李想，樂原

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，遼寧 錦州 121000)

生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency，GHD)是兒童身材矮小、生長緩慢的主要病因之一[1-2]。下丘腦-垂體-生長激素軸中，任何部位發(fā)生病變，均可導(dǎo)致生長激素合成或分泌障礙。此外，生長激素結(jié)構(gòu)異?；蚴荏w缺陷也可導(dǎo)致生長激素缺乏。其主要臨床表現(xiàn)有生長遲緩，身材矮小、糖、脂、蛋白質(zhì)等重要營養(yǎng)素代謝異常、精神-神經(jīng)系統(tǒng)、甚至心腎功能出現(xiàn)異常[3]。自1985年重組人生長激素被美國FDA批準(zhǔn)治療生長激素缺乏癥之后，重組人生長激素便得到廣泛應(yīng)用[4]，本研究通過收集我院2015年3月至2017年12月收治的30例兒童生長激素缺乏癥患兒，探討生長激素在此病治療過程中的療效及安全性。

1　資料與方法

1.1　研究對象

選取2015年3月至2017年12月期間我院兒科收治的30例兒童生長激素缺乏癥患者(Tanner分期為P1期)。其中男18例，女12例，年齡范圍4～9歲，平均年齡(6.8±1.4)歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：選取身高低于同年齡、同種族、同性別正常健康兒童平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差以上，身高年增長≤5 cm，骨齡小于實(shí)際年齡2 歲以上，且兩項GH藥物激發(fā)試驗(yàn)GH峰值均<10 μg/L，IGF-1低于正常水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外染色體疾病患兒及甲狀腺功能減低癥的兒童和/或伴有其他先天代謝性疾病的患兒[5]。全部受試患者及其家長均同意入組，并接受正規(guī)重組人生長激素(rhGH)治療，且均簽署知情同意書。

1.2　方法

1.2.1治療方法經(jīng)家長和患兒同意后接受重組人生長激素注射液(賽增Jintropin)治療，生產(chǎn)單位：長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：30 IU/支治療，每晚睡前皮下注射1次，部位為腹部，劑量為0.15 IU/(kg·d)。因治療期間患兒營養(yǎng)狀態(tài)和運(yùn)動情況均會對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響治療效果。故治療期間，我們會根據(jù)患兒實(shí)際情況定期、合理的對患兒家長進(jìn)行營養(yǎng)相關(guān)知識及運(yùn)動方法、速度、時間加以指導(dǎo)，并定期隨訪。

1.2.2隨訪觀察方法分別于基線、治療3、6個月觀察身高、體重、計算身高標(biāo)準(zhǔn)差積分SDS。留取晨起空腹時患兒靜脈血3 mL，離心取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患兒胰島素樣生長因子(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)。

1.3　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)間比較采用F檢驗(yàn)及q檢驗(yàn)，以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1　身高增長及代謝指標(biāo)變化

30例患兒治療3個月及6個月后身高增長明顯，較治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。身高標(biāo)準(zhǔn)差在治療后3個月、6個月均較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IGF-1、IGFBP3指標(biāo)較前比較，明顯增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　GHD患兒治療前后身高增長及代謝指標(biāo)變化

2.2　不良反應(yīng)

治療期間僅有1例患兒出現(xiàn)良性顱高壓，頭痛程度較輕微，為一過性，觀察1 w后，頭痛自行緩解，未見其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3　討　　論

生長激素與其他多種激素一起參與調(diào)節(jié)兒童的生長發(fā)育[6]。生長激素缺乏癥(GHD)是由生長激素合成及分泌不足、生長激素本身結(jié)構(gòu)異?；蚴荏w缺乏等導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，終身高不足，以及其他器官、系統(tǒng)異常等癥狀，并常伴有骨及生長素代謝障礙[7]。

IGF-1在骨形成和重建過程中至關(guān)重要，通過PI3K /Akt通路調(diào)控骨細(xì)胞和骨量[8-9]，IGFBP3作為IGF-1的載體，可延長IGF-1在血中的半衰期。IGF-1與IGFBP3相結(jié)合共同參與IGF內(nèi)分泌軸對機(jī)體生長發(fā)育的調(diào)節(jié)。GH對骺板軟骨細(xì)胞增殖的調(diào)控就是借助對IGF-1表達(dá)的調(diào)控完成的[10]，此外，機(jī)體對鈣磷的攝取也與GH對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)控有關(guān)[11]。

本組30例患兒應(yīng)用rhGH治療后身高均得到明顯改善，表明外源性給予生長激素可以促進(jìn)骨骼生長。治療期間對IGF-1與IGFBP3水平的隨訪發(fā)現(xiàn)，其數(shù)值顯著升高，進(jìn)而說明GH是通過調(diào)節(jié)IGF內(nèi)分泌軸的生長介質(zhì)對生長發(fā)育產(chǎn)生促進(jìn)作用的。

有報道指出治療期間部分患兒可能會出現(xiàn)甲狀腺功能下降、糖耐量受損等現(xiàn)象，但多為暫時且可逆的。在本次研究中，同樣給予監(jiān)測了入組的30例患兒的血糖及甲狀腺功能，但并未發(fā)生明顯異常。也相應(yīng)證實(shí)了基因重組人生長激素治療生長激素缺乏患兒的安全性。

綜上所述，基因重組人生長激素臨床應(yīng)用的安全性已得到驗(yàn)證。rhGH治療生長激素缺乏癥患兒能明顯促進(jìn)患兒生長發(fā)育，提高終身高，促進(jìn)代謝。但治療期間需監(jiān)測患兒甲狀腺功能、血糖、胰島素及肝腎功等情況。