孫欽文 梁藍(lán)月 孫成暉 麥 茂 嚴(yán)偉紅

廣東省陽春市人民醫(yī)院，廣東陽春 529600

肺癌屬于癌癥疾病，病發(fā)率及致死率隨著我國空氣污染的嚴(yán)重程度呈逐年上升趨勢，位居世界臨床疾病首位，嚴(yán)重危害著人們的身體及生命健康。非小細(xì)胞肺癌占據(jù)癌癥疾病的最多比重，且好發(fā)于老年人群，具有潛伏期長的特點，以致于患者在晚期才能準(zhǔn)確診斷該疾病，但此時患者已失去最佳治療時間[1]。目前，非小細(xì)胞肺癌多采用放、化療進(jìn)行治療，但患者經(jīng)放、化治療后并不能提升患者生存質(zhì)量及存活率。而靶向治療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者最為有效的方式，通過影像學(xué)方式對患者腫瘤的實際情況進(jìn)行觀察平阿基，可延長患者生存時間。為此，血清腫瘤標(biāo)志物在評價患者腫瘤診斷及療效上具有重要意義[2-3]。基于此，本次研究則對血清腫瘤標(biāo)志物水平評價晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療的價值進(jìn)行分析并實施探討。

表1 所有患者治療前后各項血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 所有患者治療前后各項血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

組別 n 癌胚抗原（μg/L）Cyfra21-1（μg/L） CA125（kU/L） NSE（μg/L） SCCAg（μg/L）有效組 39治療前 36.00±20.10 8.70±4.80 56.00±13.00 18.30±1.90 1.39±0.25治療后 11.00±9.101 2.30±1.101 31.00±13.001 11.90±2.301 0.74±0.121 t1 2.12 2.28 3.21 5.56 4.43 P 0.03 0.04 0.01 0.001 0.001無效組 41治療前 36.00±19.00 8.20±4.00 60.00±14.00 18.00±4.00 1.16±0.84治療后 37.00±20.002 9.60±4.402 60.00±14.002 19.20±4.002 1.22±0.842 t2 0.10 0.66 0 0.57 0.14 P 0.06 0.07 0.06 0.06 0.05穩(wěn)定病變（治療前） 23 35.00±21.10 8.10±4.20 60.00±14.00 18.00±3.00 1.15±0.55穩(wěn)定病變（治療后） 23 35.00±20.003 7.80±3.803 58.00±13.003 17.60±2.103 1.32±0.373 t3 0 0.25 0.50 0.52 1.23 P 0.05 0.06 0.06 0.07 0.06疾病進(jìn)展（治療前） 18 36.00±19.10 8.40±5.80 60.00±14.00 18.10±6.00 1.23±0.82疾病進(jìn)展（治療后） 18 39.00±21.004 11.30±4.004 63.00±15.004 20.60±5.604 1.72±0.844 t4 0.45 1.75 0.62 1.29 1.77 P 0.07 0.06 0.06 0.07 0.07

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者一般資料選自本院收治的80例晚期非小細(xì)胞肺癌患者。其中，男45例，女35例；年齡均在35～78歲之間，平均（53.2±3.5）歲；其中，鱗癌有15例，腺鱗癌有17例，腺癌有48例。所有患者均符合以下診斷指標(biāo)：患者未經(jīng)過放、化療、手術(shù)治療及靶向治療；卡氏評分為≥70分；無其他惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、臟嚴(yán)重障礙者；妊娠、哺乳期者；合并其他惡性腫瘤者。所有患者均簽署知情同意書實施治療。

1.2 觀察指標(biāo)

在患者治療前及治療后2個月內(nèi)于清晨空腹采集患者的靜脈血，使用化學(xué)發(fā)光法測定靜脈血清中各項血清腫瘤標(biāo)志物水平：癌胚抗原、角蛋白19 可溶片段（Cyfra21-1）、糖類抗原 125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及麟狀細(xì)胞癌抗原（SCCAg）水平。各項血清腫瘤標(biāo)志物水平參考范圍分別為：癌胚抗原：＜5.0μg/L；Cyfra21-1：≤ 4.0μg/L；CA125：35.0kU/L；NSE：≤ 15.2μg/L；SCCAg：≤1.5μg/L。療效評定：患者腫瘤直徑采用CT測量。完全緩解：靶向治療后患者病灶消失；部分緩解：患者腫瘤直徑縮小頻率≥30%；穩(wěn)定病變：患者腫瘤直徑縮小范圍在部分緩解與穩(wěn)定病變之間；疾病進(jìn)展：患者腫瘤直徑增加頻率≥20%。其中完全緩解與部分緩解為有效，其余為無效[4]。并比較不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后各項血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

