馬應(yīng)風(fēng)　多杰才讓

(1.青海省藏醫(yī)院，青海　西寧　810001；　2.藏藥研發(fā)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青?！∥鲗帯?10016)

潔白丸系藏醫(yī)經(jīng)典驗(yàn)方，藏語“日格爾” ，源自藏醫(yī)名著《密訣補(bǔ)遺》，由訶子、寒水石、翼首草、藏木香、丁香等天然藥物配成，有健脾和胃，止痛止吐，分清泌濁的功效。潔白丸主要用于胸腹脹滿，胃脘疼痛，消化不良，嘔逆泄瀉，小便不利等，尤其對(duì)于反復(fù)發(fā)作的慢性胃炎、 慢性腸炎等疾病療效確切，能迅速解除胃痛、腹脹、反酸、喛氣、腹瀉等胃病相關(guān)癥狀，更能有效地控制胃病的復(fù)發(fā)。

寒水石始見于《吳普本草》，別名凝水石。寒水石為石膏和方解石的混品[1]。寒水石在藏藥中稱為“君西”。藏藥經(jīng)典著作《晶珠本草》記載：君西止瀉，清培根熱[2]。訶子為藏藥潔白丸的主要成分。為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)，始載于《南方草木狀》，具有澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽之功效。訶子主要成分為沒食子酸，是一種有機(jī)酸，具有抗菌， 抗病毒， 抗腫瘤的功效[3]。

在潔白丸檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)沒食子酸的含量不穩(wěn)定，不同廠家潔白丸的沒食子酸的含量有較大差別，沒食子酸的含量高時(shí)達(dá)到15%，低時(shí)檢不出。有報(bào)道訶子去核和不去核造成的差別有關(guān)[4]。 為了觀察寒水石的不同炮制方法對(duì)沒食子酸的影響，筆者按照《中國藥典》(2015年版)檢測(cè)方法對(duì)潔白丸進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察。

1　材料

1.1試劑訶子對(duì)照藥材(中國藥品生物制品檢定所121015-201004)，沒食子酸對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所110831-201204)(含量)，丁香對(duì)照藥材(中國藥品生物制品檢定所1210398-201004)，土木香內(nèi)酯對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所110760-201209)，稀鹽酸，無水乙醇，中性氧化鋁，甲醇，甲苯，乙酸乙酯，甲酸，香草醛，硫酸，乙醇，三氯甲烷，磷酸，三氯化鐵(分析純)，甲醇(色譜純)。

1.2試藥按照潔白丸處方，除去寒水石配成400g，分成4份，按寒水石量，加入不同方法炮制的寒水石，1號(hào)樣為熱制寒水石，2號(hào)樣為精制(奶制)寒水石，3號(hào)樣為猛制中平制寒水石，4 號(hào)樣為不加寒水石的陰性樣品。將上述藥分別用粉碎機(jī)粉碎后，混勻，作為試藥。(未進(jìn)行制丸工序)

1.3儀器超聲波清洗機(jī)RS-300B，上海瑞勝儀器儀表有限公司。ZF-7型三用紫外分析儀，上海嘉鵬科技有限公司。XS-204電子天平梅特勒一特利多儀器有限公司。硅膠板，規(guī)格 100 mm×200mm，厚度 0.20～0.25 mm，青島海洋化工廠分廠，批號(hào) 20150512。

2　實(shí)驗(yàn)方法

2.1寒水石炮制方法取寒水石1000g，破碎成豌豆粒大小，倒入鍋內(nèi)，用清水清洗數(shù)次后，加水浸沒，加入火硝100g，煮沸3h。傾去火硝液，用清水漂洗3～4次，再用清水煮沸1h，清洗數(shù)次，至雜物清除為止，曬干，備用。

2．1.1熱制取寒水石500g，在鐵鍋中炒至發(fā)燙后，加藏酒750mL，使寒水石浸沒，密閉，放涼后取出，烘干即得。

2.1.2精制(奶制)取寒水石500g，在鐵鍋中炒至發(fā)燙后，研成細(xì)粉，加犏牛奶750mL，使寒水石浸沒，密閉，放涼，取出，陰干即得。

2.1.3猛制寒水石打碎如拇指大小，放在炭火中煅燒，必須煅燒至呈白色，然后用水等淬之，去其淬液之后，藥渣曬干，備用。若用酒淬，則性熱；若用水淬，則性寒；若用酸酪淬，則性平。本品所用為平制[5]。

