鐘曉莉 龍苗 賈坤林

摘要 目的：探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊對老年急性加重期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的療效及對凝血指標(biāo)和生命質(zhì)量的影響。方法：選取2014年1月至2016年12月簡陽市人民醫(yī)院收治的老年急性加重期COPD患者122例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組61例。2組采用常規(guī)治療，對照組給予百令膠囊，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽治療。2組療程均為10 d。比較2組治療療效，治療前后主要癥狀評分、凝血指標(biāo)及生命質(zhì)量變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率（91.80%）高于對照組（75.41%）（P<0.05）；2組治療后咳嗽、氣喘、咯痰評分降低（P<0.05）；觀察組治療后咳嗽、氣喘、咯痰評分低于對照組（P<0.05）；2組治療后D-二聚體降低（P<0.05）；觀察組治療后D-二聚體低于對照組（P<0.05）；而2組治療前后PT、TT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后CAT量表評分降低（P<0.05）；觀察組治療后CAT量表評分低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊對老年急性加重期COPD患者療效明顯，且可降低患者凝血指標(biāo)D-二聚體變化，改善患者生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 丹參多酚酸鹽；百令膠囊；急性加重期慢性阻塞性肺疾??；療效；D-二聚體；凝血酶原時間；凝血酶時間；生命質(zhì)量

Abstract Objective：To investigate the effect of salvianolate combined with corbrin capsule on the elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effect on blood coagulation and quality of life.Methods：A total of 122 patients with acute exacerbation of COPD in our hospital from January 2014 to December 2016 were randomly divided into observation group （n=61） and control group （n=61）.The two groups were treated with conventional treatment.The control group was treated with corbrin capsule，and the observation group was treated with salvianolate on the basis of the control group.The two groups were treated for 10 d.The therapeutic effects of two groups were compared before and after treatment，and the main symptom score，blood coagulation index and quality of life were compared before and after treatment.Results：The total efficiency of the observation group （91.80%） was higher than the control group （75.41%） （P<0.05）； cough，asthma，expectoration score decreased in two groups after treatment （P<0.05）； after treatment，cough，asthma，expectoration score of the observation group was lower than the control group （P<0.05）； D-dimer decreased in two groups after treatment （P<0.05）； D-dimer of the patients in the observation group was lower than the control group （P<0.05）； and the difference in PT and TT of two groups before and after treatment was not statistically significant （P>0.05）； CAT score of two groups after treatment decreased （P<0.05）； after treatment，CAT score of the observation group was lower than the control group （P<0.05）.Conclusion：Salvianolate combined with corbrin capsule has significant curative effect on elderly patients with acute exacerbation COPD，and can reduce the coagulation in D-dimer changes，improve the quality of life of patients，with important research significance.

Key Words Salvianolate； Corbrin capsule； Acute exacerbation of COPD； Efficacy； D-dimer； Prothrombin time； Thrombin time； Quality of life