患者治療后總有例數(shù)為39例（39/80），占據(jù)48.75%，為部分緩解。按照臨床療效分為有效組（39例）與無效組（41例（41/80），占據(jù)51.25%，為穩(wěn)定病變（23例）與疾病進(jìn)展（18例））。見表1顯示，治療前，有效組患者與無效組的穩(wěn)定病變與疾病進(jìn)展患者的各項腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)靶向治療后，有效組各項腫瘤標(biāo)志物水平低于治療前，與無效組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。

2.2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較

本次研究患者中鱗癌為15例，腺鱗癌為17例，腺癌為48例。由圖表2可知，以上不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而CEA、CA125水平依次從腺癌、腺鱗癌及鱗癌減低，SCC、CYFAR21-1依次從腺癌、腺鱗癌及鱗癌升高。

表2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較（±s）

表2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標(biāo)志物血清水平比較（±s）

注：t1、P1表示為鱗腺癌與鱗癌比較；t2、P2表示為鱗腺癌與腺癌比較

病理類型 n CEA（μg/L） CA125（kU/L） SCC（μg/L） CYFAR21-1（μg/L）鱗癌 15 7.30±1.401 20.30±6.501 50.10±6.601 65.30±8.601鱗腺癌 17 35.60±9.402 35.60±9.702 29.50±8.402 32.40±10.402腺癌 48 38.80±9.76 37.50±6.70 25.50±6.30 30.40±9.20 t1 11.53 5.17 7.64 9.67 P1 0.001 0.001 0.001 0.001 t2 0.17 1.20 0.43 0.35 P2 0.04 0.03 0.03 0.007

2.3 單項腫瘤標(biāo)志物檢測的敏感度、特異度與準(zhǔn)確度比較

在 CEA、CA125、SCC 及 CYFAR21-1四 項腫瘤標(biāo)志物中：CEA較之CYFAR21-1，其敏感度、準(zhǔn)確度及特異度均高于CYFAR21-1；CA125較之CYFAR21-1，其特異度低于CYFAR21-1，但敏感度與準(zhǔn)確度高于CYFAR21-1；SCC較之CYFAR21-1，其敏感度與準(zhǔn)確度低于CYFAR21-1，但特異度高于CYFAR21-1。綜合上述各個腫瘤標(biāo)志物的敏感性、準(zhǔn)確度及特異度，CEA各項診斷效果較好。見表3。

