張 敏

(北京振東光明藥物研究院有限公司，北京 100089)

所謂的項(xiàng)目指的是在受某種資源約束的背景下，為了獨(dú)特服務(wù)或是產(chǎn)品的創(chuàng)造所開(kāi)展的一系列努力。獨(dú)特性、整體性以及約束性和生命周期短是項(xiàng)目所具備的主要特征。可靠研究結(jié)果顯示，將項(xiàng)目管理于特定任務(wù)中應(yīng)用，可有效促進(jìn)工作效率的提升，完成資源的合理配置，實(shí)現(xiàn)成本節(jié)約的目的。[1]因此，已經(jīng)被廣泛地于各行各業(yè)中應(yīng)用。中醫(yī)藥的發(fā)展，不僅要依賴(lài)先進(jìn)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，同時(shí)，也需要先進(jìn)的管理方法做支撐。基于此背景下，本文特以項(xiàng)目管理在中藥新藥研發(fā)中的應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)探討，現(xiàn)做如下闡述。

1 項(xiàng)目啟動(dòng)

項(xiàng)目啟動(dòng)在項(xiàng)目管理中處于初始階段，因此，必須將項(xiàng)目的目標(biāo)明確，確定研發(fā)過(guò)程中的思路。中藥新藥的研發(fā)通常需要考慮以下幾方面。

立足藥物組成數(shù)量的角度，可將其劃分為中藥復(fù)方和單味藥。單味藥的研究主要是以中藥復(fù)方物質(zhì)以及藥效的相關(guān)性為基礎(chǔ)和前提，并輔之以現(xiàn)代科技評(píng)價(jià)與擇選方劑的安全性和有效性，然后再予以適合使用的制劑技術(shù)，對(duì)其進(jìn)行開(kāi)發(fā)，制造成易于被人們接受和使用的新劑型。[2]

立足于藥劑的有效成分角度，中藥的研發(fā)可劃分為以下幾種：第一，總提取物制劑，當(dāng)下階段，大多數(shù)的中成藥都來(lái)源于總提取物制劑。以中藥材為根基，從中提取大部分乃至于全部的有效成分，并制定成一定的劑型，譬如：雙黃連口服液，穿心蓮片以及一清顆粒等，均屬于總提取物制劑?？偺崛∥镏苿?duì)于中藥化學(xué)成分可使其保持天然組合的狀態(tài)，因此，也是現(xiàn)階段中成藥提取和發(fā)展過(guò)程中，所主要采用的一種方法和途徑。第二，提取自中藥的有效部位。所謂有效部位主要指的是提取自中藥材的可以對(duì)疾病進(jìn)行治療的某一部分或是某一種化學(xué)成分，這在中藥多層次開(kāi)發(fā)中占有重要的地位。具體的思路有兩種，“一味一藥”是第一種，即在原來(lái)的中藥材中，將單個(gè)有效部位提取，制成一種新的藥物，而“一味多藥”是第二種思路，即在原來(lái)的藥材中，將多個(gè)有效部位提取，并研制出類(lèi)別不同的多種新藥。第三，單體有效成分的藥酒，通過(guò)對(duì)青蒿素和麻黃素的研究進(jìn)行總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)中藥成分中有效成分的發(fā)現(xiàn)并經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾已經(jīng)可以看作中藥新藥發(fā)展的又一有效手段。[3]第四，復(fù)合制劑的多層次組合。復(fù)合制劑的多層次組合主要指的是由中藥原藥材、有效部位、總提取物以及單一成分等各層次中的兩個(gè)、兩個(gè)以上層次所構(gòu)成或組成的制劑。以不同的組合，實(shí)現(xiàn)療效不同的效果，或是在治療效果上有所區(qū)分和倚重。第五，中藥與西藥的合成方劑，主要指的是西藥和重要的原藥材或是提取物共同配制而成的制劑，目前階段，中西藥合成制劑在臨床應(yīng)用中，所取得的效果顯著，也易于被患者所接受和認(rèn)可。