中圖分類號：R284；R563文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.013

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是具有氣流受限特征的肺部疾病，該病具有氣流受限不完全可逆，且呈進(jìn)行性發(fā)展特點[1]。近年來，COPD發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且其死亡率也不斷上升，嚴(yán)重影響人們身心健康和生命質(zhì)量，給家庭和社會也帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。COPD患者根據(jù)病程可分為穩(wěn)定期和急性加重期。其中急性加重期COPD特征主要為COPD患者短期內(nèi)咳痰、咳嗽、痰量增多、喘息和（或）氣短加重，呈黏液性或者膿性，可伴發(fā)熱等[3-4]。COPD具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，認(rèn)為主要與吸煙、氣道高反應(yīng)性、遺傳及環(huán)境因素等相關(guān)[5]。目前，急性加重期COPD采用西醫(yī)治療尚無特效方法，而報道顯示中醫(yī)藥治療療效顯著[6-7]。我們探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊對老年急性加重期COPD患者的療效及對凝血指標(biāo)和生命質(zhì)量的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月我院收治的老年急性加重期COPD患者122例。按照隨機(jī)表法分為觀察組與對照組，每組61例。觀察組男34例、女27例，患者年齡65～83歲，平均年齡（75.38±4.56）歲，COPD病程3～23年、平均病程（13.24±2.54）年，病情程度：Ⅰ級17例、Ⅱ級24例、Ⅲ級20例，基礎(chǔ)疾病：合并高血壓27例、糖尿病14例、冠心病18例；對照組男33例、女28例，患者年齡66～85歲；平均年齡（74.87±5.14）歲，COPD病程3～25年、平均病程（13.89±2.71）年，病情程度：I級16例、II級23例、III級22例，基礎(chǔ)疾?。汉喜⒏哐獕?6例、糖尿病15例、冠心病17例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號20130908）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[8]中關(guān)于急性加重期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）患者短期內(nèi)咳痰、咳嗽明顯加重；2）患者短期內(nèi)痰量增多，呈黏液膿性或者膿性；3）患者短期內(nèi)出現(xiàn)喘息和（或）氣短加重；4）患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。上述1）2）3）必須滿足一項。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽痰多、色白或呈泡沫，喘息不能平臥，喉間痰鳴，胸部膨滿，面色灰白而暗，舌質(zhì)暗或紫暗，苔膩或濁膩，脈象。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合急性加重期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）急性發(fā)作在5 d以內(nèi)；3）患者年齡65～85歲；4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）由于肺癌、活動性肺結(jié)核、囊性肺纖維化及支氣管擴(kuò)張導(dǎo)致的氣流受限者；2）COPD發(fā)展為肺性腦病階段；3）合并急性腎功能衰竭、消化道出血、急性腦出血等嚴(yán)重致死性疾??；4）過敏體質(zhì)者；5）伴嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損或由于其他原因而無法配合者；6）有出血或者凝血功能障礙者；7）哺乳期或者妊娠期婦女。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）依從性差者，不遵醫(yī)服用藥物者；2）未完成療程，中途退出者；3）由于無法耐受不良反應(yīng)，退出者。