2.2取4種樣品粉末少許，加稀鹽酸1mL觀察，觀察有無氣泡產(chǎn)生。

2.3取4種樣品各10g，研碎，加無水乙醇50mL，超聲處理40min，濾過，濾液濃縮至25mL，加在中性氧化鋁柱(100～200目，10g，內(nèi)徑1cm)上，收集流出液，濃縮至5mL，作為供試品溶液。另取丁香酚對(duì)照品，加無水乙醇制成每1mL含10μL的溶液；再取土木香內(nèi)酯對(duì)照品，加甲醇制成每1mL含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照《薄層色譜法檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》試驗(yàn)，吸取4種供試品溶液各5μL與上述2種對(duì)照品溶液各2μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(38:2:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。

2.4取4種樣品各5g，研碎，加乙醇20mL，超聲處理20min，濾過，濾液濃縮至5mL，作為供試品溶液。另取訶子對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取沒食子酸對(duì)照品，加乙醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照《薄層色譜法檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》試驗(yàn)，吸取上述6種溶液各5μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(6:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。

3　結(jié)果

3.1取4種樣品粉末少許，分別加1mL稀鹽酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1號(hào)、2號(hào)產(chǎn)生氣泡，3號(hào)、4號(hào)無氣泡產(chǎn)生，見圖1。

3.24種供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，見圖2。

3.31號(hào)、2號(hào)、4號(hào)供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，3號(hào)供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，無相同顏色的斑點(diǎn)出現(xiàn)，見圖 3。

4　討論

寒水石作為一種在藏醫(yī)藥體系中舉足輕重的藥材，在成方制劑占很大比例。據(jù)西藏自治區(qū)2008年版《藏藥材炮制規(guī)范》記載，藏藥“君西”為碳酸鹽類礦物寒水石，可分為雌、雄、中、子、女5種[6]。本院常使用中寒水石。在藏醫(yī)理論中，不管上述哪一種“君西”，都要進(jìn)行炮制，未經(jīng)炮制絕不能入藥?！缎滦蘧е楸静荨分小兜蠎c藏藥》列藥名為寒水石，是碳酸鹽類方解石[7]。根據(jù)上述文獻(xiàn)資料的考證可知，寒水石來源為碳酸鹽類礦物方解石族方解石，主含碳酸鈣(CaCO3)，表面無色、白色、黃白色或灰色；寒水石具有清熱降火，除煩止渴功能，用于壯熱煩渴、口干舌燥、牙痛、小便不利。在《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥》(第1冊(cè))中有二十一味寒水石散、二十九味能消散等29種成方制劑中使用了寒水石[8]。在六省區(qū)《藏藥標(biāo)準(zhǔn)》中有十一味甘露丸、十一味訶子清血散等46種成方制劑中使用了寒水石[9]?！肚嗪Ｊ〔厮帢?biāo)準(zhǔn)》中有二十五味綠絨蒿丸、二十五味寒水石散等22種成方制劑中使用了寒水石[10]。

本次實(shí)驗(yàn)研究表明，寒水石經(jīng)猛制，其化學(xué)成分由碳酸鈣變?yōu)檠趸}，經(jīng)水淬之，變?yōu)闅溲趸}。猛制的寒水石對(duì)沒食子酸有影響，而沒食子酸具有抗菌， 抗病毒， 抗腫瘤的功效，對(duì)土木香內(nèi)酯，丁香酚等無影響。據(jù)《中華本草藏藥卷》記載，寒水石通過不同炮制方法改變藥性，進(jìn)而治療不同的病癥，猛制的寒水石對(duì)沒食子酸有很大影響，寒水石與訶子同方時(shí)，要考慮寒水石炮制方法的得當(dāng)，以免影響藥效，引起成品不合格現(xiàn)象，造成經(jīng)濟(jì)損失。