陳　偉，侯湘嶺，王偉紅，陳　雨，王喜卓，石奇松，張小瓊

(河北省保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071051)

高血壓已經(jīng)成為危害我國(guó)老年人群身體健康的最常見(jiàn)心血管疾病之一，能夠引起多種靶器官損害(心、腎、腦等)，其中有一半以上的高血壓患者可伴有不同程度的心臟結(jié)構(gòu)(房室重構(gòu))和功能(舒張、收縮)異常，其中左室舒張功能不全是發(fā)生較早且較為常見(jiàn)的心臟損害[1-2]。而左室舒張功能不全與高血壓患者收縮性心力衰竭的發(fā)生和遠(yuǎn)期死亡率密切相關(guān)[3]，因此如何改善此類患者心臟結(jié)構(gòu)及左室舒張功能就成為了臨床關(guān)注的重點(diǎn)。既往臨床關(guān)于高血壓合并左室舒張功能不全的干預(yù)措施主要采用西醫(yī)治療，如針對(duì)各種危險(xiǎn)因素控制、降壓降脂、改善心肌微循環(huán)等，但療效不甚滿意。本研究觀察了芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合卡托普利對(duì)老年高血壓合并左室舒張功能不全患者房室重構(gòu)及血清D-二聚體(D-D)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、B型腦鈉肽(BNP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3月—2016年3月我院收治的160例老年原發(fā)性高血壓合并左室舒張功能不全患者為研究對(duì)象，年齡≥60歲，高血壓診斷均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。左室舒張功能減退診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]以及文獻(xiàn)[6]：多普勒超聲心動(dòng)圖指標(biāo)E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)<1，且左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)正常(>50%)；患者簽署知情同意書。排除糖尿病者，嚴(yán)重的肺、肝、腎功能不全者，惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、心包疾病、各類心肌病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病者。隨機(jī)將納入的患者分為觀察組40例及對(duì)照組40例，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，包括低鹽低脂飲食，戒煙忌酒，適量運(yùn)動(dòng)，控制血壓(硝苯地平控釋片30 mg/次口服，1次/d)、血脂(阿托伐他汀片10 mg/次口服，1次/晚)等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H3109986)口服，12.5 mg/次，每天3次；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)口服，4粒/次，3次/d。2組療程均為6個(gè)月。

表1　2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3觀察指標(biāo)①2組治療前及治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)行心臟超聲多普勒檢查(飛利浦彩超EPIQ 7心臟四維彩超儀實(shí)施)，記錄舒張期左室壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、左房容積指數(shù)(LAVI)、左房?jī)?nèi)徑(LA)、E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)，E/A<1為舒張功能不全，E/A>1為舒張功能正常[6]。②檢測(cè)2組治療前后血清D-二聚體(D-D)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、B型腦鈉肽(BNP)水平，其中hs-CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，D-D采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)，BNP采用免疫熒光法檢測(cè)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后不同時(shí)期房室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后3，6個(gè)月LVEF均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組IVSI、LVPWT、LVMI、LA、LAVI均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組LVMI、LAVI均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，但2組IVST、LVPWT、LA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

2.22組治療前后不同時(shí)期E/A比較2組治療后3，6個(gè)月E/A均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.32組治療前后不同時(shí)期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比較2組治療后3，6個(gè)月血清D-二聚體、hs-CRP、BNP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　　論

高血壓患者由于存在長(zhǎng)期的血壓異常波動(dòng)、血流動(dòng)力學(xué)異常，加之神經(jīng)內(nèi)分泌激活，常出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)損害如房室結(jié)構(gòu)重構(gòu)，表現(xiàn)為反映心室肥厚或重構(gòu)的LVMI及反映心房重構(gòu)的LA、LAVI等指標(biāo)升高[7-9]。此類指標(biāo)的升高能夠引起心室、心房舒縮順應(yīng)性降低，左室、左房舒張末壓增大，引起左室舒張、充盈障礙，引起左室舒張功能不全[7，9]。因此，抑制房室重塑，改善心臟結(jié)構(gòu)，對(duì)于降低左室舒張功能不全的發(fā)生率至關(guān)重要。目前，在引起高血壓合并左室舒張功能不全的相關(guān)因素中，血清D-D、hs-CRP、BNP亦發(fā)揮了重要作用。D-D則是一種反映機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)激活的指標(biāo)，其水平增高常常提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)(血栓前狀態(tài))[10-11]。老年高血壓患者血栓前狀態(tài)能夠引起血液黏稠度增加，導(dǎo)致心臟前后負(fù)荷增大，顯著增加左室舒張功能不全的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。CRP則是一種反映機(jī)體炎性反應(yīng)的生化標(biāo)記物，而炎性反應(yīng)在心臟結(jié)構(gòu)功能變化及心臟重構(gòu)中發(fā)揮了重要作用，CRP能夠通過(guò)誘導(dǎo)各種炎性因子的釋放，直接損傷心肌細(xì)胞，加重心室、心房的重構(gòu)引起心室舒張功能降低[12-13]。BNP則是一種反映心室壁壓力、心功能狀態(tài)、心肌缺血、房室重構(gòu)的重要指標(biāo)，其與左室結(jié)構(gòu)與舒張功能密切相關(guān)[8]。

