潘安直，周煥榮

(樂清市第二人民醫(yī)院 兒科，浙江 溫州 325600)

毛細(xì)支氣管炎是臨床高發(fā)性兒科疾病，以2歲以下嬰幼兒為主，該癥是由不同病毒感染所致，其中呼吸道合胞病毒為最常見病原。小兒毛細(xì)支氣管炎可引發(fā)多種癥狀、體征，若未得到有效控制，可發(fā)展為哮喘，對患兒健康及生長發(fā)育有較大影響，需及時予以診治。有研究指出[1-2]，雖然臨床用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎手段較多，但尚未形成統(tǒng)一治療方案。小兒毛細(xì)支氣管炎患兒存在免疫功能紊亂，人免疫球蛋白補充，可產(chǎn)生免疫機制調(diào)節(jié)作用[3]。維生素K3具有改善支氣管平滑肌痙攣及鎮(zhèn)靜等效果，可用于小兒毛細(xì)支氣管炎輔助治療[4]。本研究探討維生素K3聯(lián)合人免疫球蛋白佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2016年1月—12月我院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒76例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～24個月，②符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，③對本研究藥物無過敏史，④2周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素使用史，⑤患兒家屬對本研究知情且同意；排除合并其他呼吸系統(tǒng)疾病，重要臟器嚴(yán)重功能不全，呼吸及循環(huán)衰竭，支氣管異物，先天性心臟病及病歷資料不全者；以隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和觀察各38例。對照組中男21例，女17例；年齡3～24月，平均8.56±2.62月；病程1～3d，平均1.42±1.37 d。觀察組中男20例，女18例；年齡5 ～22月，平均8.51±2.60 月；病程1～4 d，平均1.39±1.33 d。2組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查并批準(zhǔn)。

1.2治療所有患兒均行常規(guī)治療，予以排痰、吸氧、補液，并給予止咳、平喘、抗感染藥物，同時應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd 批準(zhǔn)文號H20140475)，1mg/次，結(jié)合硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(上海信宜金朱藥業(yè)有限公司 批準(zhǔn)文號H19990233)，0.25mL/次，加入2mL生理鹽水，采用壓縮霧化機霧化吸入，每次10～15min，2次/d，連續(xù)治療7d。對照組加用維生素K3注射液(無錫市第七制藥有限公司 批準(zhǔn)文號H32021769)，2mg/次，加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注，連續(xù)治療7d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司 批準(zhǔn)文號S10970081)，400mg/kg/d，靜脈注射，連用3d。2兩組患者均治療7d后判定療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)判定患兒治療效果。顯效：患兒經(jīng)治療后，肺部哮鳴音、喘憋、咳嗽、氣促等體征、癥狀基本消失，X線胸片顯示肺部無陰影；有效：患兒經(jīng)治療后，上述體征及癥狀明顯改善，X線胸片顯示肺部陰影區(qū)縮??；無效：患兒經(jīng)治療后，上述體征及癥狀未見改善甚至加重，X線胸片顯示肺部陰影區(qū)無變化。(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.3.2免疫功能檢測分別于治療1d、7d后，抽取患兒空腹肘靜脈血4mL，采用免疫比濁法測定IgE、IgG，具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行；以流式細(xì)胞儀測定CD4+/CD8+。

1.3.3不良反應(yīng)記錄2組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果與不良反應(yīng)比較觀察組患兒治療總有效率(94.74%)高于對照組(78.95%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.146，P=0.042)；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率(15.79%)與對照組(7.89%)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.134，P=0.287)。

2.2免疫功能對比治療后1d，2組患兒免疫功能差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后7d，2組患兒免疫功能均有改善，觀察組IgE低于對照組，IgG 、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療后不同階段患兒IgE、IgG、CD4+/CD8+對比±s)

3　討論

小兒毛細(xì)支氣管炎由病毒感染引發(fā)，鼻病毒、腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒均可導(dǎo)致該癥發(fā)生，其中呼吸道合胞病毒為主要病原體。小兒毛細(xì)支氣管炎主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、發(fā)熱、喘憋、肺部哮鳴音等，重癥患兒可出現(xiàn)明顯梗阻性肺氣腫，重度喘憋者可能出現(xiàn)呼吸性酸中毒甚至呼吸衰竭。目前尚無特效治療方法，臨床主要以常規(guī)對癥支持治療為主，但難以達(dá)到滿意療效[5]。

研究發(fā)現(xiàn)[6]，支氣管炎患兒免疫狀態(tài)較差，在治療過程中應(yīng)當(dāng)對免疫方面予以重視，給予適當(dāng)免疫調(diào)節(jié)干預(yù)。人免疫球蛋白注射作為一種被動免疫療法，在較多疾病治療中均有應(yīng)用，應(yīng)用于小兒毛細(xì)支氣管炎可提高治療效果[7]。人免疫球蛋白治療小兒毛細(xì)支氣管炎的主要機制[8]為：①免疫球蛋白中IgG亞類組成同正常人生理狀態(tài)接近，可提高患兒血清IgG水平，增加體液免疫抗體，中和病毒感染造成的損害；②免疫球蛋白可對單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生封閉作用，減輕炎性細(xì)胞浸潤，緩解毛細(xì)支氣管炎癥，控制病情發(fā)展；③免疫球蛋白可通過對輔助性T細(xì)胞2(TH2)進(jìn)行抑制，并活化輔助性T細(xì)胞1(TH1)，從而促進(jìn)TH1/TH2亞群功能失衡恢復(fù)正常，達(dá)到阻斷氣道炎性反應(yīng)作用。

在毛細(xì)支氣管炎治療中，應(yīng)用維生素K3，可起到解痙、平喘、鎮(zhèn)靜效果[8]。本研究對觀察組患兒應(yīng)用人免疫球蛋白結(jié)合維生素K3輔助治療，結(jié)果顯示其治療總有效率達(dá)到94.74%，顯著高于單用

維生素K3輔助治療的對照組，治療后7d血清IgE水平明顯低于對照組，IgG、CD4+/CD8+顯著高于對照組；其原因可能為人免疫球蛋白與維生素K3作用機制不同，前者主要通過免疫機制改善氣道炎性反應(yīng)，后者則通過抑制支氣管平滑肌興奮性緩解支氣管痙攣，減少呼吸道癥狀，因此兩者可發(fā)揮良好協(xié)同效應(yīng)，顯著改善患兒免疫功能，從而增強療效。研究還顯示，觀察組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異，提示人免疫球蛋白結(jié)合生素K3用于治療小兒毛細(xì)支氣管炎安全性良好。

綜上所述，維生素K3結(jié)合人免疫球蛋白用于佐治小兒毛細(xì)支氣管炎，可顯著增強療效，改善患兒免疫功能，且安全性良好，具有較高臨床應(yīng)用價值。但本研究納入樣本量較少，且未對量效關(guān)系等予以分析，結(jié)果還需進(jìn)一步探討。