2 項(xiàng)目計(jì)劃

2.1 進(jìn)度計(jì)劃

在確定項(xiàng)目目標(biāo)后，為了使項(xiàng)目的目標(biāo)具有可實(shí)施和操作性，需要將整個(gè)項(xiàng)目中所需要進(jìn)行的工作逐一分解，使其變成可以具體實(shí)施的詳細(xì)的任務(wù)，并且以此為基礎(chǔ)和前提，構(gòu)建WBS。WBS對(duì)于項(xiàng)目整體風(fēng)貌的展現(xiàn)具有重要的作用，并于其中設(shè)立里程碑事件，將其看作整個(gè)項(xiàng)目網(wǎng)絡(luò)圖中的重點(diǎn)節(jié)點(diǎn)。在中藥地位研發(fā)過(guò)程中，可以視作里程碑事件的有：處方篩選、中試放大、工藝研究、穩(wěn)定性試驗(yàn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及毒理、藥理、申報(bào)臨床及其藥代動(dòng)力學(xué)和一期到三期試驗(yàn)等。[4]

將項(xiàng)目網(wǎng)絡(luò)圖和WBS作為前提，并將技術(shù)經(jīng)濟(jì)條件、項(xiàng)目特點(diǎn)、活動(dòng)預(yù)估時(shí)間以及資源需求等看作新的依據(jù)，便可以科學(xué)地構(gòu)建項(xiàng)目計(jì)劃。但是，由于中藥新藥在研發(fā)的過(guò)程中存在諸多的不確定性因素，所以在項(xiàng)目的上存在較大的難度。一般情況下，可以將其與相類(lèi)似的項(xiàng)目作為該項(xiàng)目制定時(shí)的參考。或者可以以經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)家給予的意見(jiàn)作為參考。但是，若是上述所有的條件均不具備，則可以采用三點(diǎn)或Delphi技術(shù)作為項(xiàng)目時(shí)間粗略評(píng)估的依據(jù)。

2.2 質(zhì)量計(jì)劃

對(duì)于中藥新藥的研發(fā)而言，在不同的環(huán)節(jié)對(duì)于質(zhì)量都具有嚴(yán)格的要求和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因此，確保項(xiàng)目成功的前提便是制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃，并嚴(yán)格地進(jìn)行執(zhí)行。在《藥典》以及《藥品管理法》等諸多與中藥研發(fā)密切相關(guān)的文件中均明確規(guī)定，技術(shù)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是新藥研發(fā)的基礎(chǔ)和前提。但是，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃在執(zhí)行的過(guò)程中應(yīng)該對(duì)中藥的特點(diǎn)予以充分的兼顧，中藥和西藥最大的區(qū)別就在于多種成分的協(xié)調(diào)、互補(bǔ)與制約，這對(duì)于中藥制劑而言，起到了宏觀調(diào)控的作用，因此，在進(jìn)行控制和分析的過(guò)程中，應(yīng)該予以整體、綜合以及非線性的觀點(diǎn)對(duì)質(zhì)量計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行建立。[5]

3 項(xiàng)目執(zhí)行中的重點(diǎn)環(huán)節(jié)

藥品雖屬于商品的范疇，但同時(shí)也是商品中特殊的一種，因?yàn)槠鋵?duì)人的生命安全產(chǎn)生直接影響，所以，在進(jìn)行藥品研發(fā)的過(guò)程中，應(yīng)該對(duì)其安全性、有效性予以格外的重視和關(guān)注。

