治療過(guò)程中，胃復(fù)安和嗎丁啉等藥物具有中樞性效果，不斷阻斷腸胃平滑肌多巴胺受體作用，繼而產(chǎn)生改善消化道功能的效果。臨床大量應(yīng)用苯甲酰胺衍生物可透過(guò)血腦屏障，繼而極易出現(xiàn)帕金森綜合征。

1.2 抗抑郁藥物 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物作用在多巴胺系統(tǒng)之中，繼而成為帕金森綜合征的原因藥物之一[2]。 8-羥異戊噻平對(duì)多巴胺受體作用較為顯著，起作用類(lèi)似于氟哌啶醇。

1.3 多巴胺枯竭藥物 利血平是一種生物堿，具有降壓效果。降壓平是一種總生物堿制劑，降壓效果相比起利血平較弱，降壓平藥物和利血平藥物的結(jié)構(gòu)作用基本相似，降壓平藥物和利血平藥物通過(guò)阻止囊泡攝取多巴胺而損耗南囊泡中的多巴胺而出現(xiàn)帕金森綜合征。

1.4 第III類(lèi)鈣拮抗劑 西比靈、腦益嗪等藥物均會(huì)選擇性阻斷Ca 2 + 過(guò)量?jī)?nèi)流，西比靈、腦益嗪用于腦血管收縮患者中，對(duì)內(nèi)源性多巴胺具有顯著阻止效果，在用藥數(shù)周之后會(huì)出現(xiàn)帕金森綜合征。有研究發(fā)現(xiàn)，氟桂利嗪所引起的帕金森綜合征占全部服用此類(lèi)藥物的19.96%左右。

1.5 抗心律失常藥物 相關(guān)文獻(xiàn)研究顯示，乙胺碘呋酮會(huì)引起肌強(qiáng)直，因此推斷出乙胺碘呋酮具有損害大腦基底節(jié)的不良反應(yīng)。

2 藥物性帕金森綜合征的特點(diǎn)

藥物性帕金森綜合征在癥狀方面類(lèi)似于帕金森病，藥物性帕金森綜合征一般在給藥后的120～180d出現(xiàn)癥狀，服藥12個(gè)月以上者差異顯著。停止服用藥物之后，帕金森綜合征患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，繼續(xù)應(yīng)用則會(huì)使得帕金森綜合征患者臨床癥狀加重。研究資料顯示，互粉患者在停藥后21d～30d逐漸改善，部分患者則需要12個(gè)月以上才能夠完全改善其臨床癥狀。

3 藥物性帕金森綜合征的鑒別診斷

由于藥物性帕金森綜合征和帕金森病以及其他各種原因所導(dǎo)致的帕金森綜合征高度相似，因此需要進(jìn)行鑒別診斷。帕金森病是中老年人群最為常見(jiàn)的疾病之一，有學(xué)者提出診斷帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)是：（1）運(yùn)動(dòng)減少；（2）肌強(qiáng)直；（3）姿勢(shì)反射消失；（4）禁止性震顫等[3]。

3.1 血管性帕金森綜合征的臨床特點(diǎn) 血管性帕金森綜合征的臨床特點(diǎn)是：（1）左旋多巴胺治療效果不夠理想；（2）往往伴有原發(fā)性高血壓史；（3）一般為急性起病且呈現(xiàn)階梯性進(jìn)展；（4）伴有血管性癡呆表現(xiàn)；（5）腦MRI成像顯示基底節(jié)多發(fā)腔隙梗死灶；（5）肌強(qiáng)直上肢和下肢伸肌較為明顯。

3.2 特發(fā)性震顫的臨床特點(diǎn) 特發(fā)性震顫的臨床特點(diǎn)是：（1）一側(cè)手部起病且進(jìn)展緩慢，逐漸累及到下肢或者面部；（2）以震顫為唯一癥狀的常見(jiàn)運(yùn)動(dòng)性疾病無(wú)肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)減少；（3）典型自實(shí)行震顫且未出現(xiàn)禁止性震顫。

4 藥物性帕金森綜合征的治療和預(yù)防

由藥物所引起的帕金森綜合征與其劑量大小密切相關(guān)，個(gè)別帕金森綜合征患者對(duì)某些藥物具有易感性。對(duì)疑似藥物性帕金森綜合征患者需立即停藥，大部分患者在停止服藥之后，其臨床癥狀逐漸消失，但是完全終止用藥需適當(dāng)減量。由于使用抗精神病藥物的同時(shí)會(huì)提供阿托品等抗膽堿能藥物，因此會(huì)引起帕金森綜合征。有時(shí)候部分藥物未必會(huì)引起帕金森綜合征，因此需要適當(dāng)減少抗精神病藥物劑量的使用或者停用藥物或者使用其他藥物。使用鈣通道阻滯劑加以治療時(shí)，需注意較短療程，切忌使用大劑量，注意間歇用藥。使用胃腸動(dòng)力藥物或者鈣通道阻滯劑藥物而引起的運(yùn)動(dòng)震顫嚴(yán)重時(shí)可選用中樞膽堿受體阻斷劑，繼而逐漸緩解震顫癥狀，對(duì)老年人群使用中樞膽堿受體阻斷劑藥物時(shí)需注意尿潴留并發(fā)癥。左旋多巴對(duì)帕金森綜合征的效果不顯著，因此不宜用作預(yù)防性藥物之中。為了避免藥物性帕金森綜合征的發(fā)生，需要注意以下幾種臨床用藥方式：（1）避免同時(shí)使用抗抑郁藥物和鈣通道阻滯劑藥物；（2）盡最大可能避免使用引發(fā)帕金森綜合征藥物，必須使用時(shí)需注意從小劑量開(kāi)始且不宜應(yīng)用過(guò)長(zhǎng)時(shí)間，嚴(yán)密觀察其服藥表現(xiàn)；（3）對(duì)婦女和老年人群需謹(jǐn)慎用藥。部分恢復(fù)效果較慢的患者可以提高工抗帕金森藥物，但是盡量避免使用左旋多巴。

5 小結(jié)

充分認(rèn)識(shí)到藥物性帕金森綜合征的疾病特點(diǎn)，熟悉病因，提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，從而早期處理。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉汝宏，韓仲巖.藥物性帕金森綜合征[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)），2003，24（1）：22-25.

[2] 李錦，李青，龍志新等.藥物性帕金森綜合征研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2010，23（10）：90-90.

[3] 劉汝宏，韓仲巖.藥物性帕金森綜合征[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（內(nèi)科學(xué)分冊(cè)），2002，29（10）：444-446.