表3 單項腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的效果比較

3 討論

肺癌屬于一種惡性腫瘤，長期吸煙與環(huán)境等因素都可造成肺癌，但其病因較為復(fù)雜。支氣管黏膜上皮細(xì)胞易出現(xiàn)肺癌，而肺癌主要分為非小細(xì)胞癌與小細(xì)胞癌，且非小細(xì)胞癌占據(jù)肺癌的較高比重[5]。非小細(xì)胞癌又分為鱗癌、腺鱗癌和腺癌三種。其主要表現(xiàn)的臨床癥狀為咳血、胸痛等。據(jù)統(tǒng)計，該疾病病發(fā)率與病死率較高，其臨床癥狀并不明顯加之缺乏有效的診斷方式，為此，大多非小細(xì)胞癌患者均為晚期診斷。目前，治療該疾病的主要手段為放、化療與切除手術(shù)，但非小細(xì)胞癌患者通過化療藥物后，具有較為明顯的毒副作用（乏力、脫發(fā)、血小板細(xì)胞減少等）與血管毒性、過敏等不良反應(yīng)[6]。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，對該疾病實施靶向治療可有效的選擇阻滯并抑制腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步轉(zhuǎn)移或惡化，是抑制細(xì)胞惡變的治療環(huán)節(jié)。對于治療該疾病的靶向藥物通常為酪氨酸激酶抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼），該藥劑是一種表皮生長因子受體，具有預(yù)后及敏感性作用。經(jīng)研究表明，腫瘤標(biāo)志物可反映患者腫瘤發(fā)生及腫瘤發(fā)展的具體情況，是一種特征性存在的物質(zhì)，常位于患者腫瘤細(xì)胞的表層及細(xì)胞分泌中，并通過惡性腫瘤的刺激性反映來評價非小細(xì)胞癌患者腫瘤情況[7-8]。腫瘤標(biāo)志物主要包括：癌胚抗原、角蛋白19可溶片段（Cyfra21-1）、糖類抗原 125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及麟狀細(xì)胞癌抗原（SCCAg），以上指標(biāo)均可提供患者診斷與療效依據(jù)。其中，癌胚抗原能在正常血清中以微量的形式存在，腫瘤標(biāo)志物性質(zhì)較為突出，且具有靈敏性與特異度較低的特點；Cyfra21-1常發(fā)生于患者的食管部腫瘤及肺癌中，為診斷非小細(xì)胞癌疾病的敏感標(biāo)志物[9]；CA125存在于患者上皮性卵巢腫瘤及肺癌中，為輔助性診斷；NSE是一種標(biāo)志性蛋白，作為小細(xì)胞肺癌最佳的診斷指標(biāo)，常見于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，具有較高敏感性；SCCAg主要診斷宮頸鱗癌，具有較高的靈敏性與特異度[10-11]。而CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，是一種細(xì)胞表面的糖蛋白物質(zhì)，其特異性較差，但當(dāng)內(nèi)胚葉引發(fā)腫瘤時，其水平會有所上升；CA125屬于糖蛋白物質(zhì)，存在于上皮性卵巢癌抗原，堿基對為5797，在染色體19p13.2處，在肺癌疾病中其水平也會升高；SCC分為酸性與中性，其分子量為42-48kD，在肺、子宮、鱗狀上皮細(xì)胞中細(xì)胞漿均所體現(xiàn)，在非角化癌中其含量最高。在中性中屬于正常組織，但在酸性亞成分中屬于惡心組織[12]。CYFAR21-1屬于細(xì)胞角蛋白物質(zhì)，通常出現(xiàn)在腫瘤分化的過程中，主要在肺泡、上皮細(xì)胞與腸中體現(xiàn)。以上不同的腫瘤標(biāo)志物對于晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療的診斷價值具有不同的特異性[13]。在相關(guān)人員的研究數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)在肺癌中CA125與CEA具有特異性，而CEA在鱗癌與腺癌的靈敏度分別為30%與54.2%，而SCC與CYFAR21-1在鱗癌的敏感度更高，但CYFAR21-1在鱗癌中的水平高于SCC。故臨床上常用CYFAR21-1作為診斷肺鱗癌的廣譜腫瘤標(biāo)志物。以上多種腫瘤標(biāo)志物在共同聯(lián)合檢測的情況下對準(zhǔn)確診斷與預(yù)防肺腫瘤具有更為理想的效果[14-15]。而本次研究的結(jié)果與李媛的《晚期非小細(xì)胞肺癌患者放療前后腫瘤標(biāo)志物變化與近期療效的臨床分析》研究結(jié)果相似（鱗癌CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125 分 別 為：（7.20±1.50）μg/L、（52.1±6.70）μg/L、（64.20±8.50）μg/L、（21.20±6.40）kU/L；腺癌 CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125 分別為：（78.90±9.70）μg/L、（14.20±4.20）μg/L、（16.20±9.20）μg/L、（69.90±7.20）kU/L；腺 鱗 癌 CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125分 別為：（36.70±9.30）μg/L、（28.40±8.30）μg/L、（33.50±10.20）μg/L、（36.40±9.50）kU/L）。進(jìn)一步說明多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可有效提高腫瘤診斷的敏感性。而在單項腫瘤標(biāo)志物檢測的敏感度、特異度與準(zhǔn)確度比較中CYFAR21-1敏感度及準(zhǔn)確度較高，但特異度較低。

本研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)對患者的臨床療效具有評價價值，可評價患者經(jīng)靶向治療后的臨床療效。