朱才智

摘 要：近年來(lái)我國(guó)糖尿病的情況仍然很?chē)?yán)峻，患病情況沒(méi)有得到特別好的控制，由于不同的抗糖尿病藥物具有不同的藥理機(jī)制和作用，因而對(duì)患者也有不同的作用。本文參考諸多糖尿病藥物文獻(xiàn)，對(duì)抗糖尿病藥物進(jìn)行簡(jiǎn)單的綜述，在臨床糖尿病的用藥方面具有一定的指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：糖尿病 藥物 藥理分析

一、促胰島素分泌劑

1.磺酰脲類(lèi)。磺酰脲類(lèi)藥物的應(yīng)用歷史最長(zhǎng)，在臨床上使用時(shí)間大約有50余年。此類(lèi)藥物分為三代。1945年，第一代磺酰脲類(lèi)藥物誕生，有甲苯磺丁脲合成，隨后根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)甲苯磺丁脲治療，糖尿病患者的血糖和尿糖能得到有效控制，該藥物對(duì)于治療2型糖尿病效果顯著，但其副作用比較大，目前已經(jīng)很少使用。第二代藥物以格列苯脲、格列喹酮、格列波脲、格列吡嗪等為代表，無(wú)論是在降糖效果、減少副作用方面都強(qiáng)于第一代。格列美脲是第三代磺脲類(lèi)降糖藥，其降糖作用更為明顯，且具有較好的胰外降糖作用。

胰島β細(xì)胞膜具有磺酰脲受體、電壓依賴(lài)性的鈣通道，還含有對(duì)ATP敏感的鉀通道，當(dāng)該類(lèi)藥物同與之相匹配的受體相結(jié)合之后，即能夠阻滯鉀離子外流，從而使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴(lài)性鈣離子通道的開(kāi)放性，從而刺激胰島β細(xì)胞及時(shí)分泌胰島素。還可以增加細(xì)胞上受體的數(shù)量，控制胰高血糖素的分泌情況，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素大分子的敏感程度。因此，該類(lèi)藥物具有降血糖、促進(jìn)凝血并促胰島素分泌增加機(jī)體對(duì)胰島素敏感程度的作用。

2.格列奈類(lèi)。格蘭奈類(lèi)藥物是一種口服短效胰島素促進(jìn)劑。由于其作用時(shí)間較短，且出現(xiàn)低血糖情況的風(fēng)險(xiǎn)小，經(jīng)腎臟排泄出來(lái)的情況較少，所以常被選來(lái)用于治療有嚴(yán)重低血糖史，或者有其他嚴(yán)重疾患的老年患者。格列奈類(lèi)的藥理機(jī)制是胰島素向外分泌從而使血糖降低。與磺脲類(lèi)藥物相比較，格蘭奈類(lèi)藥物促胰島素分泌的作用起效快，作用持續(xù)時(shí)間較短，但其降糖作用有依賴(lài)性，因而以降低餐后血糖為主，同時(shí)，此類(lèi)藥物也具有降低空腹血糖的作用，并且不會(huì)增加胰島素分泌總量以及胰島β細(xì)胞的負(fù)荷。

二、非促胰島素分泌劑

1.雙胍類(lèi)。雙胍類(lèi)藥物是當(dāng)前得到廣泛應(yīng)用的口服降糖藥之一，是經(jīng)典口服降糖藥物。此類(lèi)藥物已經(jīng)成為治療糖尿病的核心藥物。二甲雙胍是臨床上常用的雙胍類(lèi)藥物，該藥物通過(guò)一系列方法來(lái)控制血糖。通過(guò)直接抑制肝臟的糖異生起到降低餐后血糖（PPG）的作用，還能使外周組織肌肉對(duì)葡萄糖的攝取和利用得到增強(qiáng)，降低PPG，減弱小腸內(nèi)對(duì)葡萄糖的吸收情況，使線(xiàn)粒體復(fù)合物以及線(xiàn)粒體氧化磷酸化得到抑制，減少ATP合成，激活腺苷一磷酸依賴(lài)的蛋白激酶（AMPK），促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線(xiàn)粒體并在線(xiàn)粒體內(nèi)進(jìn)行脂肪酸β氧化，減少脂肪合成。