表2　2組治療前后不同時(shí)期房室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)比較

組別nLVMI/(g/m2)治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月LAVI/(mL/m2)治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月LA/mm治療前治療后3個(gè)月治療后6個(gè)月觀察組40130.23±25.32104.21±15.42①88.45±7.47①47.52±4.3433.40±3.89①28.39±3.32①43.98±4.7142.31±3.44①41.58±4.42①對(duì)照組40130.98±21.56118.76±17.25①99.95±9.12①47.37±4.4838.32±3.80①33.41±3.15①43.94±4.4442.73±3.20①41.75±4.84①t0.3103.7233.8940.4103.9044.1050.1735.2844.092P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組治療前后不同時(shí)期E/A比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　2組治療前后不同時(shí)期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

目前針對(duì)高血壓合并左室舒張功能不全患者多采用西醫(yī)治療，如給予控制血壓、降脂降糖、改善心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)、改善左室重構(gòu)等?？ㄍ衅绽且环N常見(jiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，其能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活，對(duì)心、腎功能具有保護(hù)效應(yīng)，可阻斷IL-6、TNF-α等炎性因子的釋放，抑制左室重構(gòu)，改善心臟結(jié)構(gòu)和功能，減少心源性并發(fā)癥[14]；還能夠抑制心肌纖維化，降低左房、左室心腔大小，改善患者左室舒縮功能[15]。該藥雖然能夠抑制左室重構(gòu)及左室舒張功能的惡化，但仍有部分患者不能獲得滿意的療效。隨著中藥理論的不斷發(fā)展，在西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)治療基礎(chǔ)上采用中藥進(jìn)行干預(yù)已經(jīng)逐漸應(yīng)用在各類心血管疾病的治療當(dāng)中。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為氣血功能失調(diào)，且常伴有瘀血證。《醫(yī)宗金鑒》記載:“瘀血停滯……神迷眩遠(yuǎn)?！?現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為高血壓患者病程較長(zhǎng)，久病入絡(luò)，氣血耗傷，引起脈絡(luò)受損、瘀血阻滯，造成臟器功能受損，因此針對(duì)高血壓患者“瘀血證”的治療成為關(guān)鍵[16]。芪藶強(qiáng)心膠囊主要成分為黃芪、丹參、附子、桂枝、人參、葶藶子、陳皮、香加皮、紅花、玉竹、澤瀉等，具有活血通絡(luò)、補(bǔ)氣升陽(yáng)、利水消腫等功效。其中丹參、紅花能夠抑制血小板黏附聚集，降低D-D含量，改善凝血功能[17]。相關(guān)研究證實(shí)，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，抑制心室重構(gòu)，擴(kuò)張血管，改善心肌缺血，降低室壁壓力，且能夠抑制血清炎性因子如IL-6、CRP等的表達(dá)，改善左心功能[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠通過(guò)阻斷心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad3信號(hào)通路，發(fā)揮抗心肌纖維化，減輕左室質(zhì)量的功效[19]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后3個(gè)月、6個(gè)月LVEF、E/A均明顯高于治療前，LVMI、LAVI及血清D-二聚體、hs-CRP、BNP水平均明顯低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示卡托普利聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊能夠明顯改善老年高血壓合并左室舒張功能不全患者房室重構(gòu)，并通過(guò)抑制血清D-D、hs-CRP、BNP的表達(dá)而發(fā)揮抗炎、降低高凝狀態(tài)，抑制心房、心室重構(gòu)或肥厚，改善患者左室舒張功能等功效。