蘭秀君，吳道全

（西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院腎病內科，四川 瀘州 646000）

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性系統(tǒng)性小血管炎（AASV）是一類起病較為隱匿的自身免疫性疾病[1]。該病的發(fā)病率較低，但臨床表現(xiàn)復雜多變、病情進展迅速，可在短時間內危及患者的生命，故對該病患者的病情進行及時準確的診斷十分重要。在本次研究中，筆者以近年來在西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關性AASV合并腎損害患者及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人為研究對象，分析對ANCA 相關性AASV合并腎損害患者進行血漿及尿液中血管內皮細胞生長因子（VEGF）檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年8月至2017年9月期間在西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的25例ANCA 相關性AASV合并腎損害患者（為研究組）及同期在該醫(yī)院接受健康體檢的25例健康人（為對照組）為研究對象。研究組患者的入選標準為：1）簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。2）進行血清ANCA檢查的結果為陽性。3）具有紅細胞管型、血尿、無菌性白細胞尿及蛋白尿等臨床表現(xiàn)。4）不存在由類風濕性關節(jié)炎、ANCA或SLE相關性小血管炎所致的腎損害。5）未患有腫瘤疾病。在研究組患者中，有男12例、女13例；其年齡為22～76歲，平均年齡為（52.1±10.3）歲。在對照組受檢人員中，有男13例、女12例；其年齡為22～75歲，平均年齡為（52.3±10.4）歲。兩組受檢人員的基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在兩組受檢人員入院后，分別對其進行血漿及尿液中VEGF的檢測（研究組患者在接受治療后均進行1次檢測）。具體的檢測方法為：1）分別采集兩組受檢人員5 ml的空腹靜脈血，對血液標本進行不抗凝處理后，按3000 r/min的轉速進行5～10 min的離心處理，分離出血清，然后將血清標本保存在-20℃的環(huán)境中待測。分別采集兩組受檢人員10 ml的晨起首次中段尿液，按3000 r/min的轉速對尿液標本進行8 min的離心處理后，分離出上清液，然后將上清液標本保存在-20℃的環(huán)境中待測。2）采用超敏免疫組化二步法和酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對兩組受檢人員的血清標本和尿液的上清液標本進行VEGF檢測。另外，對研究組患者使用標準環(huán)磷酰胺（CTX）方案及強的松進行治療。在治療一段時間后，患者若出現(xiàn)血管壞死的現(xiàn)象，則使用大劑量的甲基強的松龍對其進行沖擊性治療。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF的水平，同時比較接受治療前后研究組患者血漿及尿液中VEGF水平的變化情況。在研究組患者接受治療前后，觀察其血尿的程度、ANCA定量、24 h蛋白尿定量、C-反應蛋白（CRP）的水平及肌酐（SCr）的水平等臨床指標，分析其病情與上述指標及其血漿、尿液中VEGF水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。用Pearson直線分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)，用Spearman秩分析非正太分布數(shù)據(jù)。

2 結果

2.1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比

與對照組受檢人員相比，研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均較高，P＜0.05。接受治療后研究組患者血漿及尿液中VEGF的水平均明顯低于接受治療前，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比（±s ）

表1 兩組受檢人員血漿及尿液中VEGF水平的對比（±s ）

注：#與對照組相比，P＜0.05；*與接受治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 尿液VEGF（pg/ml） 血漿VEGF（pg/ml）研究組 25 接受治療前 843.77±171.23 619.00接受治療后 708.35±173.21#* 134.00#*對照組 25 519.90±153.02 50.00

2.2 可影響ANCA相關性AASV患者病情的相關因素

ANCA 相關性AASV患者的病情與其血漿、尿液中VEGF的水平呈正相關（R=0.366，P＜0.05），與其ANCA定量、血尿程度、24 h尿蛋白定量、CRP及SCr的水平等均無相關性。詳見表2。

表2 可影響ANCA 相關性AASV患者病情的相關因素

3 討論

ANCA相關性AASV是近年來廣受臨床上關注的一類系統(tǒng)性自身免疫性疾病[2]。該病易累及患者的腎臟。該病患者在合并腎損害以后，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿及腎功能異常等現(xiàn)象，其血肌酐的水平也會迅速升高，甚至可使其在短時間內發(fā)生腎衰竭。因此，對ANCA相關性AASV合并腎損害患者進行及時有效的診斷及治療十分重要。大量的臨床研究結果證實，ANCA 相關性AASV合并腎損害的患者其血漿及尿液中VEGF的水平顯著高于健康人[3]。這是因為：1）ANCA可引起血管的炎癥反應，導致血管的內皮細胞受損，從而刺激VEGF的釋放，導致血漿中VEGF水平的升高[4]。2）VEGF的分子量約為45 KD。在健康人的機體中，VEGF幾乎不可能從腎小球的基底膜濾過。AASV患者可因血漿中VEGF的水平升高，使得腎小球濾過膜的通透性增加。當患者腎小球的毛細血管袢壞死、腎小球的基底膜斷裂后，VEGF即可通過其腎小球濾過膜，導致其尿液中VEGF的水平升高[5]。

綜上所述，ANCA 相關性AASV合并腎損害患者血漿及尿液中VEGF的水平可顯著升高。對ANCA 相關性AASV患者進行血漿及尿液中VEGF的檢測可判斷其病情的嚴重程度。對ANCA 相關性AASV合并腎損害患者使用環(huán)磷酰胺及甲基強的松龍進行治療可顯著降低其血漿及尿液中VEGF的水平。

[1] 韓從華,劉杰,彭為,等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質激素治療原發(fā)性抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎伴腎損害的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2017,17(1):65-66,69.

[2] 陳洪,戴嵐?jié)?許永成,等.血漿置換對抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎患者外周血高遷移率族蛋白-1水平和相關小血管炎腎損害的影響[J].中國臨床保健雜志,2016,19(4):421-424.

[3] 劉維佳,黃俊波.ANCA 相關性系統(tǒng)性小血管炎患者血清指標、內皮損傷標記物與腎損害的關系[J].海南醫(yī)學院學報,2016,22(10):976-979.

[4] 王芝芩,李亞妤.AASV腎損害的中醫(yī)證型分布特點及與實驗室指標的相關性分析[J].浙江臨床醫(yī)學,2017,19(2):311-313.

[5] 廖志波,廖學淵.激素加環(huán)磷酰胺雙治療方案對原發(fā)抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎腎損害的效果分析[J].吉林醫(yī)學,2017,38(2):343-344.