張 虹 蘇津蕊 王 娜 伍華英

糖尿病性胃輕癱（Diabetic gastric paralysis,DGP）是糖尿病的常見并發(fā)癥，以噯氣、燒心、早飽、惡心、嘔吐、上腹不適、食欲減退等胃張力下降、胃排空延遲癥狀為主；發(fā)病原因尚不清楚，目前普遍認(rèn)為高血糖、神經(jīng)損傷、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）與 DGP 有關(guān)[1-2]；但其作用與相關(guān)性尚不確定[3-4]。本項研究，旨在通過對H.pylori感染與DGP患者胃腸激素中血清胃泌素 （gastrin,GAS）和生長抑素（somatostain,SS）表達(dá)的觀察；分析H.pylori感染與DGP患者胃腸激素GAS、SS的相關(guān)性；進(jìn)一步探討，糖尿病性胃輕癱的發(fā)病機(jī)制。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年3月至2016年10月在我院就診的患者120例；其中，單純2型糖尿病患者28例，組成糖尿病組[男18例、女 10 例；平均年齡（52.5± 10.25）歲；平均病程（5.56 ±2.40）年]；2型糖尿病合并糖尿病性胃輕癱患者38例，組成DGP組[男 20 例、女 18 例；平均年齡（53.5 ± 11.5）歲；平均病程（7.56±2.70）年]；非糖尿病單純胃輕癱患者34例，組成胃輕癱組[男 19例、女 15例；平均年齡（47.5±5.5）歲；平均病程（3.89±1.05）年]；非糖尿病非胃輕癱患者20例，組成正常組[男 14 例、女 6 例；平均年齡（45.5± 7.5）歲]。 其中，胃輕癱組與正常組，均為肝腎功能正常、近期無服藥史、無其他胃腸道疾病史。

對所有患者均進(jìn)行GAS（由北京原子能研究所提供GAS放免盒）與SS（由上海第二軍醫(yī)大消化病研究所提供SS放免盒）測定，和胃竇部黏膜的H.pylori檢查（經(jīng)電子胃鏡，在胃竇部大彎側(cè)距離幽門3 cm內(nèi)，活檢取材，鉗取胃竇部黏膜組織2塊，進(jìn)行病理組織學(xué)染色；其中檢測所需Giemsa染料，由珠海貝索生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

本實(shí)驗經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；所有患者均簽署知情同意書；臨床資料實(shí)驗前部分，各組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，適合開展對比研究（P＞0.05）。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.糖尿病性胃輕癱診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病性胃輕癱，是糖尿病自主神經(jīng)病變引發(fā)的消化系統(tǒng)疾病；許多學(xué)者認(rèn)為，以下四項對糖尿病性胃輕癱的臨床診斷，具有實(shí)際意義[5]：

（1）明確糖尿病史；

（2）以噯氣、早飽、腹脹、惡心、嘔吐為患者主訴；

（3）排除胃腸道的器質(zhì)性病變與其他系統(tǒng)（包括精神系統(tǒng)）病變和藥物反應(yīng)；

（4）患者進(jìn)食锝標(biāo)記雞蛋餐，2 h后經(jīng)核素閃爍掃描，測定胃排空情況；餐后2 h食物殘留率＞60%。

2.H.pylori診斷標(biāo)準(zhǔn)

病理組織學(xué)Giemsa染色后，采用高倍光鏡，鏡下觀察活檢胃竇部黏膜活檢組織，在腺腔小凹處、黏膜緣處，觀察到短棒狀、逗點(diǎn)狀，紫藍(lán)色小體，即為H.pylori陽性；如圖1所示。

圖1 Giemsa染色法腺腔小凹處H.pylori陽性群體分布（10×100倍油鏡）

三、研究方法

GAS與SS測定：由專業(yè)人員使用GAS放免盒與SS放免盒，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

胃竇部黏膜的H.pylori檢查：取胃竇部黏膜的活檢取材組織1塊，石蠟包埋處理后，先后經(jīng)HE染色與Giemsa染色，鏡下觀察細(xì)菌形態(tài)，根據(jù)其特征，判斷是否H.pylori感染。

四、統(tǒng)計方法

使用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，兩兩比較調(diào)整檢驗水準(zhǔn)（P＜0.007表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義）。 非正態(tài)分布的計量資料以[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較采用Jonckheere－Terpstra檢驗，組內(nèi)比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

一、H.pylori感染檢出率比較

糖尿病組、胃輕癱組、DGP組、正常組Giemsa染色法H.pylori檢出率分別 32.14%（9/28）、67.65%（23/34）、68.42%（26/38）、30.00%（6/20）， 四組間存在顯著差異 （χ2=15.701 P=0.001）；兩兩比較，胃輕癱組、DGP組H.pylori檢出率明顯高于正常組和糖尿病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.007），提示H.pylori感染可能是其發(fā)病的主要危險因素。

二、H.pylori感染與 GAS、SS 的關(guān)系

經(jīng)Jonckheere－Terpstra檢驗發(fā)現(xiàn)，四組 GAS與SS濃度，H.pylori（-）者組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P ＞ 0.05）；H.pylori（＋）者組間均有顯著差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

