林 召 黨小軍 侯智輝 劉發(fā)全

1.廣東省東莞市大嶺山醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東東莞 523820；2.陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710068；3.深圳市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518033

原發(fā)性肝癌（PHC）在我國(guó)發(fā)病率較高，且患者生存率較低，有學(xué)者指出，造成PHC生存率較低的原因之一為其早期診斷相對(duì)不足，部分患者在確診時(shí)已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，后續(xù)治療效果顯著降低，使患者病死率增加[1]。病理學(xué)檢查一直作為PHC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但需通過(guò)穿刺取肝組織才能完成檢查，對(duì)患者創(chuàng)傷較大，患者多不耐受，故尋找其他創(chuàng)傷較小的檢查方法迫在眉睫[2]。近年來(lái)，超聲診斷技術(shù)在我國(guó)發(fā)展迅速，但超聲難以發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)直徑＜3cm的肝臟腫塊，且超聲檢查受操作者影響較大，臨床診斷有一定缺陷[3]。而血清學(xué)檢查為一種操作簡(jiǎn)便且相對(duì)廉價(jià)的診斷技術(shù)，對(duì)PHC的診斷有利。臨床上最常使用的血清腫瘤標(biāo)志物為甲胎蛋白（AFP），其在20世紀(jì)末期被推薦為PHC的監(jiān)測(cè)工具，然而血清AFP水平在良性肝病患者中也能明顯升高，僅用單一指標(biāo)檢測(cè)可造成漏診及誤診[4]。因此，發(fā)現(xiàn)其他血清學(xué)標(biāo)志物以提高血清學(xué)指標(biāo)的檢出準(zhǔn)確率有其必要性與重要性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，α-L-巖藻糖苷酶（AFU）可受到PHC患者體內(nèi)癌細(xì)胞的激活而異常升高，脫γ-羧基異常凝血酶原（DCP）缺乏凝血酶原活性，在肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)可顯著升高，此2種標(biāo)志物在PHC診斷中均有一定作用[5]?；诖?，本研究回顧性分析我院98例PHC患者、84例良性肝病患者及84例體檢健康者臨床資料，以分析AFU、AFP、DCP在檢測(cè)PHC中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年11月～2017年10月我院與陜西省人民醫(yī)院98例PHC患者（A組）、84例良性肝病患者（B組）及84例體檢健康者（C組）臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：A組為經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診PHC者；B組為經(jīng)臨床癥狀及影像學(xué)檢查確診肝炎或肝硬化等良性肝病者；C組為本院同期體檢健康者；年齡40～75歲；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病影響血清學(xué)指標(biāo)者；妊娠或哺乳期女性；伴糖尿病、高血壓腎炎等疾病者。A組男女比例為1.513：1（59/39），平均年齡（56.8±7.7）歲；B 組男女比例為 1.625：1（52/32），平均年齡（56.2±8.0）歲；C組男女比例為1.545：1（51/33），平均年齡（57.1±7.2）歲。三組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)方法

三組均于清晨抽取空腹肘靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，取上清液待測(cè)；三組抽血及血液檢測(cè)均由同一組醫(yī)務(wù)人員完成。采用全自動(dòng)生化酶法檢測(cè)AFU水平，檢測(cè)試劑由浙江?？瞪锛夹g(shù)有限公司提供，并利用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的AU680型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定AFP水平，檢測(cè)試劑為美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的原裝進(jìn)口試劑，并使用該公司生產(chǎn)的UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)；采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)DCP水平，檢測(cè)試劑由上海星科生物科技有限公司提供，使用瑞士帝肯公司生產(chǎn)Infinite F50全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)。A組則使用彩色超聲診斷儀（日立醫(yī)療器械株式會(huì)社生產(chǎn)，HIVISION Preirus，探頭 EUP-C715-1，頻率為3.5MHZ）和核磁共振成像（MRI）（德國(guó)西門子股份公司生產(chǎn)，MAGNETOM Skyra 3.0T）檢測(cè)，分別記錄其檢出情況。

1.3 指標(biāo)陽(yáng)性檢出標(biāo)準(zhǔn)

AFU正 常 值 范 圍：0～ 40U/L，以 AFU＞40U/L為陽(yáng)性[6]；AFP正常值范圍：0～ 20μg/L，以 AFP＞ 20μg/L為陽(yáng)性[7]；DCP正常值范圍：0～350mAU/mL，以DCP＞350mAU/mL為陽(yáng)性[8]。