在研究化學(xué)藥品的過(guò)程中，應(yīng)該對(duì)其不確定性的風(fēng)險(xiǎn)予以重點(diǎn)考慮，其中包含化合物的安全性和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)等。若是化合物的安全性不能夠得以保障，則應(yīng)該對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或是將該項(xiàng)目終止。重要作為幾千年來(lái)沿襲至今的藥物，在經(jīng)過(guò)了眾多的臨床應(yīng)用的洗禮后，與新的化合物進(jìn)行比對(duì)，在安全性上相對(duì)較高，但是，也并不意味著不存在風(fēng)險(xiǎn)，因此，在風(fēng)險(xiǎn)的防范上也應(yīng)該予以高度關(guān)注。[6]

在中藥新藥的研發(fā)過(guò)程中，有效性的研究也是其重要的構(gòu)成部分，因此，在研發(fā)的過(guò)程中，要對(duì)重要的特色進(jìn)行保留，同時(shí)也要以國(guó)際中有關(guān)于療效判定標(biāo)準(zhǔn)作為藥物有效性研究的依據(jù)，在明確藥物機(jī)理和療效的情況下，才有可能得到國(guó)內(nèi)甚至于國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可和接受。

若在項(xiàng)目執(zhí)行的環(huán)節(jié)上，突發(fā)不利情況，譬如急毒試驗(yàn)結(jié)果不樂(lè)觀或是嚴(yán)重毒副作用的出現(xiàn)，甚至與該藥物相同類(lèi)型的新藥已經(jīng)成功研發(fā)并且成功地申請(qǐng)到了專(zhuān)利和上市，作為該項(xiàng)目的相關(guān)管理者則應(yīng)該在最短的時(shí)間內(nèi)做出準(zhǔn)確的判斷，并制定科學(xué)有效的彌補(bǔ)措施，或是采取相關(guān)的行動(dòng)，對(duì)該項(xiàng)目進(jìn)行中止。中止項(xiàng)目作為項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的重要組成部分之一，同時(shí)也是項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的措施之一。但是，在實(shí)際的執(zhí)行和操作過(guò)程中，決斷性相對(duì)困難。若是不采取相關(guān)的補(bǔ)救措施，而將項(xiàng)目中止，這就會(huì)導(dǎo)致原本可以獲得成功的項(xiàng)目半途而廢；但是從另外一個(gè)角度來(lái)講，若已經(jīng)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目中存在無(wú)法處理和解決的根本性問(wèn)題，仍不采取手段使之中止，則會(huì)耗費(fèi)更多無(wú)回報(bào)的人力和物力資源。

4 項(xiàng)目控制

4.1 控制進(jìn)度

新藥的研發(fā)涉及多個(gè)學(xué)科的不同領(lǐng)域，工作布置上存在多個(gè)流程，因此，有些時(shí)候必須在上一個(gè)環(huán)節(jié)工作得出結(jié)果的情況下才能有條不紊地開(kāi)展下一環(huán)節(jié)的工作。比如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究必須在制劑工藝研究之后。因此，要確保新藥研發(fā)的過(guò)程中，項(xiàng)目進(jìn)度的順序性，就必須將工作中的各個(gè)環(huán)節(jié)緊密銜接。無(wú)論是在哪一環(huán)節(jié)出現(xiàn)延誤，都將對(duì)下一環(huán)節(jié)和工作產(chǎn)生影響，所以，在實(shí)施項(xiàng)目進(jìn)度管理的環(huán)節(jié)中，對(duì)于項(xiàng)目管理人員的靈活性和敏銳性提出了較高的要求，對(duì)于不同的工作環(huán)節(jié)中的進(jìn)度誤差及時(shí)發(fā)現(xiàn)。即使某一階段不可避免出現(xiàn)延期的狀況，也要對(duì)接下來(lái)環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)進(jìn)行及時(shí)的調(diào)整，通過(guò)對(duì)部分工作的交叉對(duì)工作進(jìn)度進(jìn)行壓縮。在進(jìn)行新藥的研發(fā)過(guò)程中，臨床前研究的時(shí)間彈性相對(duì)較大，例如，通常情況下，關(guān)于藥物的藥理和毒理以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究應(yīng)在中試研究的下一環(huán)節(jié)進(jìn)行，但是，在實(shí)際的研發(fā)過(guò)程中，為了保證研發(fā)速度的提升，也通常是完成制備工藝后，在進(jìn)行中試過(guò)程中與藥物的藥理和毒理以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究同時(shí)進(jìn)行。