經(jīng)Mann-Whitney U秩和檢驗發(fā)現(xiàn)，DGP組H.pylori（＋）患者GAS濃度明顯高于H.pylori（-）患者，SS濃度明顯低于H.pylori（-）患者，組內(nèi)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）；其它幾組（糖尿病組、胃輕癱組與正常組）GAS和SS濃度，兩者比較，組內(nèi)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表 1 各組 DAS、SS 與 H.pylori感染的關(guān)系 [M（Q1，Q3），pg/mL]

討 論

糖尿病性胃輕癱作為糖尿病的常見并發(fā)癥之一，具有癥狀反復(fù)，不易治愈的特點(diǎn)；日益受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界業(yè)內(nèi)關(guān)注與重視；有研究表明，其發(fā)病原因與高血糖、神經(jīng)損傷、H.pylori感染有關(guān)[1-2]；但其作用與相關(guān)性尚不確定[3-4]。作為微需氧菌的H.pylori，在胃黏膜表面和黏膜層之間定植；與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等多種慢性疾病，具有密切相關(guān)性[6]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染后，胃黏膜病變發(fā)生率、范圍及程度，較感染前，顯著增高[7]；糖尿病患者感染H.pylori，更易發(fā)生胃輕癱[8]。本項研究顯示，與正常組相比，H.pylori檢出率比較，糖尿病組無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；胃輕癱組H.pylori感染檢出率明顯上升，明顯高于正常組 （P＜0.007）；DGP組H.pylori感染檢出率，進(jìn)一步上升，顯著高于正常組（P＜0.007），提示H.pylori感染可能是其發(fā)病的主要危險因素。

目前研究認(rèn)為，H.pylori感染后，DGP患者體內(nèi)的GAS與SS濃度水平變化，與糖尿病慢性并發(fā)癥，關(guān)系密切[9-10]。本項研究顯示，H.pylori（＋）較 H.pylori（-）患者，DGP 組 的 GAS濃度上升，SS濃度下降，組內(nèi)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。糖尿病的病變過程中，血管的內(nèi)皮基底膜變厚、毛細(xì)血管減少，組織缺氧；致使D細(xì)胞（SS分泌細(xì)胞）數(shù)量減少、功能受損；SS抑制功能降低[11]。胃黏膜出現(xiàn)此類病理變化后，黏膜中的微血管發(fā)生病變，會引發(fā)其自主神經(jīng)的髓鞘樣改變，使腸胃蠕動變慢、食物滯留時間增加，刺激胃酸和GAS分泌，致使GAS濃度升高；同時，增加H.pylori感染的概率；H.pylori感染后，使胃黏膜受損分泌毒素，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，繼而發(fā)生持續(xù)病變；D細(xì)胞進(jìn)一步受損，功能和數(shù)量降低，出現(xiàn)SS濃度下降。相關(guān)實(shí)驗證實(shí)[1]，根除治療H.pylori后，血清GAS水平和幽門部位的GAS濃度，有所降低；幽門部D細(xì)胞密度和SS濃度，明顯上升。

綜上所述，H.pylori感染是胃輕癱與糖尿病性胃輕癱發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素；H.pylori（＋）較 H.pylori（-）患者，DGP組GAS濃度上升，SS濃度下降；H.pylori感染所致的胃黏膜病變，可能是糖尿病性胃輕癱的發(fā)病機(jī)制。因此，對糖尿病性胃輕癱患者，進(jìn)行H.pylori檢測和抗H.pylori治療，很有必要。當(dāng)然，糖尿病性胃輕癱發(fā)病機(jī)制的探索，今后仍需在細(xì)胞分子生物學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步深入研究[10]。

[1]畢研貞,樂亞朋,李錦,等.幽門螺桿菌根除治療對幽門螺桿菌陽性的糖尿病胃輕癱患者療效及安全性的Meta分析[J].世界華人消化雜志,2016,24(3):487-492.

[2]王曉青,胡敏敏,王偉,等.糖尿病性胃腸功能紊亂發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2016,24(17):487-492.

[3]田圣威.幽門螺桿菌根除治療對糖尿病性胃輕癱臨床療效的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2015,24(1):102-102.

[4]魏薇,王艦.幽門螺桿菌感染與全身各系統(tǒng)疾病的研究最新進(jìn)展[J].微生物學(xué)雜志,2015,35(3):86-89.

[5]楊曉暉,叢佳林.糖尿病性胃輕癱的診斷與治療[J].中華全科醫(yī)學(xué),2017,3(15):369-370.

[6]蔡然,郭巍巍,劉斌.2型糖尿病胃輕癱的藥物治療進(jìn)展分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2017,22(1):154-156.

[7]雷輝.糖尿病胃輕癱發(fā)病機(jī)制及治療方法分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(1):152-155.

[8]李春霞,薛延輝.抗幽門螺桿菌治療對糖尿病胃輕癱的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(25):173-176.

[9]魏劍芬,陳冬,吳乃君,等.2型糖尿病合并胃輕癱患者血糖水平的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2015,23(3):245-247.

[10]耿艷娜,陸灝.幽門螺桿菌感染與糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(1):173-175.

[11]吳波,鄭長青.幽門螺桿菌、胃腸激素與糖尿病胃輕癱的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2010,18(15):1616-1619.