2.胰島素增敏劑。胰島素增敏劑類(lèi)藥物主要有曲格列酮、吡格列酮、羅格列酮、恩格列酮、環(huán)格列酮等化合物。它們結(jié)構(gòu)類(lèi)似，都有一個(gè)相似的結(jié)構(gòu)（噻唑烷-2，4-二酮）。此類(lèi)藥物的藥理作用相似，在血糖下降的同時(shí)，不引起低血糖升高。胰島素增敏劑類(lèi)藥物幾乎作用于所有的胰島素敏感組織，這一點(diǎn)已經(jīng)得到了證實(shí)。加強(qiáng)胰島素所導(dǎo)致的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在肝臟內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)位，促使葡萄糖向蛋白質(zhì)和脂肪轉(zhuǎn)變，原因在于其促進(jìn)了糖原合成，使得糖異生得到抑制。此外，此類(lèi)藥物還可以改善脂質(zhì)代謝情況，并且不依賴(lài)于胰島素的增敏作用。胰島素增敏劑類(lèi)藥物能夠增加高密度脂蛋白的含量，同時(shí)還可以減少低密度脂蛋白的含量。

3.α-葡萄糖苷酶抑制劑。近年大批臨床研究表明，α-葡萄糖苷酶的抑制劑能舒緩糖耐量異?；颊呦?型糖尿病轉(zhuǎn)化的過(guò)程，而且在提高糖脂代謝、提高胰島素敏感性、保護(hù)胰島細(xì)胞功能等方面具有很好的應(yīng)用前景。長(zhǎng)時(shí)間使用α-葡萄糖苷酶抑制劑有利于幫助糖尿病患者的餐后血糖和糖化血紅蛋白恢復(fù)正常。所以次藥物為選輔助藥物。

三、新型藥物

1.二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑

DPP-4抑制劑能夠抑制DPP-4的活性，從而提高活性腸促胰島激素的水平，通過(guò)葡萄糖依賴(lài)的方式，發(fā)揮其雙重降糖的作用：一方面，刺激胰島β細(xì)胞，以增加胰島素的分泌；另一方面，又抑制胰島α細(xì)胞，從而降低胰高血糖素水平。因此，DPP-4抑制劑治療糖尿病的機(jī)制是非常多樣化的，如刺激胰島素釋放、減少胰高血糖素釋放，以及保護(hù)胰島β細(xì)胞、促進(jìn)β細(xì)胞增殖、抑制β細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制等等。DPP-4抑制劑能夠抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的分解，已經(jīng)成為治療糖尿病的重要研究方向之一。

四、結(jié)論

本文對(duì)糖尿病的多種傳統(tǒng)藥物進(jìn)行了闡述，綜合總結(jié)各種抗糖尿病藥物藥理機(jī)制以及作用。具體病情需具體用藥，不可盲目下藥，本文為臨床上糖尿病的用藥提供一定的理論指導(dǎo)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]向紅丁.糖尿病的研究進(jìn)展[J].臨床內(nèi)科雜志，1994

[2]王建華，徐 喆.磺酰脲類(lèi)藥物治療糖尿病的新進(jìn)展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011

[3]楊冬梅，程 景，丁伯平等.磺酰脲類(lèi)降糖藥在治療Ⅱ型糖尿病中的作用[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014

[4]王建華，徐 喆.磺酰脲類(lèi)藥物治療糖尿病的新進(jìn)展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011

[5]李 娟，童南偉.格列奈類(lèi)促泌劑的臨床認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014

[6]母義明，紀(jì)立農(nóng)，寧 光等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014

[7]陳 秋，夏永鵬，邱宗蔭.胰島素增敏劑的研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2005

[8]張遠(yuǎn)超，陸付耳.α-葡萄糖苷酶抑制劑治療糖尿病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2004