1.4 觀察對(duì)象

記錄三組血清AFU、AFP及DCP水平差異，分析比較三組單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率差異；并記錄A組血清學(xué)聯(lián)合檢測(cè)檢出率與超聲、MRI檢出率差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較

A組血清AFU、AFP及DCP水平均高于B組及C組（P＜0.05），B組上述指標(biāo)水平均高于C組（P＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較（±s）

表1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較（±s）

注：與 A 組比較，1）P ＜ 0.05；與 B 組比較，2）P＜ 0.05

組別 n AFU（U/L） AFP（μg/L） DCP（mAU/m L）A組 98 49.42±9.43 135.51±25.24 421.56±61.32 B組 84 32.65±6.111） 18.64±3.321） 314.29±42.811）C組 84 24.65±4.691）2） 5.16±1.021）2） 143.14±27.631）2）F 285.215 965.243 800.519 P 0.000 0.000 0.000

2.2 三組指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較

A組AFU、AFP、DCP及3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率分別為83.67%、72.45%、79.59%及93.88%，其中3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率最高；A組指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于B組及C組（P＜0.05），B組指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于C組（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 三組指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 A組相關(guān)檢查檢出率比較

A組血清學(xué)聯(lián)合檢測(cè)檢出率明顯高于超聲及MRI檢測(cè)（P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

表3 A組相關(guān)檢查檢出率比較[n（%）]

3 討論

PHC發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，超聲及MRI等影像學(xué)檢查也難以發(fā)現(xiàn)腫塊較小的早期PHC，故在患者發(fā)生相關(guān)癥狀前確診率極低[9]。隨著本世紀(jì)初期大眾對(duì)AFP的了解增多，許多體檢中心或檢查單位將AFP檢查列為常規(guī)體檢項(xiàng)目，以達(dá)到早期篩查PHC的目的[10]。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，臨床上仍有30%～40%的PHC患者血清AFP水平在正常范圍內(nèi)，而部分慢性肝炎、肝硬化患者血清AFP水平則可出現(xiàn)中等水平表達(dá)，使得AFP檢查的假陽(yáng)性率與假陰性率較高，單一診斷效果下降[11]。近年來(lái)，血清學(xué)標(biāo)志物受到學(xué)術(shù)界的重視，有關(guān)PHC的血清指標(biāo)也較多。

AFU為在機(jī)體各實(shí)質(zhì)器官溶酶體內(nèi)廣泛存在的酸性水解酶，在肝腎組織中活性較高，在肝癌細(xì)胞酶蛋白合成增加而降解速度減慢和癌細(xì)胞破裂壞死時(shí)顯著增高[12]；DCP為肝細(xì)胞產(chǎn)生的無(wú)活性凝血酶前體，可由肝癌細(xì)胞內(nèi)相關(guān)酶的羧化功能異常，致其無(wú)法利用維生素K（VK），而引起PHC患者血清DCP水平明顯升高[13]。另外，高水平的DCP還能刺激肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，對(duì)評(píng)估PHC患者預(yù)后也有積極意義[14]。因此，血清AFU及DCP均能輔助診斷PHC。本研究結(jié)果也證實(shí)，PHC患者血清AFU、AFP、DCP水平均明顯高于良性肝病患者及健康人群，提示AFU、AFP及DCP均對(duì)診斷PHC有一定意義。

本研究也對(duì)3種指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性情況展開(kāi)分析，結(jié)果顯示，雖然此3種指標(biāo)在健康人群檢查中未出現(xiàn)陽(yáng)性，但仍有20%～50%良性肝病患者檢出陽(yáng)性，這也提示AFU、AFP及DCP單項(xiàng)檢測(cè)特異性較低，對(duì)PHC診斷具有一定缺陷，與王晴晴等[15]研究結(jié)果一致。分析其原因可能與肝臟病變時(shí)肝細(xì)胞對(duì)AFU清除能力降低，導(dǎo)致血清AFU聚集、升高[16]，而肝硬化患者毛細(xì)血管脆性增加引起VK缺乏而使DCP水平升高有關(guān)[17]。此外，本研究對(duì)PHC患者3種指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較，發(fā)現(xiàn)3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率最高，與宋森濤等[18]研究結(jié)果一致。不僅如此，血清學(xué)3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)檢出率也明顯較超聲及MRI檢測(cè)高，這也進(jìn)一步說(shuō)明AFU、AFP及DCP聯(lián)檢測(cè)對(duì)診斷PHC更有利。

綜上所述，血清AFU、AFP及DCP均能輔助診斷PHC，但3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能提高PHC檢出率，診斷價(jià)值更高。