4.2 質(zhì)量控制

在中藥研發(fā)的過(guò)程中，質(zhì)量控制是最關(guān)鍵的一環(huán)，同時(shí)也是項(xiàng)目管理中最重要的環(huán)節(jié)。中藥的新藥研發(fā)過(guò)程，不僅需要相關(guān)管理人員和技術(shù)人員的密切配合，同時(shí)也需要依賴(lài)于項(xiàng)目管理相關(guān)知識(shí)與質(zhì)量控制技術(shù)的有機(jī)結(jié)合。

對(duì)中藥實(shí)施質(zhì)量監(jiān)控與對(duì)化學(xué)藥物進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控之間存在較大區(qū)別，因?yàn)橹兴幍馁|(zhì)控要充分考慮到復(fù)方制劑和單味藥之間的差異。中藥復(fù)方是多靶點(diǎn)、多層次以及多次同地將藥效全方位發(fā)揮的治療方式。其中含有的化學(xué)成分極其復(fù)雜，并且受溶酶和加熱環(huán)節(jié)的影響，對(duì)藥材中所含的化學(xué)成分產(chǎn)生了更復(fù)雜的影響，甚至?xí)?dǎo)致新的成分的出現(xiàn)，近年來(lái)，有關(guān)中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制研究中，具有較好的借鑒價(jià)值的即為“有現(xiàn)成分組和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，該方法主要是指借助文獻(xiàn)檢索的方式和化學(xué)成分的進(jìn)一步結(jié)合對(duì)生物的活性展開(kāi)研究，選擇具有生物活性的單體成分或是一類(lèi)組分，通過(guò)對(duì)其功效和組成比例進(jìn)行系統(tǒng)研究的前提下，將中醫(yī)藥理論作為前提和基礎(chǔ)，對(duì)主要的有效性指標(biāo)進(jìn)行處理，進(jìn)一步利用數(shù)學(xué)分析手段對(duì)各指標(biāo)性成分與藥效的相關(guān)性程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。在對(duì)藥效—物質(zhì)關(guān)系基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行綜合分析的基礎(chǔ)上，以“指標(biāo)性成分的絕對(duì)含量和組成比例”為參數(shù)。建立起能反映成分—藥效甚至量效關(guān)系的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

最后則是項(xiàng)目的結(jié)束和收尾階段，通過(guò)對(duì)項(xiàng)目的相關(guān)資料進(jìn)行歸檔和總結(jié)，吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以便為下一次項(xiàng)目管理的實(shí)施提供可借鑒和參考的價(jià)值。

5 結(jié) 論

綜上所述，項(xiàng)目管理在國(guó)外的新藥研究中已經(jīng)被廣泛地使用和借鑒。中藥的發(fā)展，在借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的同時(shí)，也有賴(lài)于科學(xué)的現(xiàn)代管理方式，因此，在中藥新藥的研發(fā)過(guò)程中，項(xiàng)目管理應(yīng)用環(huán)節(jié)，具有重要的現(xiàn)實(shí)價(jià)值和意義。項(xiàng)目管理作為一門(mén)具有極強(qiáng)的實(shí)踐性的學(xué)科，也需要相關(guān)的管理人員在中藥新藥研發(fā)的過(guò)程中，以中藥新藥的研發(fā)特點(diǎn)為依據(jù)，不斷地對(duì)實(shí)際操作過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)和探索，使其理論內(nèi)涵得以不斷地豐富，只有這樣，才能將項(xiàng)目管理在中藥新藥研發(fā)過(guò)程中所發(fā)揮的作用最大化。

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