1.6 治療方法 2組患者均于入院后給予抗感染、平喘、霧化吸入糖皮質(zhì)激素等常規(guī)治療。對照組：口服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036）；觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合丹參多酚酸鹽，靜脈注射丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050248）200 mg+250 mL的5%葡萄糖注射液中，1次/d。2組患者同時2組療程均為10 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后主要癥狀（包括咳嗽、氣喘、咯痰）評分變化，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度評分為0～3分，評分越高癥狀越明顯；2）觀察2組患者治療前后凝血指標(biāo)變化，包括D-二聚體、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT），分別于治療前后采集患者3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于24 h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定D-二聚體含量，采用美國AC1200自動血凝儀測定PT和TT；3）觀察2組患者治療前后生命質(zhì)量改善情況，采用CAT量表評價，評分為0～40分，以0～10分為輕微影響，以11～20分為中等影響，以21～30分為嚴(yán)重影響，以31～40分為非常嚴(yán)重影響。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床控制：患者咳嗽、氣喘、咯痰等癥狀消失或者基本消失，同時患者臨床體征肺部濕羅音消失或者基本消失；2）顯效：患者咳嗽、氣喘、咯痰等癥狀明顯改善，以及患者肺部濕羅音明顯改善；3）有效：患者咳嗽、氣喘、咯痰等癥狀有所改善，同時患者臨床體征肺部濕羅音改善；4）無效：患者咳嗽、氣喘、咯痰等癥狀以及患者臨床體征肺部濕羅音無改善[9]?？傆行?（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均以SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，針對本研究數(shù)據(jù)中計量資料以（±s）表示，用t檢驗，針對本研究數(shù)據(jù)中計數(shù)資料以率表示，用χ 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 2組性別、年齡、病程、病情程度及基礎(chǔ)疾病等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 2組療效比較 觀察組治療總有效率（91.80%）高于對照組（75.41%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2主要癥狀評分比較 2組治療前咳嗽、氣喘、咯痰評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后咳嗽、氣喘、咯痰評分降低（P<0.05）；觀察組治療后咳嗽、氣喘、咯痰評分低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組凝血指標(biāo)比較 2組治療前D-二聚體、PT、TT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后D-二聚體降低（P<0.05）；觀察組治療后D-二聚體低于對照組（P<0.05）；而2組治療前后PT、TT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 2組CAT量表評分比較 2組治療前CAT量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后CAT量表評分降低（P<0.05）；觀察組治療后CAT量表評分低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性加重期COPD患者小氣道阻塞、肺纖維化和肺泡血管床結(jié)構(gòu)破壞可致使肺順應(yīng)性下降和肺通氣功能差，氣道痰液阻塞更加嚴(yán)重，甚至造成血小板聚集和血液黏稠度增加，致使呼吸困難，嚴(yán)重影響其預(yù)后[10-12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD發(fā)病主要在于久病痰瘀、阻于肺絡(luò)，造成肺氣不暢。初期肺氣郁滯、血瘀肺脈、瘀血、痰濁為其主要病理基礎(chǔ)，痰瘀互結(jié)造成血、津運行受阻，閉郁肺絡(luò)、致使氣道重塑[13-14]。急性加重期因氣道阻塞開始出現(xiàn)胸悶發(fā)紺、呼吸困難等癥狀。本研究采用丹參多酚酸鹽治療，丹參具有活血散瘀、調(diào)經(jīng)止痛功效。丹參多酚酸鹽是由丹參中提取的一種多酚酸鹽化合物，具有降低血小板聚集率，從而抑制血小板聚集，改善微循環(huán)及抗血栓作用。同時，丹參多酚酸鹽具有保護(hù)血管內(nèi)皮作用，抑制血管緊張素Ⅱ作用，從而達(dá)到防治心肌缺血再灌注損傷作用。此外，丹參多酚酸鹽可改善血液高凝狀態(tài)、改善呼吸困難和喘咳等癥狀[15-16]。百令膠囊是一種中藥制劑，具有補(bǔ)肺腎、益精氣功效。藥理研究表明，百令膠囊具有良好免疫調(diào)節(jié)作用，且能夠顯著增強(qiáng)機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，及提高吞噬指數(shù)和吞噬百分率，還能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞表面FC受體數(shù)目，提高其對抗原信息的處理和傳遞；此外，百令膠囊具有抑制病毒、抑菌及抗炎等作用[17-18]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊可提高療效；觀察組治療后咳嗽、氣喘、咯痰評分低于對照組，說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊可減輕患者主要癥狀；觀察組治療后CAT量表評分低于對照組，說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊可改善患者生命質(zhì)量。

急性加重期COPD患者由于感染、二氧化碳潴留、不同程度的缺氧等致使血管內(nèi)皮損傷和組織因子釋放，從而形成纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)，容易形成血栓。當(dāng)機(jī)體耗氧與供氧失去平衡，造成出現(xiàn)病理生理改變，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步造成血液處于高凝狀態(tài)，使得局部血流阻力上升，加重肺動脈高壓，致使COPD患者D-二聚體水平上升[19]。PT和TT是反映凝血功能的主要指標(biāo)。D-二聚體主要是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的一種小分子二聚體，同時被認(rèn)為該指標(biāo)是反映體內(nèi)纖維蛋白形成和纖溶酶激活的一種特異性和敏感性指標(biāo)，且能夠作為體內(nèi)高凝狀態(tài)標(biāo)志之一[20]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后D-二聚體低于對照組，而2組治療前后PT、TT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊可明顯降低D-二聚體水平。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合百令膠囊對老年急性加重期COPD患者療效明顯，且可降低患者凝血指標(biāo)D-二聚體變化，及改善患者生命質(zhì)量，具有重要研究意義。但本研究相對還存在一些不足之處，觀察患者相對較少，觀察時間相對較少，故還需在后續(xù)研究中增加觀察患者和延長觀察時間進(jìn)一步提供可靠的參考價值。

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